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Relazione
Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. La melatonina serale giornaliera prolunga la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato.Ris. ritmo Biol.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.
Obiettivo dello studio
Valutare il beneficio in termini di sopravvivenza della melatonina in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato quando somministrata in momenti diversi della giornata rispetto al placebo
Bozza
Uno studio clinico controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, a 3 bracci
Partecipante
84 pazienti con NSCLC avanzato (stadio IIIB o IV) di età compresa tra 18 e 80 anni che hanno ricevuto dosi identiche di terapia standard con etoposide/cisplatino.
I criteri di inclusione includevano un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2.
intervento
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a 1 dei 3 bracci:
- Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
- 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
- Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr
Parametri dello studio valutati
I ricercatori hanno utilizzato una tabella di sopravvivenza di Kaplan-Meier per monitorare la sopravvivenza mediana per ciascuno dei gruppi.
Hanno valutato la qualità della vita utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (QLQ-C30) e il Ferrans and Powers Quality of Life Index (QLI).
I ricercatori hanno anche raccolto e misurato i dati sulla qualità del sonno utilizzando il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Misure di esito primarie
I parametri di esito più importanti erano la sopravvivenza globale e la qualità del sonno. Gli endpoint secondari erano la risposta obiettiva del tumore e la qualità della vita.
Approfondimenti chiave
Nel gruppo trattato con melatonina notturna, è stato osservato un aumento statisticamente significativo (P=0,031) ha ridotto il rapporto di rischio per la sopravvivenza globale del 39% rispetto al gruppo placebo. Il gruppo placebo ha avuto una sopravvivenza media di 10,4 mesi, mentre il gruppo trattato con melatonina notturna ha avuto una sopravvivenza media di 17,6 mesi.
La qualità e l’efficienza del sonno hanno avuto un impatto statisticamente significativo sulla sopravvivenza, e il miglioramento della qualità del sonno rispetto al basale ha comportato una diminuzione ancora maggiore del rapporto di rischio di sopravvivenza complessivo.
In particolare, l’efficienza del sonno ha avuto un impatto negativo sull’hazard ratio, anche se ciò è probabilmente dovuto al fatto che i pazienti trascorrono più tempo a riposare piuttosto che a dormire apertamente a causa della malattia.
Non c'era nessun gruppo con una risposta tumorale notevole e sfortunatamente non ci sono stati pazienti che hanno dimostrato una risposta completa; Tuttavia, la risposta più comune è stata la stabilità della malattia e questa prevalenza è stata più elevata nel gruppo trattato con melatonina serale.
Implicazioni pratiche
Il sonno è una cosa meravigliosa per il nostro corpo e il nostro cervello. È stato dimostrato che un sonno adeguato è essenziale per la salute generale. Il sonno ha anche numerosi benefici per la riduzione del rischio di una serie di tumori e svolge un ruolo fondamentale nella tollerabilità della chemioterapia e della radioterapia per i nostri pazienti oncologici. All'inizio del mio tirocinio, mi sono imbattuto in uno studio che descriveva come i nostri corpi secernono citochine antinfiammatorie mentre dormiamo. Mi sono reso conto che la melatonina ha un impatto importante proprio sul fattore nucleare kappa B (NF-κB), considerato l'imperatore della cascata infiammatoria.1Questo aiuta a spiegare perché i sintomi infiammatori generalizzati come dolori articolari,2Gonfiore, stanchezza, mal di testa, ansia/depressione o disturbi del sistema digestivo sono spesso più lievi al risveglio al mattino che prima di andare a letto.
Questo aiuta a spiegare perché i sintomi infiammatori comuni come dolori articolari, gonfiore, affaticamento, mal di testa, ansia/depressione o disturbi del sistema digestivo sono spesso più lievi al risveglio al mattino che prima di andare a letto.
Uno studio recente descrive come i lavoratori a turni possano avere livelli elevati di infiammazione, che possono portare a una disregolazione del sistema immunitario e alle numerose conseguenze negative del lavoro a turni, tra cui probabilmente il cancro.3.4La melatonina è un composto antinfiammatorio e un ormone modulatore del sistema immunitario.5Non sorprende che la melatonina possa aiutare a normalizzare i ritmi circadiani e migliorare i risultati per i pazienti affetti da cancro.6
Oltre a migliorare la qualità della vita attraverso un sonno migliore, la melatonina influenza molteplici vie di segnalazione intracellulare che portano alla downregulation della crescita e ad un aumento della chemiosensibilità nei pazienti con cancro polmonare non a piccole cellule sottoposti a chemioterapia.7.8
Questo particolare studio si è concentrato sull’importanza di cronometrare la melatonina e ha riscontrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza per i pazienti con cancro polmonare avanzato che assumevano la melatonina la sera. Questo beneficio non è stato riscontrato in coloro che assumevano melatonina al mattino. Questo studio suggerisce che il dosaggio notturno della melatonina è una parte fondamentale del valore di questo ormone.
La melatonina è poco costosa e ben tollerata dalla stragrande maggioranza dei pazienti. Con l'accumulo di dati sperimentali che suggeriscono benefici per il sonno, il recupero del midollo osseo e la sopravvivenza globale durante il trattamento convenzionale, sto iniziando a chiedermi cosa fa la melatoninanonfare per i nostri pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule?