Å ta melatonin om kvelden kan forlenge overlevelsen hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Forhold

Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Daglig kveldsmelatonin forlenger overlevelsen hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft.Biol Rhythm Res.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.

Studiemål

For å evaluere overlevelsesfordelen av melatonin hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) når det gis på forskjellige tider av dagen sammenlignet med placebo

Utkast

En placebokontrollert, randomisert, dobbeltblind, 3-arms klinisk studie

Deltager

84 pasienter med avansert (stadium IIIB eller IV) NSCLC mellom 18 og 80 år som fikk identiske doser standard etoposid/cisplatinbehandling.

Inkluderingskriterier inkluderte en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

innblanding

Pasientene ble tilfeldig tildelt 1 av 3 armer:

• Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
• 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
• Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr

Studieparametere vurdert

Forskerne brukte et Kaplan-Meier-overlevelsesdiagram for å spore median overlevelse for hver av gruppene.

De vurderte livskvalitet ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) og Ferrans and Powers Quality of Life Index (QLI).

Forskere samlet og målte også søvnkvalitetsdata ved å bruke Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).

Primære resultatmål

De viktigste utfallsparametrene var total overlevelse og søvnkvalitet. Sekundære endepunkter var objektiv tumorrespons og livskvalitet.

Nøkkelinnsikt

I nattmelatoningruppen var det en statistisk signifikant (P=0,031) reduserte risikoraten for total overlevelse med 39 % sammenlignet med placebogruppen. Placebogruppen hadde en median overlevelse på 10,4 måneder, mens den nattlige melatoningruppen hadde en median overlevelse på 17,6 måneder.

Søvnkvalitet og søvneffektivitet hadde en statistisk signifikant innvirkning på overlevelse, og forbedring i søvnkvalitet fra baseline resulterte i en enda større reduksjon i total overlevelsesrisikoforhold.

Spesielt hadde søvneffektivitet en negativ innvirkning på fareforholdet, selv om dette sannsynligvis skyldes at pasienter bruker mer tid på hvile i stedet for åpen søvn på grunn av sykdom.

Det var ingen gruppe med nevneverdig tumorrespons, og dessverre var det ingen pasienter som viste fullstendig respons; Den vanligste responsen var imidlertid stabil sykdom, og denne prevalensen var høyere i kveldsmelatoningruppen.

Implikasjoner for praksis

Søvn er en fantastisk ting for kroppen og hjernen vår. Det er bevist at tilstrekkelig søvn er avgjørende for generell helse. Søvn har også en rekke fordeler for risikoreduksjon i en rekke kreftformer og spiller en avgjørende rolle i toleransen av kjemoterapi og strålebehandling for våre onkologiske pasienter. I begynnelsen av min residency-trening kom jeg over en studie som beskrev hvordan kroppen vår skiller ut antiinflammatoriske cytokiner mens vi sover. Jeg innså at melatonin har en stor innvirkning spesifikt på nukleær faktor kappa B (NF-κB), som regnes som keiseren av den inflammatoriske kaskaden.¹Dette bidrar til å forklare hvorfor generaliserte inflammatoriske symptomer som leddsmerter,²Hevelse, tretthet, hodepine, angst/depresjon eller et opprørt fordøyelsessystem er ofte mildere når du våkner om morgenen enn før du legger deg.

Dette bidrar til å forklare hvorfor vanlige inflammatoriske symptomer som leddsmerter, hevelse, tretthet, hodepine, angst/depresjon eller et opprørt fordøyelsessystem ofte er mildere når du våkner om morgenen enn før du legger deg

En fersk studie beskriver hvordan skiftarbeidere kan ha forhøyede nivåer av betennelse, noe som kan føre til dysregulering av immunsystemet og de mange negative konsekvensene av skiftarbeid, hvor kreft sannsynligvis er en av dem.^3.4Melatonin er en antiinflammatorisk forbindelse og et immunsystemmodulerende hormon.⁵Det er ikke overraskende at melatonin kan bidra til å normalisere døgnrytmer og forbedre resultatene for kreftpasienter.⁶

I tillegg til å forbedre livskvaliteten gjennom bedre søvn, påvirker melatonin flere intracellulære signalveier som fører til nedregulering av vekst og økt kjemosensitivitet hos ikke-småcellet lungekreftpasienter som får kjemoterapi.^7.8

Denne spesielle studien fokuserte på viktigheten av timing av melatonin og fant en betydelig overlevelsesfordel for pasienter med avansert lungekreft som tok melatonin om kvelden. Denne fordelen ble ikke funnet hos de som tok melatonin om morgenen. Denne studien antyder at nattdosering av melatonin er en kritisk del av dette hormonets verdi.

Melatonin er billig og godt tolerert av de aller fleste pasienter. Med akkumulerte prøvedata som tyder på fordeler for søvn, benmargsgjenoppretting og generell overlevelse under konvensjonell behandling, begynner jeg å lure på hva melatonin gjørikkegjøre for våre pasienter med ikke-småcellet lungekreft?