Riempire la carenza di vitamina D migliora la previsione del carcinoma polmonare

>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

Riferimento

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka et al. Supplementazione di vitamina D e sopravvivenza dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. (Collegamento via). 2018; 24 (17): 4089-4097.

bozza

Studio controllato a doppio blind placebo

Partecipante

Lo studio condotto a Tokyo, in Giappone, comprendeva 155 pazienti di età compresa tra 20 e 75 anni che avevano subito un'operazione a causa del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). I pazienti che hanno già assunto la vitamina D sono stati esclusi.

intervento

Il paziente ha ricevuto 1.200 supplementi di vitamina D IE/giorno (n = 77) o placebo (n = 78) per 1 anno dopo l'operazione e sono stati seguiti per un periodo mediano di 3,3 anni.

Risultati

Gli endpoint primari e secondari erano la sopravvivenza ricorrente (RFS) o la sopravvivenza globale (OS).

Conoscenza importante

Refmeazioni si sono verificate a 40 (28 %) e decessi in 24 (17 %) di tutti i pazienti. Nel gruppo di vitamina D, né la RFS né nel sistema operativo hanno riscontrato una differenza significativa nell'intera popolazione dello studio rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, nel sottogruppo con adenocarcinoma nelle prime fasi e con basso (<20 ng/ml) 25-idrossivitamina D [25 (OH) D] Il braccio di vitamina D ha mostrato un 5 anni significativamente migliore (em> 0,02) come gruppo placebo.

I genotipi DBP1 (rs7041) TT e CDX2 (RS11568820) marcatore AA/AG sono stati

​​sotto i polimorfismi studiati per una previsione migliore, anche con aggiustamento multivariato.

implicazioni cliniche

Questi risultati non supportano il presupposto generalmente diffuso che più vitamina D sia migliore in tutti i pazienti con cancro e che tutti i pazienti dovrebbero assumere dosi elevate. Invece, questi risultati suggeriscono che dovremmo testare la vitamina D per tutti i pazienti NSCLC e aggiungere coloro che sono bassi, inferiori a 20 ng/mL.

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni dei pazienti con carcinoma polmonare è molto basso ed è compreso tra il 10 % e il 30 %. 1 Pertanto, tutto ciò che potrebbe migliorare questi numeri cupi viene esaminato, soprattutto se promette di essere a basso rischio e economico. Mentre i nuovi farmaci mirati migliorano gradualmente il tasso di sopravvivenza, questi sono associati a costi elevati e un rischio considerevole. Anche con Nivolumab, che è stato annunciato come una grande svolta, 2 il tasso di sopravvivenza a 5 anni è ancora stimato in un solo 16 %. 3.4 Secondo un gruppo che ha esaminato gli alti costi del cancro, 5 tra il 2000 e il 2015 è aumentato per nuovi farmaci per il cancro da 5.000 a $ 10.000 all'anno a oltre $ 120.000 all'anno. 6 Se la vitamina D ha un piccolo vantaggio, potrebbe migliorare l'attuale standard di trattamento.

In questo studio, la vitamina D non ha fatto alcuna differenza nell'intera popolazione di pazienti con NSCLC, ma ha fatto una differenza significativa nei pazienti che avevano basse concentrazioni di vitamina D all'inizio dello studio.

La vitamina D è un ormone prodotto naturalmente che si forma nella pelle che è stato esposto alla luce solare. Può anche essere assorbito attraverso il cibo o come integratore alimentare. Il fegato converte la vitamina D nella sua forma attiva 25 (OH) D. Questa sostanza chimica viene utilizzata come marcatore per la concentrazione di vitamina D nel sangue. È principalmente "attivato" dai reni a 1,25 diidrossivitamina D. [1,25- (OH) 2D]. La maggior parte dei tessuti e la maggior parte dei tipi di cancro convertono anche 25 (OH) D nella forma 2D 1.25 (OH). Il recettore della vitamina D è un recettore nucleare che regola i geni all'interno della cellula. In teoria, la vitamina D impedisce una ricaduta del cancro inibendo la proliferazione cellulare, l'angiogenesi e le metastasi e allo stesso tempo inducendo l'apoptosi. 7

Oltre un decennio fa, Zhou et al. I pazienti che sono stati operati in estate quando il livello di vitamina D nel corpo è probabilmente più alto è sopravvissuto più a lungo. Gli autori hanno esaminato gli effetti comuni della stagione chirurgica e l'assunzione di preparazioni di vitamina D e hanno scoperto che coloro che erano operati in estate e avevano il più alto assunzione di vitamina D avevano una RFS migliore (rapporto di rischio adattato) [HR]: 0,33; Intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,15-0,74) come pazienti che hanno avuto un funzionamento invernale con l'assunzione di vitamina D più bassa; Il tasso di RFS a 5 anni era del 56 % (34 % -78 %) per il gruppo con operazioni in estate/con alta assunzione e 23 % (dal 4 % al 42 %) per il gruppo con operazioni in inverno con scarsa offerta.

Mentre tali studi prospettici riportano che livelli più alti di 25 (OH) D sono associati a una migliore sopravvivenza, si trattava di tutti gli studi di osservazione. Pertanto, è stato necessario uno studio in doppio cieco controllato con placebo per determinare se un carenza di D 25 (OH) ha svolto un ruolo causale. Questo è il primo studio interventistico che cerca di chiarire questa domanda.

In questo studio, la vitamina D non ha fatto alcuna differenza nell'intera popolazione di pazienti con NSCLC, ma ha fatto una differenza significativa nei pazienti che avevano basse concentrazioni di vitamina D all'inizio dello studio.

Sulla base di questi risultati, è consigliabile testare lo stato di vitamina D per tutti i pazienti NSCLC e, almeno nei pazienti i cui valori sono bassi, da aggiungere meno di 20 ng/mL. La determinazione di un limite di ciò che deve essere considerato appropriato può rivelarsi controversa; Sembra che non vi sia alcun rischio di crescenti concentrazioni sieriche più elevate, quindi molti sostengono di utilizzare un valore più elevato di 20 ng/ml per selezionare i pazienti in cui si avvia il trattamento. In questo studio, i pazienti del gruppo di test hanno ricevuto 1.200 IE vitamina D 3 al giorno.