Przyjmowanie melatoniny wieczorem może przedłużyć przeżycie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Relacja

Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD i in. Codzienna wieczorna melatonina przedłuża przeżycie u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc.Biol Rytm Res.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.

Cel badania

Ocena korzyści w zakresie przeżycia melatoniny podawanej o różnych porach dnia u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) w porównaniu z placebo

Projekt

Kontrolowane placebo, randomizowane, podwójnie ślepe, 3-ramienne badanie kliniczne

Uczestnik

84 pacjentów z zaawansowanym (stadium IIIB lub IV) NSCLC w wieku od 18 do 80 lat, którzy otrzymywali identyczne dawki standardowego leczenia etopozydem/cisplatyną.

Kryteria włączenia obejmowały stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2.

interwencja

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 1 z 3 ramion:

• Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
• 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
• Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr

Oceniono parametry badania

Naukowcy wykorzystali tabelę przeżycia Kaplana-Meiera do śledzenia mediany przeżycia dla każdej z grup.

Ocenili jakość życia za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (QLQ-C30) oraz Wskaźnika Jakości Życia Ferransa i Powersa (QLI).

Naukowcy zebrali także i zmierzyli dane dotyczące jakości snu, korzystając z indeksu jakości snu Pittsburgh (PSQI).

Podstawowe miary wyniku

Najważniejszymi parametrami końcowymi były przeżycie całkowite i jakość snu. Drugorzędowymi punktami końcowymi były obiektywna odpowiedź nowotworu i jakość życia.

Kluczowe spostrzeżenia

W grupie przyjmującej melatoninę na noc stwierdzono statystycznie istotną (P=0,031) zmniejszyło współczynnik ryzyka całkowitego przeżycia o 39% w porównaniu z grupą placebo. W grupie placebo mediana przeżycia wyniosła 10,4 miesiąca, podczas gdy w grupie otrzymującej melatoninę w nocy mediana przeżycia wyniosła 17,6 miesiąca.

Jakość snu i jego efektywność miały statystycznie istotny wpływ na przeżycie, a poprawa jakości snu w porównaniu z wartością wyjściową skutkowała jeszcze większym spadkiem współczynnika ryzyka przeżycia całkowitego.

Warto zauważyć, że efektywność snu miała negatywny wpływ na współczynnik ryzyka, chociaż jest to prawdopodobnie spowodowane tym, że z powodu choroby pacjenci spędzają więcej czasu na odpoczynku, a nie na otwartym śnie.

Nie było grupy, w której wystąpiła zauważalna odpowiedź nowotworu i niestety nie było pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź. Jednakże najczęstszą reakcją była stabilna choroba, a częstość występowania była większa w grupie otrzymującej wieczorną melatoninę.

Implikacje praktyczne

Sen jest cudowną rzeczą dla naszego ciała i mózgu. Udowodniono, że odpowiedni sen jest niezbędny dla ogólnego stanu zdrowia. Sen ma również wiele zalet w zakresie zmniejszania ryzyka szeregu nowotworów i odgrywa kluczową rolę w tolerancji chemioterapii i radioterapii u naszych pacjentów onkologicznych. Na początku mojego stażu natknąłem się na badanie opisujące, w jaki sposób nasz organizm wydziela cytokiny przeciwzapalne podczas snu. Zdałem sobie sprawę, że melatonina ma duży wpływ, szczególnie na czynnik jądrowy kappa B (NF-κB), uważany za cesarza kaskady zapalnej.¹Pomaga to wyjaśnić, dlaczego uogólnione objawy zapalne, takie jak ból stawów,²Obrzęk, zmęczenie, bóle głowy, lęk/depresja lub rozstrój układu trawiennego są często łagodniejsze po przebudzeniu rano niż przed snem.

Pomaga to wyjaśnić, dlaczego typowe objawy zapalne, takie jak ból stawów, obrzęk, zmęczenie, bóle głowy, stany lękowe/depresja lub rozstrój układu trawiennego, są często łagodniejsze po przebudzeniu rano niż przed snem

Niedawne badanie opisuje, jak u pracowników zmianowych może występować podwyższony poziom stanu zapalnego, co może prowadzić do rozregulowania układu odpornościowego i wielu niekorzystnych konsekwencji pracy zmianowej, do których prawdopodobnie zalicza się nowotwór.^3.4Melatonina jest związkiem przeciwzapalnym i hormonem modulującym układ odpornościowy.⁵Nic dziwnego, że melatonina może pomóc w normalizacji rytmów dobowych i poprawić wyniki leczenia pacjentów chorych na raka.⁶

Oprócz poprawy jakości życia poprzez lepszy sen, melatonina wpływa na wiele wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych, które prowadzą do zahamowania wzrostu i zwiększonej wrażliwości na chemioterapię u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc otrzymujących chemioterapię.^7.8

W tym konkretnym badaniu skupiono się na znaczeniu podania melatoniny w odpowiednim czasie i stwierdzono znaczną poprawę w zakresie przeżycia pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc, którzy przyjmowali melatoninę wieczorem. Korzyści tej nie stwierdzono u osób, które przyjmowały melatoninę rano. Badanie to sugeruje, że nocne dawkowanie melatoniny ma kluczowe znaczenie dla wartości tego hormonu.

Melatonina jest niedroga i dobrze tolerowana przez zdecydowaną większość pacjentów. W miarę gromadzenia się danych z badań sugerujących korzyści dla snu, regeneracji szpiku kostnego i całkowitego przeżycia podczas konwencjonalnego leczenia, zaczynam się zastanawiać, jakie działanie ma melatoninaniezrobić dla naszych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc?