Polnjenje pomanjkanja vitamina D izboljša napoved pljučnega raka

referenca

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka in sod. Dodatek vitamina D in preživetje bolnikov z nedrobno celičnim pljučnim rakom: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. (Povezava stran). 2018; 24 (17): 4089-4097.

osnutek

Dvojno sled s placebom -kontrolirano študijo

udeleženec

Študija, izvedena v Tokiu na Japonskem, je obsegala 155 bolnikov, starih od 20 do 75 let, ki so bili podvrženi operaciji zaradi nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC). Bolniki, ki so že vzeli vitamin D, so bili izključeni.

intervencija

Pacient je 1 leto po operaciji prejel 1200 IE/dan vitamina D (n = 77) ali placebo (n = 78) in ga spremljali v srednjem obdobju 3,3 leta.

rezultati

Primarne in sekundarne končne točke so bile ponavljajoče se preživetje (RFS) ali splošno preživetje (OS).

Pomembno znanje

recidive so se pojavile pri 40 (28 %) in smrti pri 24 (17 %) vseh bolnikov. V skupini z vitaminom D niti RF -ji niti v OS niso ugotovili pomembne razlike v celotni populaciji študije v primerjavi s placebo skupino. However, in the sub-group with adenocarcinoma in early stages and with low (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin D [25 (oh) D] The vitamin D arm showed a significantly better 5-year-RFS (86% vs. 50%, p = 0.04) and OS (91% vs. 48%, p = 0,02) kot placebo skupina.

Genotipi DBP1 (RS7041) TT in CDX2 (RS1156820) AA/Ag marker sta bila

v okviru preiskovanih polimorfizmov za boljšo napoved, tudi pri nastavitvi multivariata.

klinične posledice

Ti rezultati ne podpirajo na splošno razširjene predpostavke, da je več vitamina D boljše pri vseh bolnikih z rakom in da bi morali vsi bolniki jemati visoke odmerke. Namesto tega ti rezultati kažejo, da bi morali testirati vitamin D za vse bolnike z NSCLC in dodati nizke, pod 20 ng/ml.

Petletna stopnja preživetja bolnikov s pljučnim rakom je zelo nizka in je v območju od 10 do 30 %. 1 Zato se preuči vse, kar bi lahko izboljšalo te mračne številke, še posebej, če obljublja, da bo malo tveganj in poceni. Medtem ko nova ciljno usmerjena zdravila postopoma izboljšujejo stopnjo preživetja, so ta povezana z visokimi stroški in znatnim tveganjem. Tudi pri Nivolumabu, ki je bil razglašen za velik preboj, je 2 5-letna stopnja preživetja še vedno ocenjena na le 16 %. ^{3.4 Po podatkih skupine, ki je preučila visoke stroške raka, se je 5 med letoma 2000 in 2015 povečala za nova zdravila za raka s 5.000 na 10.000 dolarjev na leto pri več kot 120.000 USD na leto. 6 Če ima vitamin D majhno prednost, bi lahko izboljšal trenutni standard zdravljenja.}

V tej študiji vitamin D ni vplival na celotno populacijo bolnikov z NSCLC, vendar je na začetku študije močno vplival na bolnike, ki so imeli nizke koncentracije vitamina D.

Vitamin D je naravno proizveden hormon, ki nastane v koži, ki je bil izpostavljen sončni svetlobi. Prav tako se lahko absorbira s hrano ali kot prehransko dopolnilo. Jetra pretvori vitamin D v svojo aktivno obliko 25 (OH) D. Ta kemikalija se uporablja kot marker za koncentracijo vitamina D v krvi. Ledvice ga predvsem "aktivirajo" na 1,25 dihidroksivitamin D. [1,25- (OH) 2D]. Večina tkanin in večina vrst raka pretvori tudi 25 (OH) D v 1,25 (OH) 2D obliko. Receptor vitamina D je jedrski receptor, ki uravnava gene v celici. Teoretično vitamin D preprečuje ponovitev raka z zaviranjem proliferacije celic, angiogeneze in metastaz ter hkrati inducira apoptozo. 7

Pred desetletjem, Zhou in sod. Bolniki, ki so jih operirali poleti, ko je raven vitamina D v telesu verjetno višja, je bila preživeta dlje. Avtorji so pregledali skupne učinke kirurške sezone in vnos pripravkov vitamina D in ugotovili, da so imeli tisti, ki so bili poleti in imajo najvišji vnos vitamina D, boljši RF (prilagojeno razmerje tveganja) [HR]: 0,33; 95-odstotni interval zaupanja [CI]: 0,15-0,74) kot bolniki, ki so imeli zimsko delovanje z najnižjim vnosom vitamina D; Petletna stopnja RFS je bila 56 % (34 % -78 %) za skupino z operacijami poleti/z visokim vnosom in 23 % (4 % do 42 %) za skupino z operacijami pozimi z nizko oskrbo.

Medtem ko takšne prospektivne študije poročajo, da so višje ravni 25 (OH) D povezane z boljšim preživetjem, so bile vse to opazovalne študije. Zato je bila potrebna dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, da bi ugotovila, ali ima 25 (OH) D-pomanjkljivost vzročno vlogo. To je prva interventna študija, ki poskuša razjasniti to vprašanje.

V tej študiji vitamin D ni vplival na celotno populacijo bolnikov z NSCLC, vendar je na začetku študije močno vplival na bolnike, ki so imeli nizke koncentracije vitamina D.

Na podlagi teh rezultatov je priporočljivo preizkusiti status vitamina D za vse bolnike z NSCLC in vsaj pri bolnikih, katerih vrednosti so nizke, dodajati manj kot 20 ng/ml. Določitev meje tistega, kar je treba šteti za primerno, se lahko izkaže za sporno; Zdi se, da ne obstaja tveganje za povečanje koncentracij v serumu, zato bodo mnogi trdili, da bodo uporabili višjo vrednost kot 20 ng/ml za izbiro bolnikov, pri katerih je treba začeti zdravljenje. V tej študiji so bolniki testne skupine prejeli 1.200 IE vitamina D 3 na dan.