تناول الميلاتونين في المساء قد يطيل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

المرجع: Hrushesky WJM، Lis CG، Levin RD، et al. الميلاتونين المسائي اليومي يطيل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. بيول إيقاع الدقة. 2021:1-15. دوى: 10.1080/09291016.2021.1899485. هدف الدراسة: تقييم فائدة الميلاتونين للبقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC) عند إعطائه في أوقات مختلفة من اليوم مقارنةً بالعلاج الوهمي. تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي وعشوائية ومزدوجة التعمية وثلاثية الذراع. المشاركون 84 مريضًا يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (المرحلة IIIB أو IV) الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و80 عامًا والذين تلقوا جرعة مماثلة من العلاج بالإيتوبوسيد/السيسبلاتين القياسي. تضمنت معايير الاشتمال حالة أداء مجموعة الأورام التعاونية الشرقية (ECOG) وهي 0 أو 1 أو 2.

Bezug Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Tägliches abendliches Melatonin verlängert das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Biol Rhythm Res. 2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Studienziel Bewertung des Überlebensvorteils von Melatonin bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), wenn es zu unterschiedlichen Tageszeiten im Vergleich zu Placebo gegeben wird Entwurf Eine placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde, 3-armige klinische Studie Teilnehmer 84 Patienten mit fortgeschrittenem (Stadium IIIB oder IV) NSCLC im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, die eine identische Dosierung einer Etoposid/Cisplatin-Standardtherapie erhielten. Zu den Einschlusskriterien gehörte ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2. …
المرجع: Hrushesky WJM، Lis CG، Levin RD، et al. الميلاتونين المسائي اليومي يطيل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. بيول إيقاع الدقة. 2021:1-15. دوى: 10.1080/09291016.2021.1899485. هدف الدراسة: تقييم فائدة الميلاتونين للبقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC) عند إعطائه في أوقات مختلفة من اليوم مقارنةً بالعلاج الوهمي. تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي وعشوائية ومزدوجة التعمية وثلاثية الذراع. المشاركون 84 مريضًا يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (المرحلة IIIB أو IV) الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و80 عامًا والذين تلقوا جرعة مماثلة من العلاج بالإيتوبوسيد/السيسبلاتين القياسي. تضمنت معايير الاشتمال حالة أداء مجموعة الأورام التعاونية الشرقية (ECOG) وهي 0 أو 1 أو 2.

تناول الميلاتونين في المساء قد يطيل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

العلاقة

هروشيسكي WJM، ليز سي جي، ليفين آر دي، وآخرون. الميلاتونين المسائي اليومي يطيل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم.بيول إيقاع الدقة.2021:1-15. دوى: 10.1080/09291016.2021.1899485.

هدف الدراسة

لتقييم فائدة الميلاتونين للبقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC) عند إعطائهم في أوقات مختلفة من اليوم مقارنةً بالعلاج الوهمي.

مسودة

تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، ثلاثية الذراع، خاضعة للتحكم الوهمي

مشارك

84 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم (المرحلة IIIB أو IV) الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و80 عامًا والذين تلقوا جرعات مماثلة من العلاج القياسي بالإيتوبوسيد/السيسبلاتين.

تضمنت معايير الاشتمال حالة أداء مجموعة الأورام التعاونية الشرقية (ECOG) وهي 0 أو 1 أو 2.

تدخل

تم توزيع المرضى بشكل عشوائي على 1 من 3 أذرع:

  • Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
  • 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
  • Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr

تم تقييم معلمات الدراسة

استخدم الباحثون مخطط بقاء كابلان-ماير لتتبع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لكل مجموعة.

وقاموا بتقييم جودة الحياة باستخدام استبيان جودة الحياة الذي أعدته المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان (QLQ-C30) ومؤشر جودة الحياة الخاص بـ Ferrans and Powers (QLI).

قام الباحثون أيضًا بجمع وقياس بيانات جودة النوم باستخدام مؤشر جودة النوم في بيتسبرغ (PSQI).

مقاييس النتائج الأولية

وكانت أهم عوامل النتيجة البقاء على قيد الحياة وجودة النوم بشكل عام. وكانت نقاط النهاية الثانوية استجابة موضوعية للورم ونوعية الحياة.

رؤى رئيسية

في مجموعة الميلاتونين الليلية، كان هناك دلالة إحصائية (ص=0.031) قلل من نسبة الخطر للبقاء على قيد الحياة بشكل عام بنسبة 39٪ مقارنة بالمجموعة الثانية. كان لدى مجموعة الدواء الوهمي متوسط ​​بقاء على قيد الحياة قدره 10.4 شهرًا، في حين كان لدى مجموعة الميلاتونين الليلية متوسط ​​بقاء على قيد الحياة قدره 17.6 شهرًا.

كان لنوعية النوم وكفاءة النوم تأثير ذو دلالة إحصائية على البقاء على قيد الحياة، وأدى التحسن في نوعية النوم من خط الأساس إلى انخفاض أكبر في نسبة خطر البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

والجدير بالذكر أن كفاءة النوم كان لها تأثير سلبي على نسبة الخطر، على الرغم من أن هذا يرجع على الأرجح إلى قضاء المرضى وقتًا أطول في الراحة بدلاً من النوم المفتوح بسبب المرض.

