Wypełnianie niedoboru witaminy D poprawia prognozę raka płuc
Wypełnianie niedoboru witaminy D poprawia prognozę raka płuc
Draft
Badanie podwójnie blandowe placebo -concrolled
Uczestnik
Badanie przeprowadzone w Tokio w Japonii obejmowało 155 pacjentów w wieku od 20 do 75 lat, którzy przeszli operację z powodu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Pacjenci, którzy już wzięli witaminę D, zostali wykluczeni.
Interwencja
Pacjent otrzymał albo 1200 IE/dzień suplement witaminy D (n = 77) lub placebo (n = 78) przez 1 rok po operacji i był obserwowany przez medianę 3,3 lat.
Wyniki
Pierwszorzędowymi i wtórnymi punktami końcowymi były nawracające przeżycie (RFS) lub całkowitą przeżycie (OS).
Ważna wiedza
Protokół wystąpił przy 40 (28 %) i zgonach u 24 (17 %) wszystkich pacjentów. W grupie witaminy D ani RFS, ani w OS nie stwierdziły znaczącej różnicy w całej populacji badanej w porównaniu z grupą placebo. Jednak w podgrupie z gruczolakorakiem we wczesnych stadiach i z niskim (<20 ng/ml) 25-hydroksywitaminą D [25 (OH) d] ramię witaminy D wykazało znacznie lepsze 5-letnie RFS (86% vs. 50%, p = 0,04) i OS (91% vs. 48%, P = = = p = 04) i OS (91% vs. 48%, pi => =. 0,02) jako grupa placebo.
Genotypy DBP1 (RS7041) TT i CDX2 (RS11568820) AA/AG byływ ramach badanych polimorfizmów dla lepszej prognozy, również z dostosowaniem wieloczynnikowym.
Implikacje kliniczne
Wyniki te nie potwierdzają ogólnie powszechnego założenia, że więcej witaminy D jest lepsze u wszystkich pacjentów z rakiem i że wszyscy pacjenci powinni przyjmować duże dawki. Zamiast tego wyniki te sugerują, że powinniśmy przetestować witaminę D u wszystkich pacjentów NSCLC i dodać osoby niskie, poniżej 20 ng/ml.
Pięcioletni wskaźnik przeżycia pacjentów z rakiem płuc jest bardzo niski i wynosi od 10 % do 30 %. 1 Dlatego badane jest wszystko, co mogłoby poprawić te ponure liczby, szczególnie jeśli obiecuje mieć niskie ryzyko i niedrogie. Podczas gdy nowe ukierunkowane leki stopniowo poprawiają wskaźnik przeżycia, są one związane z wysokimi kosztami i znacznym ryzykiem. Nawet w przypadku Nivolumab, który został ogłoszony wielkim przełomem, 2 5-letni wskaźnik przeżycia jest nadal szacowany na 16 %. 3.4
Według grupy, która zbadała wysokie koszty raka, 5 W latach 2000–2015 wzrosło w przypadku nowych leków na raka z 5000 do 10 000 USD rocznie za ponad 120 000 USD rocznie. 6 Jeśli witamina D ma niewielką zaletę, może poprawić obecny standard leczenia.W tym badaniu witamina D nie miała znaczenia w całej populacji pacjentów z NSCLC, ale znacząca różnica u pacjentów, którzy mieli niskie stężenie witaminy D na początku badania.
Witamina D jest naturalnie wytwarzanym hormonem, który powstaje w skórze narażonej na światło słoneczne. Może być również wchłaniany przez żywność lub jako suplement diety. Wątroba przekształca witaminę D w jej aktywną postać 25 (OH) D. Ta chemikalia jest stosowana jako marker stężenia witaminy D we krwi. Jest to głównie „aktywowane” przez nerki do 1,25 dihydroksywitaminy D. [1,25- (OH) 2D]. Większość tkanin i większości rodzajów raka również przekształca 25 (OH) D w kształt 2D 1,25 (OH). Receptor witaminy D jest receptorem jądrowym, który reguluje geny w komórce. Teoretycznie witamina D zapobiega nawrotowi raka poprzez hamowanie proliferacji komórek, angiogenezy i przerzutów, a jednocześnie indukując apoptozę. 7
Ponad dekadę temu Zhou i in. Pacjenci, którzy byli obsługiwani latem, kiedy poziom witaminy D w organizmie jest prawdopodobnie dłużej przeżył. Autorzy zbadali wspólne skutki pory chirurgicznej i spożycie preparatów witaminy D i stwierdzili, że ci, którzy byli obsługiwani latem i mieli najwyższe spożycie witaminy D, mieli lepsze RFS (adaptacyjny stosunek ryzyka) [HR]: 0,33; 95% przedział ufności [CI]: 0,15-0,74) jako pacjenci, którzy mieli operację zimową z najniższym spożyciem witaminy D; 5-letni wskaźnik RFS wyniósł 56 % (34 % -78 %) dla grupy z operacjami w lecie/z dużym spożyciem i 23 % (4 % do 42 %) dla grupy z operacjami zimą z niską podażą.
Chociaż takie badania prospektywne wskazują, że wyższe poziomy 25 (OH) D są związane z lepszym przeżyciem, były to wszystkie badania obserwacyjne. Dlatego potrzebne było podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w celu ustalenia, czy niedobór D 25 (OH) odgrywa rolę przyczynową. Jest to pierwsze badanie interwencyjne, które próbuje wyjaśnić to pytanie.
W tym badaniu witamina D nie miała znaczenia w całej populacji pacjentów z NSCLC, ale znacząca różnica u pacjentów, którzy mieli niskie stężenie witaminy D na początku badania.
Na podstawie tych wyników wskazane jest przetestowanie statusu witaminy D u wszystkich pacjentów NSCLC i przynajmniej u pacjentów, których wartości są niskie, dodać poniżej 20 ng/ml. Określenie granicy tego, co należy uznać za właściwe, może okazać się kontrowersyjne; Wydaje się, że nie ma ryzyka zwiększenia stężenia w surowicy, aby wielu twierdziło, że stosowanie wyższej wartości niż 20 ng/ml do wybrania pacjentów, u których ma się rozpocząć. W tym badaniu pacjenci z grupy testowej otrzymywali 1200 IE witaminy D