Suche
Mein Konto
Attiecības
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka u.c. D vitamīna papildināšana un izdzīvošana pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. (Saite noņemta). 2018;24(17):4089-4097.
Melnraksts
Dubultakls placebo kontrolēts pētījums
Dalībnieks
Pētījumā, kas tika veikts Tokijā, Japānā, tika iekļauti 155 pacienti vecumā no 20 līdz 75 gadiem, kuriem tika veikta nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) operācija. Pacienti, kuri jau lietoja D vitamīnu, tika izslēgti.
iejaukšanās
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu 1200 SV/dienā D vitamīna piedevu (n = 77) vai placebo (n = 78) 1 gadu pēcoperācijas periodā, un tika novēroti vidēji 3,3 gadus.
Rezultāti
Primārais un sekundārais mērķa kritērijs bija attiecīgi dzīvildze bez recidīva (RFS) un kopējā dzīvildze (OS).
Galvenās atziņas
Recidīvi radās 40 (28%) un nāve 24 (17%) no visiem pacientiem. Kopējā pētījuma populācijā D vitamīna grupā netika konstatēta būtiska atšķirība ne RFS, ne OS, salīdzinot ar placebo grupu. Tomēr apakšgrupā ar agrīnas stadijas adenokarcinomuunar zemu (<20 ng/ml) 25-hidroksivitamīnu D [25(OH)D] D vitamīna grupa uzrādīja ievērojami labāku 5 gadu RFS (86% pret 50%,P=0,04) un OS (91% pret 48%P=0,02) nekā placebo grupā.
No pārbaudītajiem polimorfismiem genotipi DBP1 (rs7041) TT un CDX2 (rs11568820) AA/AG bija marķieri labākai prognozei pat ar daudzfaktoru korekciju.
Klīniskās sekas
Šie rezultāti neapstiprina vispārpieņemto uzskatu, ka vairāk D vitamīna ir labāks visiem vēža slimniekiem un ka visiem pacientiem jālieto lielas devas. Tā vietā šie rezultāti liecina, ka mums vajadzētu pārbaudīt D vitamīnu visiem NSŠPV pacientiem un papildināt tos, kuriem ir zems, zem 20 ng/ml.
Plaušu vēža pacientu piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir ļoti zems, svārstās no 10% līdz 30%.1Tāpēc tiek pētīts viss, kas varētu uzlabot šos bēdīgos skaitļus, īpaši, ja tas solās būt zema riska un rentabls. Lai gan jaunās mērķa zāles pakāpeniski uzlabo izdzīvošanas rādītājus, tās rada augstas izmaksas un ievērojamu risku. Pat ar nivolumabu, kas tika pasludināts par lielu sasniegumu,25 gadu izdzīvošanas rādītājs joprojām tiek lēsts tikai 16%.3.4Saskaņā ar grupu, kas pētīja vēža medikamentu augstās izmaksas,5No 2000. līdz 2015. gadam jauno vēža medikamentu vidējā cena pieauga no USD 5000 līdz USD 10 000 gadā līdz vairāk nekā USD 120 000 gadā.6Tātad, ja D vitamīnam ir kaut niecīgs ieguvums, tas varētu uzlabot pašreizējo aprūpes standartu.
Šajā pētījumā D vitamīns neietekmēja kopējo NSCLC pacientu populāciju, taču tas būtiski mainīja pacientus, kuriem pētījuma sākumā bija zema D vitamīna koncentrācija.
D vitamīns ir dabiski ražots hormons, kas veidojas ādā, kas ir pakļauta saules gaismai. To var lietot arī ar pārtiku vai kā uztura bagātinātāju. Aknas pārvērš D vitamīnu tā aktīvajā formā 25(OH)D. Šo ķīmisko vielu izmanto kā D vitamīna koncentrācijas marķieri asinīs. To galvenokārt “aktivizē” nieres, veidojot 1,25-dihidroksivitamīnu D [1,25-(OH)2D]. Tomēr lielākā daļa audu, kā arī lielākā daļa vēža gadījumu arī pārvērš 25(OH)D 1,25(OH)2D formā. D vitamīna receptors ir kodolreceptors, kas regulē gēnus šūnā. Teorētiski D vitamīns novērš vēža recidīvu, kavējot šūnu proliferāciju, angiogenēzi un metastāzes, vienlaikus izraisot apoptozi.7
Pirms vairāk nekā desmit gadiem Zhou et al ziņoja, ka gada laiks, kad pacientam tiek veikta plaušu vēža operācija, ietekmē ilgtermiņa izdzīvošanu. Pacienti, kuriem tika veikta operācija vasarā, kad D vitamīna līmenis organismā, visticamāk, bija augstāks, izdzīvoja ilgāk. Autori pētīja ķirurģiskās sezonas un D vitamīna piedevu lietošanas kopīgo ietekmi un atklāja, ka tiem, kuriem vasarā tika veikta operācija un kuriem bija vislielākā D vitamīna uzņemšana, bija labāks RFS (pielāgotā riska attiecība [HR]: 0,33; 95% ticamības intervāls [CI]: 0,15-0,74) nekā pacientiem, kuriem tika veikta ziemas operācija ar vismazāko D vitamīna uzņemšanu; 5 gadu RFS rādītājs bija 56% (34%-78%) vasaras/lielas patēriņa ķirurģijas grupā un 23% (4% līdz 42%) ziemas maza patēriņa ķirurģijas grupā.8
Lai gan šādi perspektīvie pētījumi liecina, ka augstāks 25 (OH) D līmenis ir saistīts ar labāku izdzīvošanu, tie visi bija novērojumu pētījumi. Tāpēc bija nepieciešams dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, lai noteiktu, vai 25 (OH) D deficītam ir cēloņsakarība. Šis ir pirmais intervences pētījums, kurā mēģināts risināt šo jautājumu.
Šajā pētījumā D vitamīns neietekmēja kopējo NSCLC pacientu populāciju, taču tas būtiski mainīja pacientus, kuriem pētījuma sākumā bija zema D vitamīna koncentrācija.
Pamatojoties uz šiem rezultātiem, ir ieteicams pārbaudīt D vitamīna statusu visiem NSŠPV pacientiem un papildināt vismaz tos pacientus, kuru līmenis ir zems, zem 20 ng/ml. Ierobežojuma noteikšana tam, kas tiek uzskatīts par atbilstošu, var izrādīties pretrunīgs; Šķiet, ka nepastāv risks paaugstināt seruma koncentrāciju, tāpēc daudzi strīdēsies par vērtību, kas lielāka par 20 ng/ml, lai atlasītu pacientus, kuriem uzsākt ārstēšanu. Šajā pētījumā eksperimentālās grupas pacienti saņēma 1200 SV D vitamīna3dienā.