Vitamino D trūkumo papildymas pagerina plaučių vėžio prognozę

Santykis

T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka ir kt. Vitamino D papildymas ir pacientų, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, išgyvenimas: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. (Nuoroda pašalinta). 2018;24(17):4089-4097.

Juodraštis

Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas

Dalyvis

Tokijuje, Japonijoje, atliktame tyrime dalyvavo 155 pacientai nuo 20 iki 75 metų, kuriems buvo atlikta operacija dėl nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC). Pacientai, kurie jau vartojo vitaminą D, buvo neįtraukti.

intervencija

Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 1 200 TV per dieną vitamino D papildą (n = 77) arba placebą (n = 78) 1 metus po operacijos ir buvo stebimi vidutiniškai 3,3 metų.

Rezultatai

Pirminė ir antrinė vertinamoji baigtis buvo atitinkamai išgyvenamumas be pasikartojimo (RFS) ir bendras išgyvenamumas (OS).

Pagrindinės įžvalgos

Recidyvai pasireiškė 40 (28 %) ir mirė 24 (17 %) visų pacientų. Visoje tyrimo populiacijoje reikšmingo RFS ar OS skirtumo vitamino D grupėje, palyginti su placebo grupe, nenustatyta. Tačiau pogrupyje su ankstyvos stadijos adenokarcinomairsu mažu (<20 ng/ml) 25-hidroksivitamino D [25(OH)D] vitamino D grupė parodė žymiai geresnį 5 metų RFS (86% palyginti su 50%,P=0,04) ir OS (91 proc., palyginti su 48 proc.P=0,02) nei placebo grupėje.

Tarp ištirtų polimorfizmų DBP1 (rs7041) TT ir CDX2 (rs11568820) AA/AG genotipai buvo geresnės prognozės žymenys, net ir taikant daugiamatį koregavimą.

Klinikinės pasekmės

Šie rezultatai nepatvirtina visuotinai paplitusio įsitikinimo, kad daugiau vitamino D yra geresnis visiems vėžiu sergantiems pacientams ir kad visi pacientai turėtų vartoti dideles dozes. Vietoj to, šie rezultatai rodo, kad turėtume ištirti vitaminą D visiems NSCLC sergantiems pacientams ir papildyti tuos, kurių koncentracija yra maža, mažesnė nei 20 ng/ml.

Plaučių vėžiu sergančių pacientų penkerių metų išgyvenamumas yra labai mažas – svyruoja nuo 10% iki 30%.¹Todėl viskas, kas galėtų pagerinti šiuos niūrius skaičius, yra tiriama, ypač jei tai žada būti mažai rizikinga ir ekonomiška. Nors nauji tiksliniai vaistai palaipsniui gerina išgyvenamumą, jie yra susiję su didelėmis sąnaudomis ir didele rizika. Net ir vartojant nivolumabą, kuris buvo paskelbtas dideliu laimėjimu,²Manoma, kad 5 metų išgyvenamumas vis dar yra tik 16%.^3.4Pasak grupės, tyrusios didelę vaistų nuo vėžio kainą,⁵2000–2015 m. vidutinė naujų vaistų nuo vėžio kaina pakilo nuo 5 000 USD iki 10 000 USD per metus iki daugiau nei 120 000 USD per metus.⁶Taigi, jei vitaminas D turi nors mažą naudą, jis gali pagerinti dabartinį priežiūros standartą.

Šiame tyrime vitaminas D neturėjo jokio skirtumo tarp visų NSCLC pacientų, tačiau reikšmingai skyrėsi pacientams, kurių vitamino D koncentracija tyrimo pradžioje buvo maža.

Vitaminas D yra natūraliai gaminamas hormonas, susidarantis odoje, kuri buvo veikiama saulės spindulių. Jis taip pat gali būti vartojamas su maistu arba kaip maisto papildas. Kepenys paverčia vitaminą D į aktyvią 25(OH)D formą. Ši cheminė medžiaga naudojama kaip vitamino D koncentracijos kraujyje žymuo. Jį pirmiausia „aktyvina“ inkstai, gamindami 1,25-dihidroksivitaminą D [1,25-(OH)2D]. Tačiau dauguma audinių ir daugumos vėžio formų taip pat paverčia 25(OH)D į 1,25(OH)2D formą. Vitamino D receptorius yra branduolinis receptorius, reguliuojantis genus ląstelėje. Teoriškai vitaminas D apsaugo nuo vėžio atkryčio, nes slopina ląstelių proliferaciją, angiogenezę ir metastazes, tuo pačiu sukeldamas apoptozę.⁷

Daugiau nei prieš dešimtmetį Zhou ir kt. pranešė, kad metų laikas, kai pacientui atliekama plaučių vėžio operacija, turi įtakos ilgalaikiam išgyvenimui. Pacientai, kuriems buvo atlikta operacija vasarą, kai vitamino D kiekis organizme greičiausiai buvo didesnis, išgyveno ilgiau. Autoriai ištyrė bendrą chirurginio sezono ir vitamino D papildų vartojimo poveikį ir nustatė, kad vasarą operuotų ir daugiausia vitamino D vartojusių asmenų RFS (koreguotas rizikos santykis [HR]: 0,33; 95 % pasikliautinasis intervalas [PI]: 0,15-0,74) buvo geresnis nei pacientų, kuriems buvo atlikta operacija žiemą, vartodami mažiausią vitamino D kiekį; 5 metų RFS dažnis buvo 56% (34% -78%) vasaros / didelio vartojimo operacijų grupėje ir 23% (4% iki 42%) žiemos mažo vartojimo operacijų grupėje.⁸

Nors tokie perspektyvūs tyrimai rodo, kad didesnis 25 (OH) D lygis yra susijęs su geresniu išgyvenimu, visi tai buvo stebėjimo tyrimai. Todėl reikėjo atlikti dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą, siekiant nustatyti, ar 25 (OH) D trūkumas turi priežastinį vaidmenį. Tai pirmasis intervencinis tyrimas, kuriuo bandoma išspręsti šį klausimą.

Šiame tyrime vitaminas D neturėjo jokio skirtumo tarp visų NSCLC pacientų, tačiau reikšmingai skyrėsi pacientams, kurių vitamino D koncentracija tyrimo pradžioje buvo maža.

Remiantis šiais rezultatais, patartina ištirti vitamino D būklę visiems NSŠKL sergantiems pacientams ir skirti papildyti bent tiems pacientams, kurių koncentracija yra žema, mažesnė nei 20 ng/ml. Ribų nustatymas tam, kas laikoma tinkama, gali pasirodyti prieštaringa; Atrodo, kad nėra jokios rizikos padidinti koncentraciją serume, todėl daugelis ginčys, kad reikia naudoti didesnę nei 20 ng/ml vertę, kad būtų atrinkti pacientai, kuriems pradėti gydymą. Šio tyrimo metu eksperimentinės grupės pacientai gavo 1200 TV vitamino D₃per dieną.