Užívanie melatonínu večer môže predĺžiť prežitie u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Odkaz Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Denný večerný melatonín predlžuje prežitie u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc. Biol Rhythm Res. 2021: 1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Cieľ štúdie Vyhodnotiť prínos melatonínu v prežití u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), keď sa podáva v rôznych časoch dňa v porovnaní s placebom terapiu. Kritériá zaradenia zahŕňali výkonnostný stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 alebo 2. ...

Bezug Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Tägliches abendliches Melatonin verlängert das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Biol Rhythm Res. 2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Studienziel Bewertung des Überlebensvorteils von Melatonin bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), wenn es zu unterschiedlichen Tageszeiten im Vergleich zu Placebo gegeben wird Entwurf Eine placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde, 3-armige klinische Studie Teilnehmer 84 Patienten mit fortgeschrittenem (Stadium IIIB oder IV) NSCLC im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, die eine identische Dosierung einer Etoposid/Cisplatin-Standardtherapie erhielten. Zu den Einschlusskriterien gehörte ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2. …
Odkaz Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Denný večerný melatonín predlžuje prežitie u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc. Biol Rhythm Res. 2021: 1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Cieľ štúdie Vyhodnotiť prínos melatonínu v prežití u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), keď sa podáva v rôznych časoch dňa v porovnaní s placebom terapiu. Kritériá zaradenia zahŕňali výkonnostný stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 alebo 2. ...

Užívanie melatonínu večer môže predĺžiť prežitie u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc

Vzťah

Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD a kol. Denný večerný melatonín predlžuje prežitie u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc.Biol Rhythm Res.2021: 1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.

Cieľ štúdie

Vyhodnotiť prínos melatonínu na prežitie u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), keď sa podáva v rôznych časoch dňa v porovnaní s placebom

Návrh

Placebom kontrolovaná, randomizovaná, dvojito zaslepená, 3-ramenná klinická štúdia

Účastník

84 pacientov s pokročilým (štádium IIIB alebo IV) NSCLC vo veku 18 až 80 rokov, ktorí dostávali rovnaké dávky štandardnej liečby etopozidom/cisplatinou.

Kritériá zaradenia zahŕňali výkonnostný stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 alebo 2.

zásah

Pacienti boli náhodne zaradení do 1 z 3 ramien:

  • Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
  • 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
  • Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr

Hodnotené parametre štúdie

Výskumníci použili Kaplan-Meierovu tabuľku prežitia na sledovanie mediánu prežitia pre každú zo skupín.

Kvalitu života hodnotili pomocou dotazníka kvality života Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny (QLQ-C30) a Ferransovho a Powersovho indexu kvality života (QLI).

Výskumníci tiež zbierali a merali údaje o kvalite spánku pomocou Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI).

Primárne ukazovatele výsledku

Najdôležitejšími výslednými parametrami boli celkové prežitie a kvalita spánku. Sekundárnymi koncovými ukazovateľmi boli objektívna odpoveď nádoru a kvalita života.

Kľúčové poznatky

V skupine s nočným melatonínom bola štatisticky významná (P=0,031) znížil pomer rizika pre celkové prežitie o 39 % v porovnaní so skupinou s placebom. Skupina s placebom mala medián prežitia 10,4 mesiaca, zatiaľ čo skupina s nočným melatonínom mala medián prežitia 17,6 mesiaca.

Kvalita spánku a účinnosť spánku mali štatisticky významný vplyv na prežitie a zlepšenie kvality spánku oproti východiskovej hodnote malo za následok ešte väčší pokles celkového pomeru rizika prežitia.

Predovšetkým účinnosť spánku mala negatívny vplyv na pomer rizika, hoci je to pravdepodobne spôsobené tým, že pacienti trávia viac času odpočinkom ako otvoreným spánkom v dôsledku choroby.

Neexistovala žiadna skupina s pozoruhodnou odpoveďou nádoru a bohužiaľ neboli žiadni pacienti, ktorí by preukázali úplnú odpoveď; Najčastejšou odpoveďou však bolo stabilné ochorenie a táto prevalencia bola vyššia v skupine s večerným melatonínom.

