Het innemen van melatonine in de avond kan de overleving verlengen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Referentie Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Dagelijkse avondmelatonine verlengt de overleving bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker. Biol Ritme Res. 2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Onderzoeksdoel Het evalueren van het overlevingsvoordeel van melatonine bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) wanneer het op verschillende tijdstippen van de dag wordt gegeven in vergelijking met placebo. Opzet Een placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek met 3 armen. Deelnemers 84 patiënten met gevorderd (stadium IIIB of IV) NSCLC in de leeftijd van 18 tot 80 jaar die een identieke dosering standaard etoposide/cisplatine kregen therapie. Inclusiecriteria omvatten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.

Bezug Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Tägliches abendliches Melatonin verlängert das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Biol Rhythm Res. 2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Studienziel Bewertung des Überlebensvorteils von Melatonin bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), wenn es zu unterschiedlichen Tageszeiten im Vergleich zu Placebo gegeben wird Entwurf Eine placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde, 3-armige klinische Studie Teilnehmer 84 Patienten mit fortgeschrittenem (Stadium IIIB oder IV) NSCLC im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, die eine identische Dosierung einer Etoposid/Cisplatin-Standardtherapie erhielten. Zu den Einschlusskriterien gehörte ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2. …
Referentie Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Dagelijkse avondmelatonine verlengt de overleving bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker. Biol Ritme Res. 2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Onderzoeksdoel Het evalueren van het overlevingsvoordeel van melatonine bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) wanneer het op verschillende tijdstippen van de dag wordt gegeven in vergelijking met placebo. Opzet Een placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek met 3 armen. Deelnemers 84 patiënten met gevorderd (stadium IIIB of IV) NSCLC in de leeftijd van 18 tot 80 jaar die een identieke dosering standaard etoposide/cisplatine kregen therapie. Inclusiecriteria omvatten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.

Het innemen van melatonine in de avond kan de overleving verlengen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Relatie

Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Dagelijkse avondmelatonine verlengt de overleving bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker.Biol Ritme Res.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.

Studiedoel

Om het overlevingsvoordeel van melatonine te evalueren bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) wanneer het op verschillende tijdstippen van de dag wordt gegeven in vergelijking met placebo

Voorlopige versie

Een placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek met 3 armen

Deelnemer

84 patiënten met gevorderd (stadium IIIB of IV) NSCLC in de leeftijd van 18 tot 80 jaar die identieke doses standaardtherapie met etoposide/cisplatine kregen.

Inclusiecriteria omvatten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.

interventie

Patiënten werden willekeurig toegewezen aan 1 van de 3 armen:

  • Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
  • 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
  • Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr

Studieparameters beoordeeld

De onderzoekers gebruikten een Kaplan-Meier-overlevingskaart om de mediane overleving voor elk van de groepen bij te houden.

Ze beoordeelden de kwaliteit van leven met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) en de Ferrans and Powers Quality of Life Index (QLI).

Onderzoekers verzamelden en maten ook gegevens over de slaapkwaliteit met behulp van de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).

Primaire uitkomstmaten

De belangrijkste uitkomstparameters waren de algehele overleving en de slaapkwaliteit. Secundaire eindpunten waren objectieve tumorrespons en kwaliteit van leven.

Belangrijkste inzichten

In de nachtelijke melatoninegroep was er een statistisch significante (P=0,031) verminderde de risicoverhouding voor de algehele overleving met 39% vergeleken met de placebogroep. De placebogroep had een mediane overleving van 10,4 maanden, terwijl de nachtelijke melatoninegroep een mediane overleving had van 17,6 maanden.

Slaapkwaliteit en slaapefficiëntie hadden een statistisch significante impact op de overleving, en een verbetering van de slaapkwaliteit ten opzichte van de uitgangswaarde resulteerde in een nog grotere afname van de totale overlevingsrisicoratio.

Met name de slaapefficiëntie had een negatief effect op de risicoratio, hoewel dit waarschijnlijk te wijten is aan het feit dat patiënten vanwege ziekte meer tijd aan rust besteden dan aan open slaap.

Er was geen groep met een opmerkelijke tumorrespons, en helaas waren er geen patiënten die een volledige respons vertoonden; De meest voorkomende reactie was echter een stabiele ziekte, en deze prevalentie was hoger in de avondmelatoninegroep.

