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Relação
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. Suplementação de vitamina D e sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. (Link removido). 2018;24(17):4089-4097.
Rascunho
Estudo duplo-cego controlado por placebo
Participante
O estudo, realizado em Tóquio, Japão, incluiu 155 pacientes com idades entre 20 e 75 anos que foram submetidos a cirurgia para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Foram excluídos pacientes que já faziam uso de vitamina D.
intervenção
Os pacientes foram randomizados para receber suplementação de vitamina D de 1.200 UI/dia (n = 77) ou placebo (n = 78) por 1 ano de pós-operatório e foram acompanhados por uma mediana de 3,3 anos.
Resultados
Os desfechos primário e secundário foram sobrevida livre de recorrência (SLR) e sobrevida global (SG), respectivamente.
Principais insights
Recaídas ocorreram em 40 (28%) e mortes em 24 (17%) de todos os pacientes. Na população geral do estudo, nenhuma diferença significativa foi encontrada na RFS ou na OS no grupo da vitamina D em comparação com o grupo do placebo. No entanto, no subgrupo com adenocarcinoma em estágio inicialecom 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] baixa (<20 ng/ml), o braço de vitamina D apresentou RFS significativamente melhor em 5 anos (86% vs. 50%,P=0,04) e OS (91% vs. 48%,P=0,02) do que o grupo placebo.
Dentre os polimorfismos examinados, os genótipos DBP1 (rs7041) TT e CDX2 (rs11568820) AA/AG foram marcadores de melhor prognóstico, mesmo com ajuste multivariado.
Implicações clínicas
Estes resultados não apoiam a crença comum de que mais vitamina D é melhor em todos os pacientes com cancro e que todos os pacientes devem tomar doses elevadas. Em vez disso, estes resultados sugerem que devemos testar a vitamina D em todos os pacientes com CPNPC e suplementar aqueles que estão baixos, abaixo de 20 ng/ml.
A taxa de sobrevivência de cinco anos de pacientes com câncer de pulmão é muito baixa, variando de 10% a 30%.1Portanto, qualquer coisa que possa melhorar estes números sombrios está a ser investigada, especialmente se prometer ser de baixo risco e rentável. Embora os novos medicamentos específicos estejam a melhorar gradualmente as taxas de sobrevivência, apresentam custos elevados e riscos significativos. Mesmo com o nivolumab, que foi anunciado como um grande avanço,2A taxa de sobrevivência em 5 anos ainda é estimada em apenas 16%.3.4Segundo um grupo que estudou o alto custo dos medicamentos contra o câncer,5Entre 2000 e 2015, o preço médio dos novos medicamentos contra o cancro aumentou de 5.000 dólares para 10.000 dólares por ano para mais de 120.000 dólares por ano.6Portanto, se a vitamina D tiver um pequeno benefício, poderá melhorar o atual padrão de tratamento.
Neste estudo, a vitamina D não fez diferença na população geral de pacientes com CPNPC, mas fez uma diferença significativa em pacientes que tinham baixas concentrações de vitamina D no início do estudo.
A vitamina D é um hormônio produzido naturalmente e formado na pele que foi exposta à luz solar. Também pode ser consumido através da alimentação ou como suplemento dietético. O fígado converte a vitamina D em sua forma ativa 25(OH)D. Este produto químico é usado como marcador da concentração de vitamina D no sangue. É principalmente “ativado” pelos rins para produzir 1,25-di-hidroxivitamina D. [1,25-(OH)2D]. No entanto, a maioria dos tecidos, bem como a maioria dos cancros, também convertem 25(OH)D na forma 1,25(OH)2D. O receptor de vitamina D é um receptor nuclear que regula genes dentro da célula. Teoricamente, a vitamina D previne a recaída do câncer, inibindo a proliferação celular, a angiogênese e a metástase, ao mesmo tempo que induz a apoptose.7
Há mais de uma década, Zhou et al relataram que a época do ano em que um paciente é submetido a uma cirurgia para câncer de pulmão afeta a sobrevivência a longo prazo. Os pacientes que foram submetidos a cirurgia no verão, quando os níveis de vitamina D no organismo provavelmente serão mais elevados, sobreviveram mais tempo. Os autores examinaram os efeitos conjuntos da estação cirúrgica e do uso de suplementos de vitamina D e descobriram que aqueles que foram submetidos à cirurgia no verão e tiveram a maior ingestão de vitamina D tiveram uma RFS melhor (razão de risco ajustada [HR]: 0,33; intervalo de confiança [IC] de 95%: 0,15-0,74) do que os pacientes que foram submetidos à cirurgia no inverno com a menor ingestão de vitamina D; A taxa de RFS em 5 anos foi de 56% (34%-78%) para o grupo de cirurgia de verão/alta ingestão e de 23% (4% a 42%) para o grupo de cirurgia de inverno com baixa ingestão.8
Embora esses estudos prospectivos relatem que níveis mais elevados de 25(OH)D estão associados a uma melhor sobrevida, todos estes estudos foram observacionais. Portanto, houve necessidade de um estudo duplo-cego, controlado por placebo, para determinar se a deficiência de 25(OH)D desempenha um papel causal. Este é o primeiro estudo intervencionista que tenta abordar esta questão.
Neste estudo, a vitamina D não fez diferença na população geral de pacientes com CPNPC, mas fez uma diferença significativa em pacientes que tinham baixas concentrações de vitamina D no início do estudo.
Com base nestes resultados, é aconselhável testar o estado da vitamina D em todos os pacientes com CPNPC e suplementar pelo menos aqueles pacientes cujos níveis são baixos, abaixo de 20 ng/mL. Definir um limite para o que é considerado apropriado pode ser controverso; Parece não haver risco em aumentar as concentrações séricas, por isso muitos defenderão a utilização de um valor superior a 20 ng/ml para selecionar os pacientes nos quais iniciar o tratamento. Neste estudo, os pacientes do grupo experimental receberam 1.200 UI de vitamina D3por dia.