Suche
Mein Konto
Vzťah
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka a kol. Suplementácia vitamínu D a prežitie pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. (Odkaz odstránený). 2018;24(17):4089-4097.
Návrh
Dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia
Účastník
Štúdia vykonaná v Tokiu v Japonsku zahŕňala 155 pacientov vo veku 20 až 75 rokov, ktorí podstúpili operáciu nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC). Pacienti, ktorí už vitamín D užívali, boli vylúčení.
zásah
Pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali buď 1 200 IU/deň suplementácie vitamínu D (n = 77) alebo placebo (n = 78) počas 1 roka po operácii a boli sledovaní počas mediánu 3,3 roka.
Výsledky
Primárnym a sekundárnym cieľovým ukazovateľom bolo prežívanie bez recidívy (RFS) a celkové prežívanie (OS).
Kľúčové poznatky
K relapsom došlo u 40 (28 %) a úmrtia u 24 (17 %) všetkých pacientov. V celkovej populácii štúdie sa nezistil žiadny významný rozdiel ani v RFS, ani v OS v skupine s vitamínom D v porovnaní so skupinou s placebom. Avšak v podskupine s adenokarcinómom v počiatočnom štádiuas nízkym (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamínom D [25(OH)D] rameno s vitamínom D vykázalo výrazne lepšie 5-ročné RFS (86 % vs. 50 %,P=0,04) a OS (91 % oproti 48 %,P= 0,02) ako skupina s placebom.
Spomedzi skúmaných polymorfizmov boli genotypy DBP1 (rs7041) TT a CDX2 (rs11568820) AA/AG markermi pre lepšiu prognózu, a to aj pri multivariačnej úprave.
Klinické dôsledky
Tieto výsledky nepodporujú všeobecne zaužívaný názor, že viac vitamínu D je lepšie u všetkých pacientov s rakovinou a že všetci pacienti by mali užívať vysoké dávky. Namiesto toho tieto výsledky naznačujú, že by sme mali testovať vitamín D u všetkých pacientov s NSCLC a doplniť tých, ktorých je nízka, pod 20 ng/ml.
Päťročná miera prežitia pacientov s rakovinou pľúc je veľmi nízka, pohybuje sa od 10 % do 30 %.1Preto sa skúma všetko, čo by mohlo zlepšiť tieto tristné čísla, najmä ak to sľubuje, že bude nízkorizikové a nákladovo efektívne. Zatiaľ čo nové cielené lieky postupne zlepšujú mieru prežitia, prinášajú vysoké náklady a značné riziko. Dokonca aj s nivolumabom, ktorý bol ohlásený ako veľký prelom,25-ročná miera prežitia sa stále odhaduje len na 16 %.3.4Podľa skupiny, ktorá študovala vysoké náklady na lieky proti rakovine,5V rokoch 2000 až 2015 vzrástla priemerná cena nových liekov proti rakovine z 5 000 až 10 000 dolárov ročne na viac ako 120 000 dolárov ročne.6Takže ak má vitamín D čo i len malý prínos, môže zlepšiť súčasný štandard starostlivosti.
V tejto štúdii vitamín D nespôsobil žiadny rozdiel v celkovej populácii pacientov s NSCLC, ale urobil významný rozdiel u pacientov, ktorí mali na začiatku štúdie nízke koncentrácie vitamínu D.
Vitamín D je prirodzene produkovaný hormón tvorený v koži, ktorá bola vystavená slnečnému žiareniu. Môže sa tiež konzumovať prostredníctvom potravy alebo ako doplnok stravy. Pečeň premieňa vitamín D na jeho aktívnu formu 25(OH)D. Táto chemikália sa používa ako marker koncentrácie vitamínu D v krvi. Primárne je „aktivovaný“ obličkami na produkciu 1,25-dihydroxyvitamínu D. [1,25-(OH)2D]. Avšak väčšina tkanív, ako aj väčšina rakovín tiež premieňa 25(OH)D na formu 1,25(OH)2D. Receptor vitamínu D je jadrový receptor, ktorý reguluje gény v bunke. Teoreticky vitamín D bráni relapsu rakoviny inhibíciou bunkovej proliferácie, angiogenézy a metastáz, zatiaľ čo indukuje apoptózu.7
Pred viac ako desiatimi rokmi Zhou et al uviedli, že ročné obdobie, kedy pacient podstúpi operáciu rakoviny pľúc, ovplyvňuje dlhodobé prežitie. Pacienti, ktorí podstúpili operáciu v lete, keď je hladina vitamínu D v tele pravdepodobne vyššia, prežili dlhšie. Autori skúmali spoločné účinky operačnej sezóny a užívania doplnkov vitamínu D a zistili, že tí, ktorí podstúpili operáciu v lete a mali najvyšší príjem vitamínu D, mali lepší RFS (upravený pomer rizika [HR]: 0,33; 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 0,15 – 0,74) ako pacienti, ktorí mali operáciu v zime s najnižším príjmom vitamínu D; 5-ročná miera RFS bola 56 % (34 % – 78 %) v skupine s letnou/vysokou dávkou chirurgického zákroku a 23 % (4 % až 42 %) v skupine s chirurgickým zákrokom v zime s nízkym príjmom.8
Zatiaľ čo takéto prospektívne štúdie uvádzajú, že vyššie hladiny 25(OH)D sú spojené s lepším prežitím, všetky to boli pozorovacie štúdie. Preto bola potrebná dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, aby sa zistilo, či nedostatok 25(OH)D zohráva kauzálnu úlohu. Toto je prvá intervenčná štúdia, ktorá sa pokúša riešiť túto otázku.
V tejto štúdii vitamín D nespôsobil žiadny rozdiel v celkovej populácii pacientov s NSCLC, ale urobil významný rozdiel u pacientov, ktorí mali na začiatku štúdie nízke koncentrácie vitamínu D.
Na základe týchto výsledkov je vhodné otestovať stav vitamínu D u všetkých pacientov s NSCLC a doplniť ho aspoň tým pacientom, ktorých hladiny sú nízke, pod 20 ng/ml. Stanovenie hranice toho, čo sa považuje za vhodné, môže byť kontroverzné; Zdá sa, že pri zvyšovaní vyšších sérových koncentrácií neexistuje žiadne riziko, takže mnohí budú argumentovať použitím hodnoty vyššej ako 20 ng/ml na výber pacientov, u ktorých sa má začať liečba. V tejto štúdii pacienti v experimentálnej skupine dostali 1 200 IU vitamínu D3za deň.