Praktické dôsledky

Spánok je úžasná vec pre naše telo a náš mozog. Je dokázané, že dostatočný spánok je nevyhnutný pre celkové zdravie. Spánok má tiež množstvo výhod pri znižovaní rizika pri rade druhov rakoviny a zohráva rozhodujúcu úlohu pri znášanlivosti chemoterapie a radiačnej liečby u našich onkologických pacientov. Na začiatku môjho rezidenčného tréningu som narazil na štúdiu, ktorá popisovala, ako naše telo vylučuje protizápalové cytokíny, keď spíme. Uvedomil som si, že melatonín má veľký vplyv konkrétne na jadrový faktor kappa B (NF-κB), ktorý je považovaný za cisára zápalovej kaskády.1To pomáha vysvetliť, prečo generalizované zápalové symptómy, ako je bolesť kĺbov,2Opuchy, únava, bolesti hlavy, úzkosť/depresia alebo rozrušený tráviaci systém sú často miernejšie ráno po prebudení ako pred spaním.

To pomáha vysvetliť, prečo sú bežné zápalové symptómy, ako je bolesť kĺbov, opuch, únava, bolesti hlavy, úzkosť/depresia alebo rozrušený tráviaci systém, často miernejšie ráno po prebudení ako pred spaním.

Nedávna štúdia popisuje, ako môžu mať pracovníci na zmeny zvýšené hladiny zápalu, čo môže viesť k dysregulácii imunitného systému a mnohým nepriaznivým následkom práce na zmeny, pričom rakovina je pravdepodobne jedným z nich.3.4Melatonín je protizápalová zlúčenina a hormón modulujúci imunitný systém.5Nie je prekvapujúce, že melatonín môže pomôcť normalizovať cirkadiánne rytmy a zlepšiť výsledky u pacientov s rakovinou.6

Okrem zlepšenia kvality života prostredníctvom lepšieho spánku melatonín ovplyvňuje viaceré intracelulárne signálne dráhy, ktoré vedú k downregulácii rastu a zvýšenej chemosenzitivite u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí dostávajú chemoterapiu.7.8

Táto konkrétna štúdia sa zamerala na dôležitosť načasovania melatonínu a zistila významný prínos pre prežitie u pacientov s pokročilou rakovinou pľúc, ktorí užívali melatonín večer. Táto výhoda nebola zistená u tých, ktorí užívali melatonín ráno. Táto štúdia naznačuje, že nočné dávkovanie melatonínu je kritickou súčasťou hodnoty tohto hormónu.

Melatonín je lacný a prevažná väčšina pacientov ho dobre znáša. S hromadiacimi sa údajmi zo štúdií, ktoré naznačujú výhody pre spánok, obnovu kostnej drene a celkové prežitie počas konvenčnej liečby, začínam byť zvedavý, čo robí melatonínnieurobiť pre našich pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc?

  1. Gu H, Shen Q, Mei D, Yang Y, Wei R, Ni M. Melatonin hemmt die Metastasierung von TE-1-Speiseröhrenkrebszellen, indem es den NF-κB-Signalweg unterdrückt und MMP-9 verringert. Ann Clin Lab Sci. 2020;50(1):65-72.
  2. Jahanban-Esfahlan R, Mehrzadi S, Reiter RJ, et al. Melatonin bei der Regulierung von Entzündungswegen bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis: Beteiligung von Genen für die zirkadiane Uhr. Br J Pharmacol. 2018;175(16):3230-3238.
  3. Atwater AQ, Immergluck LC, Davidson AJ, Castanon-Cervantes O. Schichtarbeit prognostiziert in einer Querschnittsstudie an gesunden Freiwilligen, die eine niedriggradige systemische Entzündung tragen, eine Zunahme der Lipopolysaccharid-bindenden Protein-, Interleukin-10- und Leukozytenzahlen. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(24):13158.
  4. Erren TC, Falaturi Puran, Morfeld P, et al. Schichtarbeit und Krebs. Dtsch Arztebl Int. 2010;107(38):657-662.
  5. Srinivasan V, Maestroni GJM, Cardinali DP, Esquifino AI, Pandi Perumal SR, Miller SC. Melatonin, Immunfunktion und Alterung. Immunalterung. 2005;2:17.
  6. D. Seely, P. Wu, H. Fritz, et al. Melatonin als adjuvante Krebsbehandlung mit und ohne Chemotherapie: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter Studien. Integr. Krebs Ther. 2012;11(4):293-303.
  7. Pourhanifeh MH, Sharifi M, Reiter RJ, Davoodabadi A, Asemi Z. Melatonin und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: neue Einblicke in Signalwege. Krebszelle Int. 2019;19:131.
  8. Grutsch JF, Ferrans C, Wood PA, et al. Der Zusammenhang zwischen Lebensqualität und potenziell behebbaren Störungen des circadianen Schlaf-/Aktivitätsrhythmus bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs. BMC-Krebs. 2011;11(1):11-193.