Η λήψη μελατονίνης το βράδυ μπορεί να παρατείνει την επιβίωση σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

Σχέση

Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Η καθημερινή βραδινή μελατονίνη παρατείνει την επιβίωση σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.Biol Rhythm Res.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.

Στόχος μελέτης

Για την αξιολόγηση του οφέλους επιβίωσης της μελατονίνης σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) όταν χορηγείται σε διαφορετικές ώρες της ημέρας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο

Προσχέδιο

Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, κλινική δοκιμή 3 σκελών

Συμμέτοχος

84 ασθενείς με προχωρημένο (στάδιο IIIB ή IV) ΜΜΚΠ ηλικίας μεταξύ 18 και 80 ετών που έλαβαν ίδιες δόσεις τυπικής θεραπείας με ετοποσίδη/σισπλατίνη.

Τα κριτήρια συμπερίληψης περιελάμβαναν μια κατάσταση απόδοσης 0, 1 ή 2 της Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

παρέμβαση

Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 1 από 3 σκέλη:

• Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
• 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
• Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα διάγραμμα επιβίωσης Kaplan-Meier για να παρακολουθήσουν τη διάμεση επιβίωση για κάθε μία από τις ομάδες.

Αξιολόγησαν την ποιότητα ζωής χρησιμοποιώντας το Ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Έρευνας και Θεραπείας Καρκίνου (QLQ-C30) και τον Δείκτη Ποιότητας Ζωής Ferrans and Powers (QLI).

Οι ερευνητές συνέλεξαν επίσης και μέτρησαν δεδομένα ποιότητας ύπνου χρησιμοποιώντας τον δείκτη ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ (PSQI).

Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος

Οι πιο σημαντικές παράμετροι έκβασης ήταν η συνολική επιβίωση και η ποιότητα του ύπνου. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η αντικειμενική απόκριση του όγκου και η ποιότητα ζωής.

Βασικές γνώσεις

Στην ομάδα της νυχτερινής μελατονίνης, υπήρχε στατιστικά σημαντική (Π=0,031) μείωσε την αναλογία κινδύνου για τη συνολική επιβίωση κατά 39% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχε μέση επιβίωση 10,4 μήνες, ενώ η ομάδα της νυχτερινής μελατονίνης είχε μέση επιβίωση 17,6 μήνες.

Η ποιότητα του ύπνου και η αποτελεσματικότητα του ύπνου είχαν στατιστικά σημαντικό αντίκτυπο στην επιβίωση και η βελτίωση της ποιότητας του ύπνου από την αρχική τιμή είχε ως αποτέλεσμα ακόμη μεγαλύτερη μείωση του συνολικού κινδύνου επιβίωσης.

Σημειωτέον, η αποτελεσματικότητα του ύπνου είχε αρνητικό αντίκτυπο στην αναλογία κινδύνου, αν και αυτό πιθανότατα οφείλεται στο ότι οι ασθενείς αφιερώνουν περισσότερο χρόνο στην ανάπαυση παρά στον ανοιχτό ύπνο λόγω ασθένειας.

Δεν υπήρχε ομάδα με αξιοσημείωτη απόκριση όγκου και, δυστυχώς, δεν υπήρχαν ασθενείς που να εμφάνιζαν πλήρη ανταπόκριση. Ωστόσο, η πιο κοινή ανταπόκριση ήταν η σταθερή νόσος και αυτός ο επιπολασμός ήταν υψηλότερος στην ομάδα της βραδινής μελατονίνης.

Συνέπειες της πρακτικής

Ο ύπνος είναι ένα υπέροχο πράγμα για το σώμα και τον εγκέφαλό μας. Έχει αποδειχθεί ότι ο επαρκής ύπνος είναι απαραίτητος για τη γενική υγεία. Ο ύπνος έχει επίσης πολυάριθμα οφέλη για τη μείωση του κινδύνου σε μια σειρά καρκίνων και παίζει κρίσιμο ρόλο στην ανεκτικότητα της χημειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας για τους ογκολογικούς ασθενείς μας. Στην αρχή της εκπαίδευσής μου, συνάντησα μια μελέτη που περιέγραφε πώς το σώμα μας εκκρίνει αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες ενώ κοιμόμαστε. Συνειδητοποίησα ότι η μελατονίνη έχει σημαντικό αντίκτυπο ειδικά στον πυρηνικό παράγοντα κάπα Β (NF-κB), ο οποίος θεωρείται ο αυτοκράτορας του καταρράκτη της φλεγμονής.¹Αυτό βοηθά να εξηγηθεί γιατί γενικευμένα φλεγμονώδη συμπτώματα όπως πόνος στις αρθρώσεις,²Το πρήξιμο, η κούραση, οι πονοκέφαλοι, το άγχος/κατάθλιψη ή το διαταραγμένο πεπτικό σύστημα είναι συχνά πιο ήπια κατά το πρωινό ξύπνημα παρά πριν τον ύπνο.

Αυτό εξηγεί γιατί τα κοινά φλεγμονώδη συμπτώματα όπως πόνος στις αρθρώσεις, πρήξιμο, κόπωση, πονοκέφαλοι, άγχος/κατάθλιψη ή διαταραχές του πεπτικού συστήματος είναι συχνά πιο ήπια κατά το πρωινό ξύπνημα παρά πριν τον ύπνο

Μια πρόσφατη μελέτη περιγράφει πώς οι εργαζόμενοι σε βάρδιες μπορεί να έχουν αυξημένα επίπεδα φλεγμονής, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απορρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος και τις πολλές αρνητικές συνέπειες της εργασίας με βάρδιες, με τον καρκίνο να είναι πιθανότατα ένα από αυτά.^3.4Η μελατονίνη είναι μια αντιφλεγμονώδης ένωση και μια ορμόνη που ρυθμίζει το ανοσοποιητικό σύστημα.⁵Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η μελατονίνη μπορεί να βοηθήσει στην ομαλοποίηση των κιρκάδιων ρυθμών και στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για τους ασθενείς με καρκίνο.⁶

Εκτός από τη βελτίωση της ποιότητας ζωής μέσω καλύτερου ύπνου, η μελατονίνη επηρεάζει πολλαπλές ενδοκυτταρικές οδούς σηματοδότησης που οδηγούν σε μείωση της ανάπτυξης και αυξημένη χημειοευαισθησία σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που λαμβάνουν χημειοθεραπεία.^7.8

Αυτή η συγκεκριμένη μελέτη επικεντρώθηκε στη σημασία του χρονισμού της μελατονίνης και βρήκε σημαντικό όφελος επιβίωσης για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν μελατονίνη το βράδυ. Αυτό το όφελος δεν βρέθηκε σε όσους έπαιρναν μελατονίνη το πρωί. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι η νυχτερινή δόση μελατονίνης είναι ένα κρίσιμο μέρος της αξίας αυτής της ορμόνης.

Η μελατονίνη είναι φθηνή και καλά ανεκτή από τη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών. Με τα δεδομένα δοκιμών που συσσωρεύονται που υποδηλώνουν οφέλη για τον ύπνο, την αποκατάσταση του μυελού των οστών και τη συνολική επιβίωση κατά τη διάρκεια της συμβατικής θεραπείας, αρχίζω να αναρωτιέμαι τι κάνει η μελατονίνηδενκάνουμε για τους ασθενείς μας με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα;