Het invullen van vitamine D -tekort verbetert de voorspelling van longkanker

Referentie

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka et al. Vitamine D-suppletie en overleving van patiënten met niet-kleincellige longkanker: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek. (Link weg). 2018; 24 (17): 4089-4097.

ontwerp

Dubbele -blind placebo -gecontroleerd onderzoek

Deelnemer

De studie uitgevoerd in Tokio, Japan, bestond uit 155 patiënten van 20 tot 75 jaar die een operatie hadden ondergaan als gevolg van niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Patiënten die al vitamine D namen, werden uitgesloten.

interventie

De patiënt ontving 1200 IE/dag vitamine D -supplement (n = 77) of placebo (n = 78) gedurende 1 jaar na de operatie en werd gedurende een mediane periode van 3,3 jaar opgevolgd.

Resultaten

De primaire en secundaire eindpunten waren de terugkerende overleving (RFS) of algehele overleving (OS).

belangrijke kennis

relapses traden op bij 40 (28 %) en sterfgevallen bij 24 (17 %) van alle patiënten. In de vitamine D -groep vonden noch de RFS noch in het OS een significant verschil in de gehele onderzoekspopulatie in vergelijking met de placebogroep. However, in the sub-group with adenocarcinoma in early stages and with low (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin D [25 (oh) D] The vitamin D arm showed a significantly better 5-year-RFS (86% vs. 50%, p = 0.04) and OS (91% vs. 48%, p = 0.02) als de placebogroep.

De genotypen DBP1 (RS7041) TT en CDX2 (RS11568820) AA/AG -marker waren

onder de onderzochte polymorfismen voor een betere voorspelling, ook met multivariantaanpassing.

klinische implicaties

Deze resultaten ondersteunen niet de algemeen wijdverbreide veronderstelling dat meer vitamine D beter is bij alle kankerpatiënten en dat alle patiënten hoge doses moeten nemen. In plaats daarvan suggereren deze resultaten dat we vitamine D moeten testen voor alle NSCLC -patiënten en degenen die laag zijn, onder de 20 ng/ml moeten toevoegen.

Het vijfjarenoverlevingspercentage van longkankerpatiënten is zeer laag en ligt in het bereik van 10 % tot 30 %. 1 Daarom wordt alles wat deze sombere cijfers zou kunnen verbeteren onderzocht, vooral als het belooft een laag risico en goedkoop te hebben. Hoewel het nieuwe gerichte medicatie geleidelijk de overlevingspercentage verbetert, worden deze geassocieerd met hoge kosten en een aanzienlijk risico. Zelfs met Nivolumab, die werd aangekondigd als een grote doorbraak, wordt de 5-jarige overlevingskoers nog steeds geschat op slechts 16 %. 3.4 Volgens een groep die de hoge kosten van kanker onderzocht, steeg ^{5 tussen 2000 en 2015 voor nieuw kankermedicatie van 5.000 tot $ 10.000 per jaar met meer dan $ 120.000 per jaar. 6 Als vitamine D een klein voordeel heeft, kan dit de huidige behandelingsnorm verbeteren.}

In deze studie maakte vitamine D geen verschil in de gehele populatie van NSCLC -patiënten, maar het maakte een significant verschil bij patiënten met lage vitamine D -concentraties aan het begin van het onderzoek.

Vitamine D is een natuurlijk geproduceerd hormoon dat wordt gevormd in de huid die werd blootgesteld aan zonlicht. Het kan ook worden geabsorbeerd door voedsel of als voedingssupplement. De lever zet vitamine D om in zijn actieve vorm 25 (OH) D. Deze chemische stof wordt gebruikt als marker voor de vitamine D -concentratie in het bloed. Het wordt voornamelijk "geactiveerd" door de nieren tot 1,25 dihydroxyvitamine D. [1,25- (OH) 2D]. De meeste stoffen en de meeste kankertypen zetten ook 25 (OH) D om in de 1,25 (OH) 2D -vorm. De vitamine D -receptor is een nucleaire receptor die genen in de cel reguleert. In theorie voorkomt vitamine D een terugval van kanker door celproliferatie, angiogenese en metastase te remmen en tegelijkertijd apoptose te induceren. ⁷

Meer dan tien jaar geleden, Zhou et al. Patiënten die werden geopereerd in de zomer toen het vitamine D -niveau in het lichaam waarschijnlijk hoger is overleefd. De auteurs onderzochten de gemeenschappelijke effecten van het chirurgische seizoen en de inname van vitamine D -preparaten en ontdekten dat degenen die in de zomer werden geopereerd en de hoogste vitamine D -inname hadden, een betere RFS hadden (aangepaste risicoverhouding) [HR]: 0,33; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,15-0,74) als patiënten die winteroperatie hadden met de laagste vitamine D-inname; Het 5-jarige RFS-tarief was 56 % (34 % -78 %) voor de groep met activiteiten in de zomer/met een hoge inname en 23 % (4 % tot 42 %) voor de groep met activiteiten in de winter met een laag aanbod.

Hoewel dergelijke prospectieve studies melden dat hogere 25 (OH) D -niveaus geassocieerd zijn met een betere overleving, waren dit allemaal observatiestudies. Daarom was er behoefte aan een dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek om te bepalen of een 25 (OH) D-deficiëntie een causale rol speelt. Dit is de eerste interventionele studie die deze vraag probeert te verduidelijken.

In deze studie maakte vitamine D geen verschil in de gehele populatie van NSCLC -patiënten, maar het maakte een significant verschil bij patiënten met lage vitamine D -concentraties aan het begin van het onderzoek.

Op basis van deze resultaten is het raadzaam om de vitamine D -status voor alle NSCLC -patiënten te testen en, althans bij de patiënten wiens waarden laag zijn, om onder 20 ng/ml toe te voegen. De bepaling van een limiet van wat als van toepassing wordt beschouwd, kan controversieel blijken te zijn; Er lijkt geen risico te bestaan ​​op het verhogen van de serumconcentraties hoger, zodat velen zullen beweren een hogere waarde te gebruiken dan 20 ng/ml om patiënten te selecteren waarmee behandeling moet worden gestart. In deze studie ontvingen de patiënten van de testgroep 1.200 IE vitamine D 3 per dag.