Suche
Mein Konto
Razmerje
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. Dodatek vitamina D in preživetje bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. (Povezava odstranjena). 2018; 24 (17): 4089-4097.
Osnutek
Dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija
Udeleženec
Študija, izvedena v Tokiu na Japonskem, je vključevala 155 bolnikov, starih od 20 do 75 let, ki so bili operirani zaradi nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC). Bolniki, ki so že jemali vitamin D, so bili izključeni.
intervencija
Bolniki so bili randomizirani tako, da so 1 leto po operaciji prejemali 1.200 i.e./dan dodatka vitamina D (n = 77) ali placebo (n = 78) in so jih spremljali povprečno 3,3 leta.
Rezultati
Primarni in sekundarni cilj sta bili preživetje brez ponovitve (RFS) oziroma celotno preživetje (OS).
Ključni vpogledi
Do recidivov je prišlo pri 40 (28 %) in do smrti pri 24 (17 %) vseh bolnikov. V celotni študijski populaciji niso ugotovili pomembne razlike niti v RFS niti v OS v skupini z vitaminom D v primerjavi s skupino s placebom. Vendar pa v podskupini z adenokarcinomom v zgodnji faziinz nizko (<20 ng/ml) 25-hidroksivitamina D [25(OH)D] je krak z vitaminom D pokazal znatno boljši 5-letni RFS (86 % proti 50 %,p=0,04) in OS (91 % proti 48 %,p=0,02) kot skupina, ki je prejemala placebo.
Med pregledanimi polimorfizmi sta bila genotipa DBP1 (rs7041) TT in CDX2 (rs11568820) AA/AG markerja za boljšo prognozo, tudi z multivariatno prilagoditvijo.
Klinične posledice
Ti rezultati ne podpirajo splošnega prepričanja, da je več vitamina D boljše pri vseh bolnikih z rakom in da morajo vsi bolniki jemati visoke odmerke. Namesto tega ti rezultati kažejo, da bi morali testirati vitamin D pri vseh bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom in dopolniti tiste, ki so nizke, pod 20 ng/ml.
Petletno preživetje bolnikov s pljučnim rakom je zelo nizko in se giblje od 10 do 30 %.1Zato se preiskuje vse, kar bi lahko izboljšalo te žalostne številke, zlasti če obljublja, da bo nizko tveganje in stroškovno učinkovito. Čeprav nova tarčna zdravila postopoma izboljšujejo stopnje preživetja, so povezana z visokimi stroški in velikim tveganjem. Tudi z nivolumabom, ki je bil napovedan kot velik preboj,25-letno preživetje je še vedno ocenjeno le na 16%.3.4Po mnenju skupine, ki je preučevala visoke stroške zdravil proti raku,5Med letoma 2000 in 2015 se je povprečna cena novih zdravil proti raku dvignila s 5.000 do 10.000 $ na leto na več kot 120.000 $ na leto.6Torej, če ima vitamin D le majhno korist, bi lahko izboljšal trenutni standard oskrbe.
V tej študiji vitamin D ni vplival na celotno populacijo bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, vendar je pomembno vplival na bolnike, ki so imeli na začetku študije nizke koncentracije vitamina D.
Vitamin D je naravno proizveden hormon, ki se tvori v koži, ki je bila izpostavljena sončni svetlobi. Lahko ga uživamo tudi s hrano ali kot prehransko dopolnilo. Jetra pretvorijo vitamin D v njegovo aktivno obliko 25(OH)D. Ta kemikalija se uporablja kot označevalec koncentracije vitamina D v krvi. Primarno ga "aktivirajo" ledvice za proizvodnjo 1,25-dihidroksivitamina D. [1,25-(OH)2D]. Vendar večina tkiv in tudi večina rakov pretvori 25(OH)D v obliko 1,25(OH)2D. Receptor vitamina D je jedrski receptor, ki uravnava gene v celici. Teoretično vitamin D preprečuje ponovitev raka z zaviranjem celične proliferacije, angiogeneze in metastaz, hkrati pa inducira apoptozo.7
Pred več kot desetletjem so Zhou et al poročali, da letni čas, v katerem je bolnik operiran zaradi pljučnega raka, vpliva na dolgoročno preživetje. Bolniki, ki so bili operirani poleti, ko je verjetnost, da bo raven vitamina D v telesu višja, so preživeli dlje. Avtorji so preučili skupne učinke kirurške sezone in uporabe dodatka vitamina D ter ugotovili, da so imeli tisti, ki so bili operirani poleti in so imeli največji vnos vitamina D, boljši RFS (prilagojeno razmerje tveganja [HR]: 0,33; 95-odstotni interval zaupanja [CI]: 0,15-0,74) kot bolniki, ki so imeli zimsko operacijo z najnižjim vnosom vitamina D; 5-letna stopnja RFS je bila 56 % (34 %-78 %) za poletno/veliko kirurško skupino in 23 % (4 % do 42 %) za zimsko kirurško skupino z nizkim vnosom.8
Medtem ko takšne prospektivne študije poročajo, da so višje ravni 25(OH)D povezane z boljšim preživetjem, so bile vse to opazovalne študije. Zato je bila potrebna dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, da bi ugotovili, ali ima pomanjkanje 25(OH)D vzročno vlogo. To je prva intervencijska študija, ki poskuša odgovoriti na to vprašanje.
V tej študiji vitamin D ni vplival na celotno populacijo bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, vendar je pomembno vplival na bolnike, ki so imeli na začetku študije nizke koncentracije vitamina D.
Na podlagi teh rezultatov je priporočljivo testirati status vitamina D pri vseh bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč in dodajati vsaj tistim bolnikom, katerih ravni so nizke, pod 20 ng/mL. Postavitev meje tistega, kar se šteje za primerno, se lahko izkaže za sporno; Zdi se, da ni tveganja za višje serumske koncentracije, zato bodo mnogi trdili, da je treba uporabiti vrednost, višjo od 20 ng/ml, da bi izbrali bolnike, pri katerih bi začeli zdravljenje. V tej študiji so bolniki v eksperimentalni skupini prejeli 1.200 ie vitamina D3na dan.