Užívání melatoninu večer může prodloužit přežití u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Vztah

Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD a kol. Denní večerní melatonin prodlužuje přežití u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic.Biol Rhythm Res.2021: 1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.

Cíl studie

Zhodnotit přínos melatoninu v přežití u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), když je podáván v různých denních dobách ve srovnání s placebem

Návrh

Placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, tříramenná klinická studie

Účastník

84 pacientů s pokročilým (stadium IIIB nebo IV) NSCLC ve věku 18 až 80 let, kteří dostávali stejné dávky standardní terapie etoposid/cisplatina.

Kritéria zařazení zahrnovala výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

zásah

Pacienti byli náhodně rozděleni do 1 ze 3 ramen:

• Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
• 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
• Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr

Hodnotily se parametry studie

Výzkumníci použili Kaplan-Meierův graf přežití ke sledování středního přežití pro každou ze skupin.

Hodnotili kvalitu života pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (QLQ-C30) a Ferrans and Powers Quality of Life Index (QLI).

Výzkumníci také sbírali a měřili údaje o kvalitě spánku pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI).

Primární měření výsledku

Nejdůležitější výsledné parametry byly celkové přežití a kvalita spánku. Sekundárními cíli byly objektivní odpověď nádoru a kvalita života.

Klíčové poznatky

Ve skupině s nočním melatoninem byla statisticky významná (P=0,031) snížil poměr rizika pro celkové přežití o 39 % ve srovnání se skupinou s placebem. Skupina s placebem měla medián přežití 10,4 měsíce, zatímco skupina s nočním melatoninem měla medián přežití 17,6 měsíce.

Kvalita spánku a efektivita spánku měly statisticky významný dopad na přežití a zlepšení kvality spánku oproti výchozí hodnotě vedlo k ještě většímu poklesu celkového poměru rizika přežití.

Zejména účinnost spánku měla negativní dopad na poměr rizik, i když je to pravděpodobně způsobeno tím, že pacienti tráví více času odpočinkem než otevřeným spánkem kvůli nemoci.

Nebyla žádná skupina s výraznou nádorovou odpovědí a bohužel nebyli žádní pacienti, kteří by prokázali úplnou odpověď; Nejčastější odpovědí však bylo stabilní onemocnění a tato prevalence byla vyšší ve skupině s večerním melatoninem.

Praktické důsledky

Spánek je úžasná věc pro naše tělo a náš mozek. Bylo prokázáno, že dostatečný spánek je nezbytný pro celkové zdraví. Spánek má také četné výhody pro snížení rizika u řady druhů rakoviny a hraje zásadní roli ve snášenlivosti chemoterapie a radiační léčby u našich onkologických pacientů. Na začátku mého rezidenčního školení jsem narazil na studii, která popisovala, jak naše těla vylučují protizánětlivé cytokiny, když spíme. Uvědomil jsem si, že melatonin má zásadní vliv konkrétně na nukleární faktor kappa B (NF-κB), který je považován za císaře zánětlivé kaskády.¹Dies hilft zu erklären, warum generalisierte Entzündungssymptome wie Gelenkschmerzen,²Otoky, únava, bolesti hlavy, úzkost/deprese nebo rozrušený trávicí systém jsou často mírnější ráno po probuzení než před spaním.

To pomáhá vysvětlit, proč jsou běžné zánětlivé příznaky, jako jsou bolesti kloubů, otoky, únava, bolesti hlavy, úzkost/deprese nebo rozrušený trávicí systém, často mírnější po probuzení ráno než před spaním.

Nedávná studie popisuje, jak mohou mít pracovníci na směny zvýšené hladiny zánětu, což může vést k dysregulaci imunitního systému a mnoha nepříznivým důsledkům práce na směny, přičemž rakovina je pravděpodobně jedním z nich.^3.4Melatonin je protizánětlivá sloučenina a hormon modulující imunitní systém.⁵Není divu, že melatonin může pomoci normalizovat cirkadiánní rytmy a zlepšit výsledky u pacientů s rakovinou.⁶

Kromě zlepšení kvality života prostřednictvím lepšího spánku melatonin ovlivňuje mnohočetné intracelulární signální dráhy, které vedou k downregulaci růstu a zvýšené chemosenzitivitě u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dostávají chemoterapii.^7.8

Tato konkrétní studie se zaměřila na důležitost načasování melatoninu a zjistila významný přínos pro přežití u pacientů s pokročilou rakovinou plic, kteří melatonin užívali večer. Tento přínos nebyl zjištěn u těch, kteří užívali melatonin ráno. Tato studie naznačuje, že noční dávkování melatoninu je kritickou součástí hodnoty tohoto hormonu.

Melatonin je levný a převážná většina pacientů jej dobře snáší. S nahromaděnými údaji ze studií, které naznačují výhody pro spánek, obnovu kostní dřeně a celkové přežití během konvenční léčby, začínám přemýšlet, co melatonin děláneudělat pro naše pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic?