Fyllning av vitamin D -brist förbättrar prognosen för lungcancer

referens

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka et al. D-vitamintillskott och överlevnad hos patienter med icke-småcellig lungcancer: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. (Länk bort). 2018; 24 (17): 4089-4097.

utkast

dubbelblind placebo -kontrollerad studie

deltagare

Studien som genomfördes i Tokyo, Japan, omfattade 155 patienter i åldern 20 till 75 som hade genomgått en operation på grund av icke-småcelliga lungcancer (NSCLC). Patienter som redan tog D -vitamin utesluts.

intervention

Patienten fick antingen 1 200 IE/dag vitamin D -tillskott (n = 77) eller placebo (n = 78) under 1 år efter operationen och följdes upp under en medianperiod på 3,3 år.

resultat

De primära och sekundära slutpunkterna var den återkommande överlevnaden (RFS) eller total överlevnad (OS).

viktig kunskap

återfall inträffade vid 40 (28 %) och dödsfall hos 24 (17 %) av alla patienter. I D -vitamingruppen fann varken RFS eller i operativsystemet en signifikant skillnad i hela studiepopulationen jämfört med placebogruppen. I undergruppen med adenokarcinom i tidiga stadier och med låg (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin d [25 (OH) d] Vitamin-armen visade en signifikant 5-års-rfs (86% vs. 50%, p = 0,04) och Os (91% VS. 0,02) som placebogrupp.

Genotyperna DBP1 (Rs7041) TT och CDX2 (Rs11568820) AA/Ag -markör var

under de undersökta polymorfismerna för en bättre prognos, även med justering av multivariater.

kliniska implikationer

Dessa resultat stöder inte det allmänt utbredda antagandet att mer D -vitamin är bättre hos alla cancerpatienter och att alla patienter bör ta höga doser. Istället antyder dessa resultat att vi bör testa vitamin D för alla NSCLC -patienter och tillsätt de som är låga, under 20 ng/ml.

Den femåriga överlevnadsgraden för lungcancerpatienter är mycket låg och ligger i intervallet 10 % till 30 %. ^{1 Därför undersöks allt som kan förbättra dessa dystra antal, särskilt om det lovar att vara låg i risk och billigt. Medan den nya riktade medicinen gradvis förbättrar överlevnaden, är dessa förknippade med höga kostnader och en betydande risk. Även med Nivolumab, som tillkännagavs ett stort genombrott, 2 Den 5-åriga överlevnaden beräknas fortfarande endast vara 16 %. 3,4 Enligt en grupp som undersökte de höga kostnaderna för cancer, 5 mellan 2000 och 2015 steg för ny cancermedicin från 5 000 till $ 10 000 per år till över $ 120 000 per år. 6 Om D -vitamin har en liten fördel kan det förbättra den aktuella behandlingsstandarden.}

I denna studie gjorde D -vitamin ingen skillnad i hela populationen av NSCLC -patienter, men det gjorde en signifikant skillnad hos patienter som hade låga vitamin -koncentrationer i början av studien.

vitamin D är ett naturligt producerat hormon som bildas i huden som utsattes för solljus. Det kan också absorberas genom mat eller som ett kosttillskott. Levern omvandlar vitamin D till dess aktiva form 25 (OH) D. Denna kemikalie används som en markör för vitamin D -koncentrationen i blodet. Det är främst "aktiverat" av njurarna till 1,25 dihydroxyvitamin D. [1,25- (OH) 2d]. De flesta tyger och de flesta cancertyper konverterar också 25 (OH) D till 1,25 (OH) 2D -formen. D -vitaminreceptorn är en kärnreceptor som reglerar gener i cellen. I teorin förhindrar D -vitamin ett återfall av cancer genom att hämma cellproliferation, angiogenes och metastaser och samtidigt inducera apoptos. ⁷

För över ett decennium sedan Zhou et al. Patienter som opererades på sommaren när vitamin D -nivån i kroppen troligen är högre överlevde längre. Författarna undersökte de vanliga effekterna av den kirurgiska säsongen och intaget av vitamin D -preparat och fann att de som opererades på sommaren och hade det högsta vitaminintaget hade ett bättre RFS (anpassat riskförhållande) [HR]: 0,33; 95% konfidensintervall [CI]: 0,15-0,74) som patienter som hade vinteroperation med det lägsta vitaminintaget; Den 5-åriga RFS-räntan var 56 % (34 % -78 %) för gruppen med operationer på sommaren/med högt intag och 23 % (4 % till 42 %) för gruppen med operationer på vintern med låg utbud.

Medan sådana prospektiva studier rapporterar att högre 25 (OH) D -nivåer är förknippade med bättre överlevnad, var dessa alla observationsstudier. Därför fanns det ett behov av en dubbelblind, placebokontrollerad studie för att avgöra om en 25 (OH) D-brist spelar en kausal roll. Detta är den första interventionsstudien som försöker klargöra denna fråga.

I denna studie gjorde D -vitamin ingen skillnad i hela populationen av NSCLC -patienter, men det gjorde en signifikant skillnad hos patienter som hade låga vitamin -koncentrationer i början av studien.

Baserat på dessa resultat rekommenderas det att testa vitamin D -status för alla NSCLC -patienter och, åtminstone hos patienterna vars värden är låga, för att lägga till under 20 ng/ml. Bestämningen av en gräns för vad som ska betraktas som lämpligt kan visa sig vara kontroversiellt; Det verkar inte finnas någon risk att öka serumkoncentrationerna högre, så att många kommer att argumentera för att använda ett högre värde än 20 ng/ml för att välja patienter där behandling ska startas. I denna studie fick patienterna i testgruppen 1 200 IE vitamin D 3 per dag.