Suche
Mein Konto
Relatie
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. Vitamine D-suppletie en overleving van patiënten met niet-kleincellige longkanker: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. (Link verwijderd). 2018;24(17):4089-4097.
Voorlopige versie
Dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek
Deelnemer
Aan de studie, uitgevoerd in Tokio, Japan, namen 155 patiënten deel in de leeftijd van 20 tot 75 jaar die een operatie hadden ondergaan voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Patiënten die al vitamine D gebruikten, werden uitgesloten.
interventie
Patiënten werden gerandomiseerd om ofwel 1.200 IE/dag vitamine D-suppletie (n = 77) of placebo (n = 78) te ontvangen gedurende 1 jaar postoperatief en werden gevolgd gedurende een mediaan van 3,3 jaar.
Resultaten
De primaire en secundaire eindpunten waren respectievelijk recidiefvrije overleving (RFS) en algehele overleving (OS).
Belangrijkste inzichten
Recidieven kwamen voor bij 40 (28%) en sterfgevallen bij 24 (17%) van alle patiënten. In de totale onderzoekspopulatie werd geen significant verschil gevonden in RFS of OS in de vitamine D-groep vergeleken met de placebogroep. Wel in de subgroep met adenocarcinoom in een vroeg stadiumEnmet een laag (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] vertoonde de vitamine D-arm een significant betere 5-jaars RFS (86% vs. 50%,P=0,04) en OS (91% vs. 48%,P=0,02) dan de placebogroep.
Van de onderzochte polymorfismen waren de genotypen DBP1 (rs7041) TT en CDX2 (rs11568820) AA/AG markers voor een betere prognose, zelfs met multivariate aanpassing.
Klinische implicaties
Deze resultaten ondersteunen niet de algemeen aanvaarde opvatting dat meer vitamine D beter is bij alle kankerpatiënten en dat alle patiënten hoge doses zouden moeten nemen. In plaats daarvan suggereren deze resultaten dat we vitamine D bij alle NSCLC-patiënten moeten testen en de vitamine D-waarden moeten aanvullen die laag zijn, onder de 20 ng/ml.
De vijfjaarsoverleving van longkankerpatiënten is zeer laag, variërend van 10% tot 30%.1Daarom wordt alles onderzocht dat deze sombere cijfers zou kunnen verbeteren, vooral als het belooft een laag risico en kosteneffectief te zijn. Hoewel de nieuwe gerichte medicijnen geleidelijk de overlevingskansen verbeteren, gaan ze gepaard met hoge kosten en aanzienlijke risico's. Zelfs met nivolumab, aangekondigd als een grote doorbraak,2De vijfjaarsoverleving wordt nog steeds geschat op slechts 16%.3.4Volgens een groep die de hoge kosten van kankermedicijnen heeft bestudeerd,5Tussen 2000 en 2015 is de gemiddelde prijs van nieuwe kankermedicijnen gestegen van $5.000 naar $10.000 per jaar tot ruim $120.000 per jaar.6Dus als vitamine D ook maar een klein voordeel heeft, zou het de huidige zorgstandaard kunnen verbeteren.
In dit onderzoek maakte vitamine D geen verschil in de totale populatie van NSCLC-patiënten, maar wel een significant verschil bij patiënten die aan het begin van het onderzoek lage vitamine D-concentraties hadden.
Vitamine D is een natuurlijk geproduceerd hormoon dat wordt gevormd in de huid die is blootgesteld aan zonlicht. Het kan ook via voedsel of als voedingssupplement worden geconsumeerd. De lever zet vitamine D om in de actieve vorm 25(OH)D. Deze chemische stof wordt gebruikt als marker voor de vitamine D-concentratie in het bloed. Het wordt voornamelijk “geactiveerd” door de nieren om 1,25-dihydroxyvitamine D te produceren. [1,25-(OH)2D]. De meeste weefsels en de meeste kankersoorten zetten 25(OH)D echter ook om in de 1,25(OH)2D-vorm. De vitamine D-receptor is een nucleaire receptor die genen in de cel reguleert. Theoretisch voorkomt vitamine D de terugval van kanker door celproliferatie, angiogenese en metastase te remmen en tegelijkertijd apoptose te induceren.7
Meer dan tien jaar geleden rapporteerden Zhou et al. dat de tijd van het jaar waarin een patiënt een operatie voor longkanker ondergaat, de overleving op de lange termijn beïnvloedt. Patiënten die in de zomer een operatie hebben ondergaan, wanneer de vitamine D-waarden in het lichaam waarschijnlijk hoger zijn, overleefden langer. De auteurs onderzochten de gezamenlijke effecten van het operatieseizoen en het gebruik van vitamine D-supplementen en ontdekten dat degenen die in de zomer een operatie ondergingen en de hoogste vitamine D-inname hadden, een betere RFS hadden (aangepaste risicoratio [HR]: 0,33; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,15-0,74) dan patiënten die een winteroperatie hadden ondergaan met de laagste vitamine D-inname; Het 5-jaars RFS-percentage was 56% (34% -78%) voor de zomer-/hoge-inname-operatiegroep en 23% (4% tot 42%) voor de winter-lage-inname-operatiegroep.8
Hoewel dergelijke prospectieve onderzoeken rapporteren dat hogere 25(OH)D-niveaus geassocieerd zijn met een betere overleving, waren dit allemaal observationele onderzoeken. Daarom was er behoefte aan een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek om te bepalen of 25(OH)D-tekort een oorzakelijke rol speelt. Dit is het eerste interventionele onderzoek dat deze vraag probeert te beantwoorden.
In dit onderzoek maakte vitamine D geen verschil in de totale populatie van NSCLC-patiënten, maar wel een significant verschil bij patiënten die aan het begin van het onderzoek lage vitamine D-concentraties hadden.
Op basis van deze resultaten is het raadzaam om de vitamine D-status bij alle NSCLC-patiënten te testen en in ieder geval die patiënten bij wie de spiegels laag zijn, lager dan 20 ng/ml, aan te vullen. Het stellen van een grens aan wat als passend wordt beschouwd, kan controversieel blijken; Er lijkt geen risico te bestaan bij het verhogen van de serumconcentraties, dus velen zullen pleiten voor het gebruik van een waarde hoger dan 20 ng/ml om patiënten te selecteren bij wie de behandeling moet worden gestart. In deze studie kregen patiënten in de experimentele groep 1.200 IE vitamine D3per dag.