Vyplnenie nedostatku vitamínu D zlepšuje predpoveď rakoviny pľúc

referencia

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka a kol. Suplementácia vitamínu D a prežitie pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. (Prepojte sa). 2018; 24 (17): 4089-4097.

koncept

Double -Blind placebo -kontrolovaná štúdia

Účastník

Štúdia uskutočnená v Japonskom v Tokiu pozostávala z 155 pacientov vo veku 20 až 75 rokov, ktorí podstúpili operáciu v dôsledku nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC). Pacienti, ktorí už užívali vitamín D, boli vylúčení.

intervencia

Pacient dostal buď 1 200 doplnkov vitamínu D vitamínu D (n = 77) alebo placebo (n = 78) po dobu 1 roka po operácii a bol sledovaný počas stredného obdobia 3,3 roka.

Výsledky

Primárnymi a sekundárnymi koncovými bodmi boli opakujúce sa prežitie (RFS) alebo celkové prežitie (OS).

Dôležité vedomosti

Relaps sa vyskytol pri 40 (28 %) a úmrtia u 24 (17 %) všetkých pacientov. V skupine vitamínu D ani RFS ani v OS nezistili významný rozdiel v celej populácii štúdie v porovnaní so skupinou s placebom. Avšak v podskupine s adenokarcinómom v počiatočných štádiách a s nízkym (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamínu D [25 (OH) D] ramená vitamínu D vykazovalo významne lepšie 5-ročné RFS (86% oproti P = 0,02) ako skupina s placebom.

Genotypy DBP1 (RS7041) TT a CDX2 (RS11568820) AA/AG marker boli

​​v rámci skúmaných polymorfizmov pre lepšiu predpoveď, tiež s úpravou multivariátora.

klinické implikácie

Tieto výsledky nepodporujú všeobecne rozšírený predpoklad, že viac vitamínu D je lepšie u všetkých pacientov s rakovinou a že všetci pacienti by mali mať vysoké dávky. Namiesto toho tieto výsledky naznačujú, že by sme mali testovať vitamín D u všetkých pacientov s NSCLC a pridať tých, ktorí sú nízke, pod 20 ng/ml.

Päťročná miera prežitia pacientov s rakovinou pľúc je veľmi nízka a je v rozmedzí 10 % až 30 %. 1 Preto sa skúma všetko, čo by mohlo zlepšiť tieto pochmúrne čísla, najmä ak sľubuje, že bude mať nízky riziko a lacný. Zatiaľ čo nové cielené lieky postupne zlepšujú mieru prežitia, sú spojené s vysokými nákladmi a značným rizikom. Dokonca aj s nivolumabom, ktorý bol ohlásený ako veľký prielom, sa odhaduje, že 5-ročná miera prežitia 5 rokov je iba 16 %. 3,4 Podľa skupiny, ktorá skúmala vysoké náklady na rakovinu, ^{5 medzi rokmi 2000 a 2015 vzrástla na nové lieky proti rakovine z 5 000 na 10 000 dolárov ročne na viac ako 120 000 dolárov ročne. 6 Ak má vitamín D malú výhodu, môže to zlepšiť súčasný štandard liečby.}

V tejto štúdii vitamín D nezmenil v celej populácii pacientov s NSCLC, ale významný rozdiel u pacientov, ktorí mali nízke koncentrácie vitamínu D na začiatku štúdie.

Vitamín D je prirodzene produkovaný hormón, ktorý sa tvorí v koži, ktorá bola vystavená slnečnému žiareniu. Môže sa tiež absorbovať potravinami alebo ako doplnok výživy. Pečeň premieňa vitamín D na aktívnu formu 25 (OH) D. Táto chemikália sa používa ako marker koncentrácie vitamínu D v krvi. Obličky sa „aktivujú hlavne“ na 1,25 dihydroxyvitamínu D. [1,25- (OH) 2D]. Väčšina tkanín a väčšiny typov rakoviny tiež prevádza 25 (OH) D na 2D tvar 1,25 (OH). Receptor vitamínu D je jadrový receptor, ktorý reguluje gény v bunke. Teoreticky vitamín D bráni relapsu rakoviny inhibíciou proliferácie buniek, angiogenézy a metastáz a zároveň vyvoláva apoptózu. 7

Pred viac ako desiatimi rokmi Zhou a kol. Pacienti, ktorí boli operovaní v lete, keď hladina vitamínu D v tele pravdepodobne prežila dlhšie. Autori skúmali spoločné účinky chirurgickej sezóny a príjem prípravkov vitamínu D a zistili, že tí, ktorí boli operovaní v lete a mali najvyšší príjem vitamínu D, mali lepšiu RFS (prispôsobený pomer rizika) [HR]: 0,33; 95% interval spoľahlivosti [CI]: 0,15-0,74) ako pacienti, ktorí mali zimnú operáciu s najnižším príjemom vitamínu D; 5-ročná sadzba RFS bola 56 % (34 % -78 %) pre skupinu s operáciami v lete/s vysokým príjmom a 23 % (4 % až 42 %) pre skupinu s operáciami v zime s nízkym napájaním.

Zatiaľ čo takéto prospektívne štúdie uvádzajú, že vyššie úrovne 25 (OH) D sú spojené s lepším prežitím, to všetko boli pozorovacie štúdie. Preto bola potrebná dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, aby sa zistilo, či deficita 25 (OH) D hrá príčinnú úlohu. Toto je prvá intervenčná štúdia, ktorá sa snaží objasniť túto otázku.

V tejto štúdii vitamín D nezmenil v celej populácii pacientov s NSCLC, ale významný rozdiel u pacientov, ktorí mali nízke koncentrácie vitamínu D na začiatku štúdie.

Na základe týchto výsledkov je vhodné testovať stav vitamínu D u všetkých pacientov s NSCLC a aspoň u pacientov, ktorých hodnoty sú nízke, pridať pod 20 ng/ml. Stanovenie limitu toho, čo sa má považovať za vhodné, sa môže ukázať ako kontroverzné; Zdá sa, že neexistuje žiadne riziko zvýšenia koncentrácií v sére vyššie, takže mnohí budú argumentovať, aby použili vyššiu hodnotu ako 20 ng/ml na výber pacientov, pri ktorých sa má liečba spustiť. V tejto štúdii dostali pacienti testovacej skupiny 1 200 vitamínu D 3 za deň.