Completarea deficienței de vitamina D îmbunătățește prognoza cancerului pulmonar

Completarea deficienței de vitamina D îmbunătățește prognoza cancerului pulmonar
referință
t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka și colab. Suplimentarea cu vitamina D și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. (Link Away). 2018; 24 (17): 4089-4097.
Draft
Studiu controlat cu placebo dublu -blind
Participant
Studiul realizat la Tokyo, Japonia, a cuprins 155 de pacienți cu vârste cuprinse între 20 și 75 de ani, care au suferit o operațiune din cauza cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC). Pacienții care au luat deja vitamina D au fost excluși.
Intervenție
Pacientul a primit fie 1.200 IE/zi Supliment de vitamina D (n = 77), fie placebo (n = 78) timp de 1 an după operație și a fost urmărit pe o perioadă mediană de 3,3 ani.
Rezultate
Obiectivele primare și secundare au fost supraviețuirea recurentă (RFS) sau supraviețuirea generală (OS).
cunoștințe importante
recidive au apărut la 40 (28 %) și decese la 24 (17 %) dintre toți pacienții. În grupul de vitamina D, nici RFS, nici în OS nu au găsit o diferență semnificativă în întreaga populație de studiu în comparație cu grupul placebo. Cu toate acestea, în sub-grupul cu adenocarcinom în etapele incipiente și cu 25-hidroxivitamină d [25 (oh) d] brațul de vitamina D a arătat un semnificativ mai bun de 5 ani-rfs (86% vs. 50%, p = 0.04) și OS (91% Vs. 48%, = 0.04) și OS (91% Vs. 0,02) ca grup placebo.
Genotipurile DBP1 (RS7041) TT și CDX2 (rs11568820) marker AA/Ag au fostsub polimorfismele investigate pentru o prognoză mai bună, de asemenea, cu ajustarea multivariaterului.
Implicații clinice
Aceste rezultate nu susțin presupunerea în general răspândită că mai multă vitamina D este mai bună la toți pacienții cu cancer și că toți pacienții ar trebui să ia doze mari. În schimb, aceste rezultate sugerează că ar trebui să testăm vitamina D pentru toți pacienții cu NSCLC și să adăugăm cei care sunt mici, sub 20 ng/ml.
Rata de supraviețuire de cinci ani a pacienților cu cancer pulmonar este foarte scăzută și este cuprinsă între 10 % și 30 %. 1
Prin urmare, este examinat tot ceea ce ar putea îmbunătăți aceste numere sumbre, mai ales dacă promite să aibă un risc scăzut și ieftin. În timp ce noile medicamente vizate îmbunătățesc treptat rata de supraviețuire, acestea sunt asociate cu costuri ridicate și un risc considerabil. Chiar și cu Nivolumab, care a fost anunțat ca o mare descoperire, 2 rata de supraviețuire de 5 ani este încă estimată la 16 %. 3.4 Conform unui grup care a examinat costurile ridicate ale cancerului,În acest studiu, vitamina D nu a făcut nicio diferență în întreaga populație de pacienți cu NSCLC, dar a făcut o diferență semnificativă la pacienții care au avut concentrații scăzute de vitamina D la începutul studiului.