Oefen implicaties

Slaap is iets geweldigs voor ons lichaam en onze hersenen. Het is bewezen dat voldoende slaap essentieel is voor de algehele gezondheid. Slaap heeft ook tal van voordelen voor het verminderen van het risico bij een reeks kankersoorten en speelt een cruciale rol bij de verdraagbaarheid van chemotherapie en bestraling voor onze oncologiepatiënten. Aan het begin van mijn residentieopleiding kwam ik een onderzoek tegen dat beschreef hoe ons lichaam ontstekingsremmende cytokines afscheidt terwijl we slapen. Ik realiseerde me dat melatonine een grote impact heeft, specifiek op de nucleaire factor kappa B (NF-KB), die wordt beschouwd als de keizer van de ontstekingscascade.1Dit helpt verklaren waarom gegeneraliseerde ontstekingssymptomen zoals gewrichtspijn,2Zwelling, vermoeidheid, hoofdpijn, angst/depressie of een verstoord spijsverteringsstelsel zijn vaak milder bij het ontwaken in de ochtend dan voordat u naar bed gaat.

Dit helpt verklaren waarom veel voorkomende ontstekingssymptomen zoals gewrichtspijn, zwelling, vermoeidheid, hoofdpijn, angst/depressie of een verstoord spijsverteringsstelsel vaak milder zijn bij het ontwaken in de ochtend dan voordat u naar bed gaat.

Een recente studie beschrijft hoe werknemers in ploegendienst een verhoogd ontstekingsniveau kunnen hebben, wat kan leiden tot ontregeling van het immuunsysteem en de vele nadelige gevolgen van ploegenarbeid, waarvan kanker waarschijnlijk een van de gevolgen is.3.4Melatonine is een ontstekingsremmende stof en een immuunsysteemmodulerend hormoon.5Het is niet verrassend dat melatonine kan helpen het circadiane ritme te normaliseren en de resultaten voor kankerpatiënten te verbeteren.6

Naast het verbeteren van de levenskwaliteit door betere slaap, beïnvloedt melatonine meerdere intracellulaire signaalroutes die leiden tot downregulatie van de groei en verhoogde chemogevoeligheid bij niet-kleincellige longkankerpatiënten die chemotherapie krijgen.7.8

Deze specifieke studie concentreerde zich op het belang van de timing van melatonine en vond een significant overlevingsvoordeel voor patiënten met gevorderde longkanker die 's avonds melatonine gebruikten. Dit voordeel werd niet gevonden bij degenen die 's ochtends melatonine innamen. Deze studie suggereert dat nachtelijke dosering van melatonine een cruciaal onderdeel is van de waarde van dit hormoon.

Melatonine is goedkoop en wordt door de overgrote meerderheid van de patiënten goed verdragen. Nu de onderzoeksgegevens zich opstapelen en voordelen suggereren voor de slaap, het herstel van het beenmerg en de algehele overleving tijdens conventionele behandeling, begin ik me af te vragen wat melatonine doetnietdoen voor onze patiënten met niet-kleincellige longkanker?

  1. Gu H, Shen Q, Mei D, Yang Y, Wei R, Ni M. Melatonin hemmt die Metastasierung von TE-1-Speiseröhrenkrebszellen, indem es den NF-κB-Signalweg unterdrückt und MMP-9 verringert. Ann Clin Lab Sci. 2020;50(1):65-72.
  2. Jahanban-Esfahlan R, Mehrzadi S, Reiter RJ, et al. Melatonin bei der Regulierung von Entzündungswegen bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis: Beteiligung von Genen für die zirkadiane Uhr. Br J Pharmacol. 2018;175(16):3230-3238.
  3. Atwater AQ, Immergluck LC, Davidson AJ, Castanon-Cervantes O. Schichtarbeit prognostiziert in einer Querschnittsstudie an gesunden Freiwilligen, die eine niedriggradige systemische Entzündung tragen, eine Zunahme der Lipopolysaccharid-bindenden Protein-, Interleukin-10- und Leukozytenzahlen. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(24):13158.
  4. Erren TC, Falaturi Puran, Morfeld P, et al. Schichtarbeit und Krebs. Dtsch Arztebl Int. 2010;107(38):657-662.
  5. Srinivasan V, Maestroni GJM, Cardinali DP, Esquifino AI, Pandi Perumal SR, Miller SC. Melatonin, Immunfunktion und Alterung. Immunalterung. 2005;2:17.
  6. D. Seely, P. Wu, H. Fritz, et al. Melatonin als adjuvante Krebsbehandlung mit und ohne Chemotherapie: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter Studien. Integr. Krebs Ther. 2012;11(4):293-303.
  7. Pourhanifeh MH, Sharifi M, Reiter RJ, Davoodabadi A, Asemi Z. Melatonin und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: neue Einblicke in Signalwege. Krebszelle Int. 2019;19:131.
  8. Grutsch JF, Ferrans C, Wood PA, et al. Der Zusammenhang zwischen Lebensqualität und potenziell behebbaren Störungen des circadianen Schlaf-/Aktivitätsrhythmus bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs. BMC-Krebs. 2011;11(1):11-193.