Suche
Mein Konto
Raport
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. Suplimentarea cu vitamina D și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. (Link a fost eliminat). 2018;24(17):4089-4097.
Proiect
Studiu dublu-orb controlat cu placebo
Participant
Studiul, desfășurat în Tokyo, Japonia, a inclus 155 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 20 și 75 de ani care au suferit o intervenție chirurgicală pentru cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC). Pacienții care luau deja vitamina D au fost excluși.
intervenţie
Pacienții au fost randomizați pentru a primi fie 1200 UI/zi suplimente de vitamina D (n = 77) fie placebo (n = 78) timp de 1 an postoperator și au fost urmăriți pentru o perioadă mediană de 3,3 ani.
Rezultate
Obiectivele primare și secundare au fost supraviețuirea fără recurență (RFS) și, respectiv, supraviețuirea globală (OS).
Informații cheie
Recăderile au apărut la 40 (28%) și decese la 24 (17%) dintre toți pacienții. În populația totală de studiu, nu a fost găsită nicio diferență semnificativă nici în RFS, nici în OS în grupul cu vitamina D, comparativ cu grupul placebo. Cu toate acestea, în subgrupul cu adenocarcinom în stadiu incipientşicu 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] scăzută (<20 ng/ml), brațul cu vitamina D a prezentat RFS la 5 ani semnificativ mai bun (86% față de 50%,P=0,04) și OS (91% față de 48%,P=0,02) decât grupul placebo.
Dintre polimorfismele examinate, genotipurile DBP1 (rs7041) TT și CDX2 (rs11568820) AA/AG au fost markeri pentru un prognostic mai bun, chiar și cu ajustare multivariată.
Implicații clinice
Aceste rezultate nu susțin credința comună că mai multă vitamina D este mai bună la toți pacienții cu cancer și că toți pacienții ar trebui să ia doze mari. În schimb, aceste rezultate sugerează că ar trebui să testăm vitamina D la toți pacienții cu NSCLC și să le suplimentăm pe cele care sunt scăzute, sub 20 ng/ml.
Rata de supraviețuire la cinci ani a pacienților cu cancer pulmonar este foarte scăzută, variind de la 10% la 30%.1Prin urmare, orice ar putea îmbunătăți aceste cifre sumbre este investigat, mai ales dacă promite să fie cu risc scăzut și rentabil. În timp ce noile medicamente vizate îmbunătățesc treptat ratele de supraviețuire, ele vin cu costuri ridicate și riscuri semnificative. Chiar și cu nivolumab, care a fost anunțat ca o descoperire majoră,2Rata de supraviețuire la 5 ani este încă estimată la doar 16%.3.4Potrivit unui grup care a studiat costul ridicat al medicamentelor pentru cancer,5Între 2000 și 2015, prețul mediu al noilor medicamente împotriva cancerului a crescut de la 5.000 USD la 10.000 USD pe an la peste 120.000 USD pe an.6Deci, dacă vitamina D are chiar și un beneficiu mic, ar putea îmbunătăți standardul actual de îngrijire.
În acest studiu, vitamina D nu a făcut nicio diferență în populația totală a pacienților cu NSCLC, dar a făcut o diferență semnificativă la pacienții care aveau concentrații scăzute de vitamina D la începutul studiului.
Vitamina D este un hormon produs în mod natural, format în pielea care a fost expusă la lumina soarelui. Poate fi consumat și prin alimente sau ca supliment alimentar. Ficatul transformă vitamina D în forma sa activă 25(OH)D. Această substanță chimică este folosită ca marker al concentrației de vitamina D în sânge. Este „activat” în primul rând de către rinichi pentru a produce 1,25-dihidroxivitamina D. [1,25-(OH)2D]. Cu toate acestea, majoritatea țesuturilor, precum și majoritatea cancerelor, convertesc, de asemenea, 25(OH)D în forma 1,25(OH)2D. Receptorul de vitamina D este un receptor nuclear care reglează genele din interiorul celulei. Teoretic, vitamina D previne recidiva cancerului prin inhibarea proliferării celulare, angiogeneza și metastaza în timp ce induce apoptoza.7
Cu peste un deceniu în urmă, Zhou și colab. au raportat că perioada din an în care un pacient este supus unei intervenții chirurgicale pentru cancer pulmonar afectează supraviețuirea pe termen lung. Pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală vara, când nivelul de vitamina D din organism este probabil să fie mai mare, au supraviețuit mai mult. Autorii au examinat efectele comune ale sezonului chirurgical și ale utilizării suplimentelor de vitamina D și au descoperit că cei care au suferit o intervenție chirurgicală vara și au avut cel mai mare aport de vitamina D au avut un RFS mai bun (raportul de risc ajustat [HR]: 0,33; interval de încredere [CI] 95%: 0,15-0,74) decât pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală de iarnă cea mai scăzută cu vitamina D; Rata RFS pe 5 ani a fost de 56% (34%-78%) pentru grupul de chirurgie de vară/aport mare și de 23% (4% până la 42%) pentru grupul de intervenție chirurgicală de iarnă-aport redus.8
În timp ce astfel de studii prospective raportează că niveluri mai mari de 25(OH)D sunt asociate cu o supraviețuire mai bună, toate acestea au fost studii observaționale. Prin urmare, a fost nevoie de un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a determina dacă deficiența de 25(OH)D joacă un rol cauzal. Acesta este primul studiu intervențional care încearcă să abordeze această întrebare.
În acest studiu, vitamina D nu a făcut nicio diferență în populația totală a pacienților cu NSCLC, dar a făcut o diferență semnificativă la pacienții care aveau concentrații scăzute de vitamina D la începutul studiului.
Pe baza acestor rezultate, este recomandabil să se testeze statusul vitaminei D la toți pacienții cu NSCLC și să se suplimenteze cel puțin acei pacienți ale căror niveluri sunt scăzute, sub 20 ng/mL. Stabilirea unei limite la ceea ce este considerat adecvat se poate dovedi controversată; Se pare că nu există niciun risc în creșterea concentrațiilor serice, așa că mulți vor argumenta să folosească o valoare mai mare de 20 ng/ml pentru a selecta pacienții la care să inițieze tratamentul. În acest studiu, pacienții din grupul experimental au primit 1.200 UI de vitamina D3pe zi.