Suche
Mein Konto
Relation
Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Daglig aftenmelatonin forlænger overlevelsen hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft.Biol Rhythm Res.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.
Studiemål
At evaluere overlevelsesfordelen ved melatonin hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), når det gives på forskellige tidspunkter af dagen sammenlignet med placebo
Udkast
Et placebokontrolleret, randomiseret, dobbeltblindt, 3-arms klinisk forsøg
Deltager
84 patienter med fremskreden (stadium IIIB eller IV) NSCLC mellem 18 og 80 år, som modtog identiske doser af standard etoposid/cisplatinbehandling.
Inklusionskriterier omfattede en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
intervention
Patienterne blev tilfældigt tildelt 1 ud af 3 arme:
- Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
- 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
- Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr
Undersøgelsesparametre vurderet
Forskerne brugte et Kaplan-Meier-overlevelsesdiagram til at spore medianoverlevelse for hver af grupperne.
De vurderede livskvalitet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) og Ferrans and Powers Quality of Life Index (QLI).
Forskere indsamlede og målte også søvnkvalitetsdata ved hjælp af Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Primære resultatmål
De vigtigste udfaldsparametre var overordnet overlevelse og søvnkvalitet. Sekundære endepunkter var objektiv tumorrespons og livskvalitet.
Nøgleindsigter
I den natlige melatoningruppe var der en statistisk signifikant (P=0,031) reducerede risikoforholdet for samlet overlevelse med 39 % sammenlignet med placebogruppen. Placebogruppen havde en medianoverlevelse på 10,4 måneder, mens melatoningruppen om natten havde en medianoverlevelse på 17,6 måneder.
Søvnkvalitet og søvneffektivitet havde en statistisk signifikant indvirkning på overlevelse, og forbedring i søvnkvalitet fra baseline resulterede i et endnu større fald i den samlede overlevelsesrisikoratio.
Navnlig havde søvneffektivitet en negativ indvirkning på hazard ratio, selvom dette sandsynligvis skyldes, at patienter brugte mere tid på at hvile frem for åben søvn på grund af sygdom.
Der var ingen gruppe med bemærkelsesværdig tumorrespons, og desværre var der ingen patienter, der viste et fuldstændigt respons; Det mest almindelige respons var dog stabil sygdom, og denne prævalens var højere i aftenmelatoningruppen.
Praksis implikationer
Søvn er en vidunderlig ting for vores kroppe og vores hjerner. Det er blevet bevist, at tilstrækkelig søvn er afgørende for det generelle helbred. Søvn har også adskillige fordele for risikoreduktion i en række kræftformer og spiller en afgørende rolle i tolerabiliteten af kemoterapi og strålebehandling for vores onkologiske patienter. I begyndelsen af min residency-uddannelse stødte jeg på en undersøgelse, der beskrev, hvordan vores kroppe udskiller anti-inflammatoriske cytokiner, mens vi sover. Jeg indså, at melatonin har en stor indflydelse specifikt på nuklear faktor kappa B (NF-κB), som betragtes som kejseren af den inflammatoriske kaskade.1Dette hjælper med at forklare, hvorfor generaliserede inflammatoriske symptomer såsom ledsmerter,2Hævelse, træthed, hovedpine, angst/depression eller et forstyrret fordøjelsessystem er ofte mildere, når man vågner om morgenen end før sengetid.
Dette hjælper med at forklare, hvorfor almindelige inflammatoriske symptomer såsom ledsmerter, hævelse, træthed, hovedpine, angst/depression eller et forstyrret fordøjelsessystem ofte er mildere, når man vågner om morgenen end før sengetid.
En nylig undersøgelse beskriver, hvordan skifteholdsarbejdere kan have forhøjede niveauer af inflammation, hvilket kan føre til immunsystem dysregulering og de mange negative konsekvenser af skifteholdsarbejde, hvor kræft sandsynligvis er en af dem.3.4Melatonin er en antiinflammatorisk forbindelse og et immunsystemmodulerende hormon.5Det er ikke overraskende, at melatonin kan hjælpe med at normalisere døgnrytmer og forbedre resultaterne for kræftpatienter.6
Ud over at forbedre livskvaliteten gennem bedre søvn, påvirker melatonin flere intracellulære signalveje, der fører til nedregulering af vækst og øget kemosensitivitet hos ikke-småcellede lungekræftpatienter, der modtager kemoterapi.7.8
Denne særlige undersøgelse fokuserede på vigtigheden af timing af melatonin og fandt en betydelig overlevelsesfordel for patienter med fremskreden lungekræft, som tog melatonin om aftenen. Denne fordel blev ikke fundet hos dem, der tog melatonin om morgenen. Denne undersøgelse tyder på, at natdosering af melatonin er en kritisk del af dette hormons værdi.
Melatonin er billigt og tolereres godt af langt de fleste patienter. Med forsøgsdata, der akkumulerer, tyder på fordele for søvn, knoglemarvsgendannelse og generel overlevelse under konventionel behandling, begynder jeg at spekulere på, hvad melatonin gørikkegøre for vores patienter med ikke-småcellet lungekræft?