Preencher a deficiência de vitamina D melhora a previsão de câncer de pulmão

Referência

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka et al. A suplementação de vitamina D e sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. (Ligue). 2018; 24 (17): 4089-4097.

Draft

Double -Clind Placebo -Controlled Study

Participante

O estudo realizado em Tóquio, Japão, compreendeu 155 pacientes com idades entre 20 e 75 anos que foram submetidos a uma operação devido ao câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Pacientes que já tomaram vitamina D foram excluídos.

Intervenção

O paciente recebeu 1.200 IE/dia Suplemento de vitamina D (n = 77) ou placebo (n = 78) por 1 ano após a operação e foi acompanhado por um período mediano de 3,3 anos.

Resultados

Os pontos finais primários e secundários foram a sobrevivência recorrente (RFS) ou a sobrevivência geral (OS).

Conhecimento importante

Ocorreu as recidivas em 40 (28 %) e as mortes em 24 (17 %) de todos os pacientes. No grupo de vitamina D, nem o RFS nem o sistema operacional encontraram uma diferença significativa em toda a população do estudo em comparação com o grupo placebo. However, in the sub-group with adenocarcinoma in early stages and with low (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin D [25 (oh) D] The vitamin D arm showed a significantly better 5-year-RFS (86% vs. 50%, p = 0.04) and OS (91% vs. 48%, p = 0,02) como o grupo placebo.

Os genótipos DBP1 (RS7041) TT e CDX2 (RS11568820) AA/AG Marcador estavam

sob os polimorfismos investigados para uma melhor previsão, também com ajuste multivariado.

Implicações clínicas

Esses resultados não suportam a suposição geralmente generalizada de que mais vitamina D é melhor em todos os pacientes com câncer e que todos os pacientes devem tomar doses altas. Em vez disso, esses resultados sugerem que devemos testar a vitamina D para todos os pacientes com NSCLC e adicionar aqueles que são baixos, abaixo de 20 ng/ml.

A taxa de sobrevida de cinco anos de pacientes com câncer de pulmão é muito baixa e está na faixa de 10 % a 30 %. 1 Portanto, tudo o que poderia melhorar esses números sombrios é examinado, especialmente se promete ter baixo risco e barato. Embora o novo medicamento direcionado melhore gradualmente a taxa de sobrevivência, eles estão associados a altos custos e um risco considerável. Mesmo com o Nivolumab, que foi anunciado como um grande avanço, 2 A taxa de sobrevivência de 5 anos ainda é estimada em apenas 16 %. 3.4

De acordo com um grupo que examinou os altos custos de câncer, 5

entre 2000 e 2015 aumentou para novos medicamentos para o câncer de 5.000 para US $ 10.000 por ano a mais de US $ 120.000 por ano. 6 Se a vitamina D tiver uma pequena vantagem, poderá melhorar o padrão de tratamento atual.

Neste estudo, a vitamina D não fez diferença em toda a população de pacientes com NSCLC, mas fez uma diferença significativa em pacientes com baixas concentrações de vitamina D no início do estudo.

A vitamina D é um hormônio produzido naturalmente formado na pele que foi exposto à luz solar. Também pode ser absorvido por alimentos ou como um suplemento alimentar. O fígado converte vitamina D em sua forma ativa 25 (OH) D. Este produto químico é usado como um marcador para a concentração de vitamina D no sangue. É principalmente "ativado" pelos rins a 1,25 di-hidroxivitamina D. [1,25- (OH) 2d]. A maioria dos tecidos e a maioria dos tipos de câncer também converte 25 (OH) D na forma 2D de 1,25 (OH). O receptor de vitamina D é um receptor nuclear que regula os genes dentro da célula. Em teoria, a vitamina D impede uma recaída do câncer inibindo a proliferação celular, a angiogênese e a metástase e, ao mesmo tempo, induzindo apoptose. 7

Há mais de uma década, Zhou et al. Os pacientes que foram operados no verão, quando o nível de vitamina D no corpo provavelmente sobreviveu por mais tempo. Os autores examinaram os efeitos comuns da estação cirúrgica e a ingestão de preparações de vitamina D e descobriram que aqueles que foram operados no verão e tinham a maior ingestão de vitamina D tinham uma melhor RFS (razão de risco adaptada) [HR]: 0,33; Intervalo de confiança de 95% [IC]: 0,15-0,74) como pacientes que tiveram operação de inverno com a menor ingestão de vitamina D; A taxa de RFS de 5 anos foi de 56 % (34 % a 78 %) para o grupo com operações no verão/com alta ingestão e 23 % (4 % a 42 %) para o grupo com operações no inverno com baixo suprimento.

Embora esses estudos prospectivos relatem que níveis mais altos de 25 (OH) d estão associados a uma melhor sobrevida, todos foram estudos de observação. Portanto, havia uma necessidade de um estudo duplo-cego e controlado por placebo para determinar se uma deficiência de 25 (OH) desempenha um papel causal. Este é o primeiro estudo intervencionista que tenta esclarecer essa questão.

Neste estudo, a vitamina D não fez diferença em toda a população de pacientes com NSCLC, mas fez uma diferença significativa em pacientes com baixas concentrações de vitamina D no início do estudo.

Com base nesses resultados, é aconselhável testar o status de vitamina D para todos os pacientes com NSCLC e, pelo menos nos pacientes cujos valores são baixos, para adicionar menos de 20 ng/mL. A determinação de um limite do que deve ser considerado apropriado pode ser controverso; Parece não haver risco de aumentar as concentrações séricas mais altas, de modo que muitos argumentam usar um valor mais alto que 20 ng/ml para selecionar pacientes em que o tratamento deve ser iniciado. Neste estudo, os pacientes do grupo de teste receberam 1.200 IE Vitamina D 3 por dia.