Vitamina D este un hormon produs în mod natural, care se formează în piele care a fost expus la lumina soarelui. De asemenea, poate fi absorbit prin alimente sau ca supliment alimentar. Ficatul transformă vitamina D în forma sa activă 25 (OH) D. Acest produs chimic este utilizat ca marker pentru concentrația de vitamina D din sânge. Este în principal „activat” de rinichi la 1,25 dihidroxivitamină D. [1,25- (OH) 2d]. Majoritatea țesăturilor și a majorității tipurilor de cancer transformă, de asemenea, 25 (OH) D în forma 2D 1,25 (OH). Receptorul de vitamina D este un receptor nuclear care reglează genele în interiorul celulei. În teorie, vitamina D împiedică o recidivă a cancerului prin inhibarea proliferării celulare, a angiogenezei și a metastazelor și, în același timp, induce apoptoza. 7
În urmă cu un deceniu, Zhou și colab. Pacienții care au fost operați vara, când nivelul de vitamina D în organism este probabil mai mare a supraviețuit mai mult timp. Autorii au examinat efectele comune ale sezonului chirurgical și aportul de preparate de vitamina D și au descoperit că cei care au fost operați vara și au cel mai mare aport de vitamina D au avut un RFS mai bun (raport de risc adaptat) [HR]: 0,33; 95% interval de încredere [CI]: 0,15-0,74) ca pacienți care au avut operațiune de iarnă cu cel mai mic aport de vitamina D; Rata RFS de 5 ani a fost de 56 % (34 % -78 %) pentru grup cu operațiuni vara/cu un aport mare și 23 % (4 % până la 42 %) pentru grup cu operațiuni în timpul iernii cu o ofertă scăzută.
În timp ce astfel de studii prospective raportează că nivelurile mai mari de 25 (OH) D sunt asociate cu o supraviețuire mai bună, toate acestea au fost studii de observație. Prin urmare, a fost nevoie de un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a determina dacă un deficit de 25 (OH) D joacă un rol cauzal. Acesta este primul studiu de intervenție care încearcă să clarifice această întrebare.
În acest studiu, vitamina D nu a făcut nicio diferență în întreaga populație de pacienți cu NSCLC, dar a făcut o diferență semnificativă la pacienții care au avut concentrații scăzute de vitamina D la începutul studiului.
Pe baza acestor rezultate, este recomandabil să testați starea de vitamina D pentru toți pacienții cu NSCLC și, cel puțin la pacienții ale căror valori sunt scăzute, să se adauge sub 20 ng/ml. Determinarea unei limite a ceea ce trebuie considerat ca fiind adecvat se poate dovedi a fi controversată; Se pare că nu există niciun risc de a crește concentrațiile serice mai mari, astfel încât mulți vor argumenta că vor folosi o valoare mai mare de 20 ng/ml pentru a selecta pacienții la care se va începe tratamentul. În acest studiu, pacienții grupului de testare au primit 1.200 IE Vitamina D
- Allenani C, Weir HK, Carreira H și colab. Supravegherea globală a supraviețuirii cancerului 1995-2009: analiza datelor individuale a 25.676.887 de pacienți din 279 de registre legate de populație din 67 de țări (Concord-2). Lanzette . 2015; 385 (9972): 977-1010.
- Borghei H., Paz-aus L., Horn L., și colab. Nivolumab versus docetaxel cu un cancer pulmonar cu celule non-mici avansate, fără carcinom epitelial scuamos. n Engl. J Med . 2015; 373 (17): 1627-1639.
- Levitan D. Răspuns permanent, supraviețuire mai lungă la NSCLC cu nivolumab după 5 ani. (Link Away). Publicat pe 5 aprilie 2018. Acces pe 10 mai 2019.
- Getting S., Horn L., Jackman D., și colab. Urmărirea pe cinci ani a Nivolumab cu cancer pulmonar cu celule non-mici tratate anterior: rezultatele studiului CA209-003. J Clin Oncol . 2018; 36 (17): 1675-1684.
- Kantarjian H., Steensma D., Sanjuan Jr., Elshaug A., Light D. Prețuri ridicate pentru medicamentele pentru cancer în Statele Unite: motive și sugestii pentru soluții. j onc Practice . 2014; 10 (4): E208-E211.
- Incollingo Bf. Considerarea costurilor: Ce valorează imunoterapia? (Link Away). Publicat pe 16 iulie 2015. Acces la 10 mai 2019.
- Bikle D. Efectele non -clasice ale vitaminei D. J Clin Endocrinol Metab . 2009; 94 (1): 26-34.
- w. Zhou, R. Suk, G. Liu și colab. Vitamina D este asociată cu supraviețuirea îmbunătățită la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiul incipient. biomarker pentru epidemiile de crab prev . 2005; 14 (10): 2303-2309.