Suche
Mein Konto
Relacja
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka i in. Suplementacja witaminy D i przeżycie pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. (Link usunięty). 2018;24(17):4089-4097.
Projekt
Badanie kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą
Uczestnik
Badanie przeprowadzone w Tokio w Japonii objęło 155 pacjentów w wieku od 20 do 75 lat, którzy przeszli operację z powodu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Wykluczono pacjentów, którzy już przyjmowali witaminę D.
interwencja
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej suplementację witaminą D w dawce 1200 j.m./dobę (n = 77) lub placebo (n = 78) przez 1 rok po operacji, a mediana obserwacji wynosiła 3,3 roku.
Wyniki
Pierwszorzędowymi i drugorzędowymi punktami końcowymi były odpowiednio przeżycie wolne od nawrotów choroby (RFS) i przeżycie całkowite (OS).
Kluczowe spostrzeżenia
Nawroty wystąpiły u 40 (28%), a zgony u 24 (17%) wszystkich pacjentów. W całej badanej populacji nie stwierdzono istotnej różnicy w zakresie RFS ani OS w grupie otrzymującej witaminę D w porównaniu z grupą placebo. Jednakże w podgrupie z gruczolakorakiem we wczesnym stadiumIz niskim (<20 ng/ml) 25-hydroksywitaminą D [25(OH)D] w grupie otrzymującej witaminę D zaobserwowano znacząco lepszy 5-letni RFS (86% vs. 50%,P=0,04) i OS (91% vs. 48%,P=0,02) niż w grupie placebo.
Wśród zbadanych polimorfizmów genotypy DBP1 (rs7041) TT i CDX2 (rs11568820) AA/AG były markerami lepszego rokowania, nawet przy korekcie wieloczynnikowej.
Implikacje kliniczne
Wyniki te nie potwierdzają powszechnie panującego przekonania, że więcej witaminy D jest lepsze u wszystkich pacjentów chorych na raka i że wszyscy pacjenci powinni przyjmować duże dawki. Zamiast tego wyniki te sugerują, że powinniśmy badać poziom witaminy D u wszystkich pacjentów z NSCLC i suplementować tych, których poziom jest niski, poniżej 20 ng/ml.
Wskaźnik pięcioletniego przeżycia pacjentów z rakiem płuca jest bardzo niski i waha się od 10% do 30%.1Dlatego badane jest wszystko, co mogłoby poprawić te fatalne liczby, zwłaszcza jeśli ma to charakteryzować się niskim ryzykiem i opłacalnością. Chociaż nowe leki celowane stopniowo poprawiają wskaźniki przeżycia, wiążą się one z wysokimi kosztami i znacznym ryzykiem. Nawet w przypadku niwolumabu, który ogłoszono jako przełom,2Wskaźnik przeżycia 5-letniego nadal szacuje się na zaledwie 16%.3.4Według grupy, która badała wysokie koszty leków przeciwnowotworowych,5W latach 2000–2015 średnia cena nowych leków przeciwnowotworowych wzrosła z 5 000 do 10 000 dolarów rocznie do ponad 120 000 dolarów rocznie.6Jeśli więc witamina D przyniesie choćby niewielką korzyść, może poprawić obecny standard opieki.
W tym badaniu witamina D nie miała wpływu na ogólną populację pacjentów z NSCLC, ale wywarła znaczącą różnicę u pacjentów, u których na początku badania stężenie witaminy D było niskie.
Witamina D to naturalnie wytwarzany hormon powstający w skórze wystawionej na działanie promieni słonecznych. Można go również spożywać w pożywieniu lub jako suplement diety. Wątroba przekształca witaminę D w jej aktywną formę 25(OH)D. Substancja ta stosowana jest jako marker stężenia witaminy D we krwi. Jest ona „aktywowana” głównie przez nerki w celu wytworzenia 1,25-dihydroksywitaminy D. [1,25-(OH)2D]. Jednakże większość tkanek, a także większość nowotworów przekształca również 25(OH)D w formę 1,25(OH)2D. Receptor witaminy D jest receptorem jądrowym regulującym geny w komórce. Teoretycznie witamina D zapobiega nawrotom raka poprzez hamowanie proliferacji komórek, angiogenezy i przerzutów, jednocześnie indukując apoptozę.7
Ponad dziesięć lat temu Zhou i wsp. podali, że pora roku, w której pacjent jest poddawany operacji z powodu raka płuc, wpływa na długoterminowe przeżycie. Pacjenci, którzy mieli operację latem, kiedy poziom witaminy D w organizmie jest prawdopodobnie wyższy, przeżywali dłużej. Autorzy zbadali wspólne skutki sezonu operacyjnego i stosowania suplementów witaminy D i odkryli, że u pacjentów, którzy przeszli operację w lecie i przyjmowali największe dawki witaminy D, mieli lepszy RFS (skorygowany współczynnik ryzyka [HR]: 0,33; 95% przedział ufności [CI]: 0,15-0,74) w porównaniu z pacjentami, którzy przeszli operację zimą i przy najniższym spożyciu witaminy D; Odsetek RFS w ciągu 5 lat wyniósł 56% (34–78%) w grupie poddanej zabiegom chirurgicznym latem/dużym nakładom i 23% (4% do 42%) w grupie zabiegów chirurgicznych o niskim nakładzie zimowym.8
Chociaż takie badania prospektywne wykazują, że wyższe poziomy 25(OH)D wiążą się z lepszym przeżyciem, wszystkie były to badania obserwacyjne. Dlatego istniała potrzeba przeprowadzenia podwójnie ślepego badania kontrolowanego placebo w celu ustalenia, czy niedobór 25(OH)D odgrywa rolę przyczynową. Jest to pierwsze badanie interwencyjne próbujące odpowiedzieć na to pytanie.
W tym badaniu witamina D nie miała wpływu na ogólną populację pacjentów z NSCLC, ale wywarła znaczącą różnicę u pacjentów, u których na początku badania stężenie witaminy D było niskie.
Na podstawie tych wyników wskazane jest badanie poziomu witaminy D u wszystkich chorych na NSCLC i suplementację przynajmniej u tych chorych, u których poziom jest niski, poniżej 20 ng/ml. Ustalenie limitu tego, co uważa się za właściwe, może okazać się kontrowersyjne; Wydaje się, że zwiększenie stężenia w surowicy nie wiąże się z żadnym ryzykiem, dlatego wielu będzie opowiadać się za zastosowaniem wartości wyższej niż 20 ng/ml w celu wybrania pacjentów, u których należy rozpocząć leczenie. W tym badaniu pacjenci z grupy eksperymentalnej otrzymywali 1200 jm witaminy D3za dzień.