L'histoire du kratom : un résumé des utilisations, de la pharmacologie et des effets sur la santé d'une plante traditionnelle et moderne

L'histoire du kratom : un résumé des utilisations, de la pharmacologie et des effets sur la santé d'une plante traditionnelle et moderne

Le kratom, scientifiquement nommé Mitragyna speciosa, est un arbre que l'on trouve principalement en Asie du Sud, notamment en Malaisie, en Thaïlande et en Indonésie. Cet arbre atteint une hauteur maximale de 25 centimètres (cm) à maturité et produit une forme de feuille ovale-lancéolée caractéristique. Les feuilles de cet arbre ont une nervure pennée qui peut être blanche, verte ou rouge. Le Kratom appartient à la famille du café et possède des propriétés stimulantes dose-dépendantes similaires à celles de la caféine, mais ne contient ni théophylline ni caféine.

Le kratom a gagné du terrain au cours des deux dernières décennies en raison de ses effets de type opiacé ainsi que de ses propriétés stimulantes dépendantes de la dose conférées par les alcaloïdes indoles contenus dans les feuilles. Le kratom est historiquement utilisé à des fins médicinales et récréatives dans de nombreux pays d’Asie du Sud-Est depuis des siècles. Généralement, le kratom reçoit un nom commun dans la région où il est cultivé. Seules les feuilles fraîches de la plante Kratom sont mâchées pour procurer des effets stimulants et réduire la fatigue causée par le travail acharné des pêcheurs, des agriculteurs ou des ouvriers. De plus, le kratom a été utilisé pour traiter les symptômes des troubles liés à l’usage de substances, en particulier le sevrage de l’opium. Rarement, les feuilles séchées sont utilisées soit pour préparer une concoction aqueuse, soit pour être fumées.

L'utilisation du kratom est désormais interdite en Malaisie et en Indonésie, tandis que la Thaïlande autorise la culture et la consommation légales de la plante. Cependant, l’Indonésie exporte du kratom comme culture de rente vers les États-Unis et plusieurs autres pays. En Europe et aux États-Unis, le kratom est vendu aux côtés de produits à base de cannabidiol, de cannabis et de kava, qui ont tous des usages médicinaux et récréatifs. Le Kratom est vendu dans les pays occidentaux principalement sous forme de poudre libre, de comprimé ou de capsule. Ces produits au kratom contiennent généralement environ 2 % de mitragynine. En comparaison, les produits à base de kratom contenant 7 % et 40 % de mitragynine sont vendus sous forme de résines semi-solides, de gommes ou de capsules molles. Traditionnellement, le Kratom a été utilisé à des fins antidiarrhéiques, analgésiques, antipyrétiques, antidiabétiques et relaxantes musculaires. Au cours de la dernière décennie, le kratom a été utilisé par les jeunes adultes en Thaïlande dans une concoction maison appelée « 4 x 100 ». Cette plante a également été chauffée et utilisée pour l'ingestion orale de sirops contre la toux contenant de la diphenhydramine ou de la codéine et de boissons gazeuses contenant de la caféine.

Certains des effets indésirables de la consommation de kratom comprennent la déshydratation, la perte de poids, l'hyperpigmentation et la constipation. Des doses plus élevées de kratom peuvent provoquer une léthargie et une fatigue, associées à un risque plus élevé de développer une dépendance et une tolérance. De rares cas de décès dus à des mélanges de 4 x 100 ont également été signalés en Thaïlande.

Des recherches antérieures ont montré que la mitragynine et d’autres alcaloïdes indole du kratom peuvent servir de précurseurs agonistes opioïdes brevetés et pourraient donc être développés en médicaments. Plusieurs études in vitro et in vivo ont également montré que la mitragynine est un agoniste partiel du récepteur μ-opioïde, ainsi que des antagonistes du récepteur δ-opioïde et du récepteur κ-opioïde. Certaines études ont également montré que la mitragynine peut être convertie en 7-hydroxy-mitragynine par certaines enzymes du cytochrome P450, ce qui pourrait expliquer certains de ses effets analgésiques. Il a également été démontré que la mitragynine se lie aux récepteurs α-adrénergiques, ayant la plus forte affinité pour le récepteur α1A et la plus faible affinité pour le récepteur α2B. Ce composé peut également se lier aux récepteurs de la sérotonine 5-HT1A et 5-HT2B avec une faible affinité, tandis que deux de ses énantiomères peuvent se lier à ces récepteurs avec une affinité élevée.

La mitragynine, qui constitue 66 % du kratom et est l'un des principaux ingrédients actifs de cette plante, peut être rapidement absorbée par l'intestin grêle et produire des effets en quelques minutes. Ce composé a une demi-vie terminale de 23 heures et sa concentration diminue en quatre heures environ. La mitragynine est généralement liée aux protéines dans le sérum et est convertie en au moins sept métabolites différents de phase I dans le foie. En plus de la mitragynine, 25 autres alcaloïdes ont été trouvés en concentrations plus faibles dans le kratom.

Des études in vitro antérieures chez le rat ont montré que la mitragynine est le principal composé alcaloïde de l'extrait de kratom qui peut réduire l'activité de l'électroencéphalographie (EEG) dans les cortex pariétal et frontal. Cependant, une étude récente a montré que non seulement la mitragynine, mais également d'autres alcaloïdes du kratom, sont essentiels aux effets analgésiques du kratom et à la gestion de la douleur. Les essais cliniques sur le kratom sont actuellement restreints dans de nombreux pays car cet agent n'est pas classé comme médicament, aliment ou complément alimentaire. Par exemple, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a signalé que le kratom et ses alcaloïdes sont des opioïdes. La FDA a interdit l’importation de kratom et a mis en garde le public contre sa consommation.

Plusieurs enquêtes autodéclarées sur le kratom ont montré que les utilisateurs de kratom sont principalement des hommes, de race blanche non hispanique, employés à temps plein ou indépendants et ayant des revenus moyens. Beaucoup de ces personnes utilisent le kratom pour traiter un trouble de santé mentale ou une douleur chronique.

De petites doses de kratom ont rarement des effets sur la santé, tandis que des doses plus élevées peuvent affecter la santé. L'agitation, les convulsions, les vomissements, la tachycardie ou les effets sédatifs/de type opioïde surviennent en cas de surdosage aigu. Les saisies ont été signalées dans 9 % des cas à des centres antipoison aux États-Unis et dans 16 à 18 % des cas à un centre antipoison en Thaïlande. L'utilisation du kratom est également associée à des arythmies ventriculaires monomorphes ou polymorphes. Les tachycardies ventriculaires polymorphes pourraient être dues à l'effet du kratom sur l'intervalle QTc. De plus, plusieurs décès ont été rapportés en raison d'une congestion pulmonaire secondaire à une dépression respiratoire suite à l'ingestion de concentrations élevées de mitragynine. Plusieurs cas de lésions hépatiques dues au kratom ont également été signalés. Le plus patient