Suhde
Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et ai. Päivittäinen iltamelatoniini pidentää eloonjäämistä potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.Biol Rhythm Res.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.
Opiskelun tavoite
Arvioida melatoniinin eloonjäämishyöty potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), kun sitä annetaan eri vuorokaudenaikoina lumelääkkeeseen verrattuna
Luonnos
Plasebokontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 3-haarainen kliininen tutkimus
Osallistuja
84 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt (vaihe IIIB tai IV) NSCLC, iältään 18–80 vuotta ja jotka saivat identtisiä annoksia tavanomaista etoposidi/sisplatiinihoitoa.
Sisällyttämiskriteerit sisälsivät Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn 0, 1 tai 2.
väliintuloa
Potilaat jaettiin satunnaisesti yhteen kolmesta haarasta:
- Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
- 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
- Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr
Tutkimusparametrit arvioitu
Tutkijat käyttivät Kaplan-Meierin eloonjäämiskaaviota kunkin ryhmän mediaanieloonjäämisen seuraamiseen.
He arvioivat elämänlaatua käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä (QLQ-C30) ja Ferransin ja Powersin elämänlaatuindeksiä (QLI).
Tutkijat keräsivät ja mittasivat myös unen laatutietoja Pittsburghin unen laatuindeksillä (PSQI).
Ensisijaiset tulosmittaukset
Tärkeimmät tulosparametrit olivat kokonaiseloonjääminen ja unen laatu. Toissijaisia päätepisteitä olivat objektiivinen kasvainvaste ja elämänlaatu.
Keskeiset oivallukset
Yömelatoniiniryhmässä oli tilastollisesti merkitsevä (P= 0,031) pienensi kokonaiseloonjäämisriskiä 39 % lumelääkeryhmään verrattuna. Plaseboryhmän mediaani eloonjäämisen oli 10,4 kuukautta, kun taas yöllä melatoniiniryhmän mediaani eloonjääminen oli 17,6 kuukautta.
Unen laadulla ja unen tehokkuudella oli tilastollisesti merkitsevä vaikutus eloonjäämiseen, ja unen laadun paraneminen lähtötilanteesta johti vieläkin suurempaan kokonaiseloonjäämisriskisuhteen laskuun.
Erityisesti unen tehokkuudella oli negatiivinen vaikutus riskisuhteeseen, vaikka tämä johtuu todennäköisesti siitä, että potilaat viettivät enemmän aikaa lepäämiseen kuin avoimeen uneen sairauden vuoksi.
Yhdelläkään ryhmällä ei ollut merkittävää kasvainvastetta, eikä valitettavasti ollut potilaita, jotka osoittaisivat täydellistä vastetta; Yleisin vaste oli kuitenkin vakaa sairaus, ja tämä esiintyvyys oli korkeampi iltamelatoniiniryhmässä.
Käytännön vaikutukset
Uni on ihana asia kehollemme ja aivoillemme. On todistettu, että riittävä uni on välttämätöntä yleisen terveyden kannalta. Unella on myös lukuisia etuja useiden syöpien riskin vähentämisessä, ja sillä on ratkaiseva rooli syöpäpotilaidemme kemoterapian ja sädehoidon siedettävyyden kannalta. Residenssikoulutukseni alussa törmäsin tutkimukseen, joka kuvaili kuinka kehomme erittää anti-inflammatorisia sytokiineja nukkuessamme. Ymmärsin, että melatoniinilla on suuri vaikutus erityisesti ydintekijä kappa B:hen (NF-κB), jota pidetään tulehduskaskadin keisarina.1Tämä auttaa selittämään, miksi yleistyneet tulehdusoireet, kuten nivelkipu,2Turvotus, väsymys, päänsärky, ahdistus/masennus tai ruoansulatuskanavan häiriintyminen ovat usein lievempiä aamulla herätessä kuin ennen nukkumaanmenoa.
Tämä auttaa selittämään, miksi yleiset tulehdusoireet, kuten nivelkipu, turvotus, väsymys, päänsärky, ahdistuneisuus/masennus tai ruoansulatushäiriöt ovat usein lievempiä aamulla herätessä kuin ennen nukkumaanmenoa.
Tuoreessa tutkimuksessa kuvataan, kuinka vuorotyöntekijöillä voi olla kohonneita tulehduksia, jotka voivat johtaa immuunijärjestelmän häiriöihin ja vuorotyön moniin haitallisiin seurauksiin, joista yksi on todennäköisesti syöpä.3.4Melatoniini on tulehdusta ehkäisevä yhdiste ja immuunijärjestelmää moduloiva hormoni.5Ei ole yllättävää, että melatoniini voi auttaa normalisoimaan vuorokausirytmiä ja parantamaan syöpäpotilaiden tuloksia.6
Sen lisäksi, että melatoniini parantaa elämänlaatua paremman unen avulla, se vaikuttaa useisiin solunsisäisiin signalointireitteihin, jotka johtavat kemoterapiaa saavien ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden kasvun heikkenemiseen ja lisääntyneeseen kemosensitiivisyyteen.7.8
Tässä tutkimuksessa keskityttiin melatoniinin ajoituksen tärkeyteen ja havaittiin merkittävä eloonjäämisetu potilaille, joilla oli pitkälle edennyt keuhkosyöpä ja jotka ottivat melatoniinia illalla. Tätä hyötyä ei havaittu niillä, jotka ottivat melatoniinia aamulla. Tämä tutkimus viittaa siihen, että melatoniinin yöannostelu on kriittinen osa tämän hormonin arvoa.
Melatoniini on edullista ja suurin osa potilaista sietää sitä hyvin. Kokeilutietojen kerääntyessä, mikä viittaa uneen, luuytimen palautumiseen ja yleiseen eloonjäämiseen tavanomaisen hoidon aikana, olen alkanut ihmetellä, mitä melatoniini tekeeeitehdä potilaillemme, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä?
