Suche
Mein Konto
Kapcsolat
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka és mtsai. A nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek D-vitamin-pótlása és túlélése: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. (A link eltávolítva). 2018;24(17):4089-4097.
Piszkozat
Kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat
Résztvevő
A Tokióban, Japánban végzett vizsgálatban 155, 20 és 75 év közötti beteg vett részt, akiket nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) miatt műtéten estek át. Azokat a betegeket, akik már szedtek D-vitamint, kizárták.
beavatkozás
A betegeket véletlenszerűen 1200 NE/nap D-vitamin-pótlásban (n = 77) vagy placebóban (n = 78) kapták a műtét után 1 évig, és átlagosan 3,3 évig követték őket.
Eredmények
Az elsődleges és másodlagos végpont a kiújulásmentes túlélés (RFS) és a teljes túlélés (OS) volt.
Kulcsfontosságú betekintések
Relapszusok 40 (28%) és halálozás 24 (17%) esetében fordult elő. A teljes vizsgálati populációban nem találtak szignifikáns különbséget sem az RFS-ben, sem az OS-ben a D-vitamin-csoportban a placebo-csoporthoz képest. A korai stádiumú adenokarcinómában szenvedő alcsoportban azonbanésalacsony (<20 ng/ml) 25-hidroxi-D-vitamin [25(OH)D] mellett a D-vitamin kar szignifikánsan jobb 5 éves RFS-t mutatott (86% vs. 50%,P=0,04) és az operációs rendszer (91% vs. 48%P=0,02), mint a placebo-csoport.
A vizsgált polimorfizmusok közül a DBP1 (rs7041) TT és CDX2 (rs11568820) AA/AG genotípusok voltak a jobb prognózis markerei, még többváltozós korrekció mellett is.
Klinikai következmények
Ezek az eredmények nem támasztják alá azt az általánosan elterjedt hiedelmet, hogy több D-vitamin jobb minden rákos betegnél, és hogy minden betegnek nagy adagokat kell szednie. Ehelyett ezek az eredmények azt sugallják, hogy minden NSCLC-betegnél meg kell vizsgálnunk a D-vitamint, és kiegészítenünk kell azokat, amelyek alacsony, 20 ng/ml alattiak.
A tüdőrákos betegek ötéves túlélési aránya nagyon alacsony, 10% és 30% között mozog.1Ezért mindent megvizsgálnak, ami javíthatná ezeket a lehangoló számokat, különösen, ha alacsony kockázatúnak és költséghatékonynak ígérkezik. Míg az új célzott gyógyszerek fokozatosan javítják a túlélési arányt, magas költségekkel és jelentős kockázattal járnak. Még a nivolumab esetében is, amelyet jelentős áttörésnek jelentettek be,2Az 5 éves túlélési arányt még mindig csak 16%-ra becsülik.3.4Egy csoport szerint, amely a rákellenes gyógyszerek magas költségeit tanulmányozta,52000 és 2015 között az új rákgyógyszerek átlagos ára évi 5000 dollárról 10 000 dollárra nőtt évi 120 000 dollár fölé.6Tehát ha a D-vitaminnak csak egy kis előnye is van, az javíthatja az ellátás jelenlegi színvonalát.
Ebben a vizsgálatban a D-vitamin nem tett különbséget az NSCLC-betegek teljes populációjában, de szignifikáns különbséget mutatott azoknál a betegeknél, akiknek a D-vitamin-koncentrációja alacsony volt a vizsgálat kezdetén.
A D-vitamin egy természetes eredetű hormon, amely a napfénynek kitett bőrben képződik. Táplálékkal vagy étrend-kiegészítőként is fogyasztható. A máj a D-vitamint aktív formává, 25(OH)D-vé alakítja. Ezt a vegyi anyagot a vér D-vitamin-koncentrációjának markereként használják. Elsősorban a vesék „aktiválják” 1,25-dihidroxi-D-vitamin előállítására. [1,25-(OH)2D]. Azonban a legtöbb szövet, valamint a legtöbb rák is átalakítja a 25(OH)D-t 1,25(OH)2D formává. A D-vitamin receptor egy nukleáris receptor, amely szabályozza a sejten belüli géneket. Elméletileg a D-vitamin megakadályozza a rák kiújulását azáltal, hogy gátolja a sejtproliferációt, az angiogenezist és a metasztázisokat, miközben apoptózist indukál.7
Több mint egy évtizeddel ezelőtt Zhou és munkatársai arról számoltak be, hogy az évszak, amikor a beteg tüdőrák miatt műtéten esik át, befolyásolja a hosszú távú túlélést. Azok a betegek, akiket nyáron műtöttek, amikor valószínűleg magasabb a D-vitamin szint a szervezetben, tovább élték túl. A szerzők megvizsgálták a műtéti szezon és a D-vitamin-kiegészítés együttes hatásait, és megállapították, hogy a nyáron műtéten átesettek és a legmagasabb D-vitamin-bevitellel rendelkezők jobb RFS-t mutattak (korrigált kockázati arány [HR]: 0,33; 95%-os konfidencia intervallum [CI]: 0,15-0,74), mint azok, akiket téli műtéten végeztek a legalacsonyabb D-vitamin bevitel mellett; Az 5 éves RFS arány 56% (34%-78%) volt a nyári/nagy bevitelű műtétek csoportjában és 23% (4%-42%) a téli, alacsony bevitelű műtétek csoportjában.8
Míg az ilyen prospektív tanulmányok arról számolnak be, hogy a magasabb 25(OH)D-szintek jobb túléléssel járnak, ezek mind megfigyeléses vizsgálatok voltak. Ezért szükség volt egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatra annak megállapítására, hogy a 25(OH)D-hiány ok-okozati szerepet játszik-e. Ez az első intervenciós tanulmány, amely megpróbálja megválaszolni ezt a kérdést.
Ebben a vizsgálatban a D-vitamin nem tett különbséget az NSCLC-betegek teljes populációjában, de szignifikáns különbséget mutatott azoknál a betegeknél, akiknek a D-vitamin-koncentrációja alacsony volt a vizsgálat kezdetén.
Ezen eredmények alapján célszerű minden NSCLC-betegnél megvizsgálni a D-vitamin státuszt, és legalább azokat a betegeket kiegészíteni, akiknek a szintje alacsony, 20 ng/mL alatt. A megfelelőnek tartott határok meghatározása ellentmondásosnak bizonyulhat; Úgy tűnik, nincs kockázat a szérumkoncentráció magasabbra emelésében, ezért sokan érvelnek amellett, hogy 20 ng/ml-nél magasabb értéket használjanak a betegek kiválasztásához, akiknél a kezelést megkezdik. Ebben a vizsgálatban a kísérleti csoportba tartozó betegek 1200 NE D-vitamint kaptak3naponta.