لم تكن هناك مجموعة ذات استجابة ملحوظة للورم، ولسوء الحظ لم يكن هناك مرضى أظهروا استجابة كاملة؛ ومع ذلك، كانت الاستجابة الأكثر شيوعًا هي المرض المستقر، وكان هذا الانتشار أعلى في مجموعة الميلاتونين المسائية.

آثار الممارسة

النوم شيء رائع لأجسامنا وأدمغتنا. لقد ثبت أن النوم الكافي ضروري للصحة العامة. للنوم أيضًا فوائد عديدة لتقليل المخاطر في مجموعة من أنواع السرطان ويلعب دورًا حاسمًا في تحمل مرضى الأورام لدينا للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. في بداية تدريبي كطبيب مقيم، عثرت على دراسة تصف كيف تفرز أجسامنا السيتوكينات المضادة للالتهابات أثناء النوم. أدركت أن الميلاتونين له تأثير كبير على وجه التحديد على العامل النووي كابا ب (NF-κB)، والذي يعتبر إمبراطور السلسلة الالتهابية.1وهذا يساعد على تفسير سبب ظهور أعراض التهابية عامة مثل آلام المفاصل،2غالبًا ما يكون التورم أو التعب أو الصداع أو القلق/الاكتئاب أو اضطراب الجهاز الهضمي أكثر اعتدالًا عند الاستيقاظ في الصباح منه قبل النوم.

يساعد هذا في تفسير سبب كون الأعراض الالتهابية الشائعة، مثل آلام المفاصل أو التورم أو التعب أو الصداع أو القلق/الاكتئاب أو اضطراب الجهاز الهضمي، أكثر اعتدالًا عند الاستيقاظ في الصباح منها قبل النوم.

تصف دراسة حديثة كيف يمكن أن يعاني عمال الورديات من مستويات مرتفعة من الالتهاب، مما قد يؤدي إلى خلل في تنظيم الجهاز المناعي والعديد من العواقب السلبية للعمل بنظام الورديات، ومن المحتمل أن يكون السرطان أحد هذه العواقب.3.4الميلاتونين هو مركب مضاد للالتهابات وهرمون ينظم الجهاز المناعي.5ليس من المستغرب أن يساعد الميلاتونين في تطبيع إيقاعات الساعة البيولوجية وتحسين النتائج لمرضى السرطان.6

بالإضافة إلى تحسين نوعية الحياة من خلال نوم أفضل، يؤثر الميلاتونين على مسارات إشارات متعددة داخل الخلايا تؤدي إلى تقليل تنظيم النمو وزيادة الحساسية الكيميائية لدى مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين يتلقون العلاج الكيميائي.7.8

ركزت هذه الدراسة بالذات على أهمية توقيت الميلاتونين ووجدت فائدة كبيرة للبقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم والذين تناولوا الميلاتونين في المساء. ولم يتم العثور على هذه الفائدة لدى أولئك الذين تناولوا الميلاتونين في الصباح. تشير هذه الدراسة إلى أن جرعات الميلاتونين الليلية هي جزء مهم من قيمة هذا الهرمون.

الميلاتونين غير مكلف ويتحمله الغالبية العظمى من المرضى بشكل جيد. مع تراكم البيانات التجريبية التي تشير إلى فوائد النوم، وشفاء نخاع العظام، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام أثناء العلاج التقليدي، بدأت أتساءل عما يفعله الميلاتونين.لاماذا نفعل لمرضانا المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة؟

  1. Gu H, Shen Q, Mei D, Yang Y, Wei R, Ni M. Melatonin hemmt die Metastasierung von TE-1-Speiseröhrenkrebszellen, indem es den NF-κB-Signalweg unterdrückt und MMP-9 verringert. Ann Clin Lab Sci. 2020;50(1):65-72.
  2. Jahanban-Esfahlan R, Mehrzadi S, Reiter RJ, et al. Melatonin bei der Regulierung von Entzündungswegen bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis: Beteiligung von Genen für die zirkadiane Uhr. Br J Pharmacol. 2018;175(16):3230-3238.
  3. Atwater AQ, Immergluck LC, Davidson AJ, Castanon-Cervantes O. Schichtarbeit prognostiziert in einer Querschnittsstudie an gesunden Freiwilligen, die eine niedriggradige systemische Entzündung tragen, eine Zunahme der Lipopolysaccharid-bindenden Protein-, Interleukin-10- und Leukozytenzahlen. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(24):13158.
  4. Erren TC, Falaturi Puran, Morfeld P, et al. Schichtarbeit und Krebs. Dtsch Arztebl Int. 2010;107(38):657-662.
  5. Srinivasan V, Maestroni GJM, Cardinali DP, Esquifino AI, Pandi Perumal SR, Miller SC. Melatonin, Immunfunktion und Alterung. Immunalterung. 2005;2:17.
  6. D. Seely, P. Wu, H. Fritz, et al. Melatonin als adjuvante Krebsbehandlung mit und ohne Chemotherapie: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter Studien. Integr. Krebs Ther. 2012;11(4):293-303.
  7. Pourhanifeh MH, Sharifi M, Reiter RJ, Davoodabadi A, Asemi Z. Melatonin und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: neue Einblicke in Signalwege. Krebszelle Int. 2019;19:131.
  8. Grutsch JF, Ferrans C, Wood PA, et al. Der Zusammenhang zwischen Lebensqualität und potenziell behebbaren Störungen des circadianen Schlaf-/Aktivitätsrhythmus bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs. BMC-Krebs. 2011;11(1):11-193.