Suche
Mein Konto
Relation
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. D-vitamintillskott och överlevnad av patienter med icke-småcellig lungcancer: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. (Länk borttagen). 2018;24(17):4089-4097.
Förslag
Dubbelblind placebokontrollerad studie
Deltagare
Studien, som genomfördes i Tokyo, Japan, omfattade 155 patienter i åldrarna 20 till 75 som hade opererats för icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Patienter som redan tog vitamin D exkluderades.
intervention
Patienterna randomiserades till att få antingen 1 200 IE/dag D-vitamintillskott (n = 77) eller placebo (n = 78) under 1 år postoperativt och följdes i median 3,3 år.
Resultat
De primära och sekundära effektmåtten var recidivfri överlevnad (RFS) respektive total överlevnad (OS).
Viktiga insikter
Återfall inträffade hos 40 (28 %) och dödsfall hos 24 (17 %) av alla patienter. I den totala studiepopulationen hittades ingen signifikant skillnad i varken RFS eller OS i D-vitamingruppen jämfört med placebogruppen. Dock i undergruppen med adenokarcinom i tidigt stadiumochmed låg (<20 ng/ml) 25-hydroxivitamin D [25(OH)D] visade vitamin D-armen signifikant bättre 5-årig RFS (86 % vs. 50 %,P=0,04) och OS (91 % mot 48 %,P=0,02) än placebogruppen.
Bland de undersökta polymorfismerna var genotyperna DBP1 (rs7041) TT och CDX2 (rs11568820) AA/AG markörer för en bättre prognos, även med multivariat justering.
Kliniska implikationer
Dessa resultat stöder inte den vanliga uppfattningen att mer D-vitamin är bättre hos alla cancerpatienter och att alla patienter bör ta höga doser. Istället tyder dessa resultat på att vi bör testa vitamin D på alla NSCLC-patienter och komplettera de som är låga, under 20 ng/ml.
Femårsöverlevnaden för lungcancerpatienter är mycket låg, från 10 % till 30 %.1Därför utreds allt som kan förbättra dessa dystra siffror, särskilt om det lovar att vara lågrisk och kostnadseffektivt. Medan de nya riktade läkemedlen gradvis förbättrar överlevnaden, kommer de med höga kostnader och betydande risker. Även med nivolumab, som tillkännagavs som ett stort genombrott,2Den 5-åriga överlevnaden uppskattas fortfarande till endast 16%.3.4Enligt en grupp som har studerat de höga kostnaderna för cancerläkemedel,5Mellan 2000 och 2015 steg det genomsnittliga priset på nya cancerläkemedel från 5 000 USD till 10 000 USD per år till över 120 000 USD per år.6Så om D-vitamin har ens en liten fördel, kan det förbättra den nuvarande vårdstandarden.
I denna studie gjorde D-vitamin ingen skillnad i den totala populationen av NSCLC-patienter, men det gjorde en signifikant skillnad för patienter som hade låga D-vitaminkoncentrationer i början av studien.
D-vitamin är ett naturligt producerat hormon som bildas i hud som har utsatts för solljus. Det kan också konsumeras via mat eller som ett kosttillskott. Levern omvandlar vitamin D till sin aktiva form 25(OH)D. Denna kemikalie används som en markör för D-vitaminkoncentrationen i blodet. Det "aktiveras" i första hand av njurarna för att producera 1,25-dihydroxivitamin D. [1,25-(OH)2D]. Men de flesta vävnader såväl som de flesta cancerformer omvandlar också 25(OH)D till 1,25(OH)2D-formen. Vitamin D-receptorn är en nukleär receptor som reglerar gener i cellen. Teoretiskt förebygger D-vitamin återfall av cancer genom att hämma cellproliferation, angiogenes och metastaser samtidigt som det inducerar apoptos.7
För över ett decennium sedan rapporterade Zhou et al att den tid på året en patient opereras för lungcancer påverkar den långsiktiga överlevnaden. Patienter som opererades på sommaren, då D-vitaminnivåerna i kroppen sannolikt är högre, överlevde längre. Författarna undersökte de gemensamma effekterna av kirurgisk säsong och användning av D-vitamintillskott och fann att de som opererades på sommaren och hade det högsta D-vitaminintaget hade en bättre RFS (justerad riskkvot [HR]: 0,33; 95 % konfidensintervall [CI]: 0,15-0,74) än patienter som genomgick en vinteroperation med lägst D-vitamin; Den 5-åriga RFS-frekvensen var 56 % (34 %-78 %) för sommar-/högintagskirurgigruppen och 23 % (4 % till 42 %) för kirurgigruppen vinter-lågt intag.8
Medan sådana prospektiva studier rapporterar att högre 25(OH)D-nivåer är associerade med bättre överlevnad, var dessa alla observationsstudier. Därför fanns det ett behov av en dubbelblind, placebokontrollerad studie för att avgöra om 25(OH)D-brist spelar en orsaksroll. Detta är den första interventionsstudien som försöker ta itu med denna fråga.
I denna studie gjorde D-vitamin ingen skillnad i den totala populationen av NSCLC-patienter, men det gjorde en signifikant skillnad för patienter som hade låga D-vitaminkoncentrationer i början av studien.
Baserat på dessa resultat är det tillrådligt att testa vitamin D-status hos alla NSCLC-patienter och att komplettera åtminstone de patienter vars nivåer är låga, under 20 ng/ml. Att sätta en gräns för vad som anses lämpligt kan visa sig kontroversiellt; Det verkar inte finnas någon risk med att öka serumkoncentrationerna högre, så många kommer att argumentera för att använda ett värde som är högre än 20 ng/ml för att välja patienter där de ska påbörja behandling. I denna studie fick patienter i experimentgruppen 1 200 IE vitamin D3per dag.