Ispunjavanje nedostatka vitamina D poboljšava prognozu raka pluća

Veröffentlicht:

Von:

Referenca T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka i sur. Dodatak vitamina D i preživljavanje bolesnika s karcinomom pluća koji nisu stanični pluća: randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. (Povezan). 2018; 24 (17): 4089-4097. Dizajnirani sudionici studije koji su pod kontrolom supružnika, studija je provedena u Tokiju u Japanu, sastojala se od 155 pacijenata u dobi od 20 i 75 koji su podvrgnuti operaciji zbog ne-masnog karcinoma stanica (NSCLC). Pacijenti koji su već uzimali vitamin D bili su isključeni. Intervencija je primila pacijenta nasumičnu ili 1.200 tj. Dan dodatak vitaminu D (n = 77) ili placebo (n = 78) 1 godinu nakon operacije i promatrani su tijekom srednjeg razdoblja od 3,3 godine. Rezultira primarnim ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Referenca

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka i sur. Dodatak vitamina D i preživljavanje bolesnika s karcinomom pluća koji nisu stanični pluća: randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. (Povezan). 2018; 24 (17): 4089-4097.

Nacrt

Double -slijepi placebo -kontrolirana studija

sudionik

Studija provedena u Tokiju u Japanu sastojala se od 155 pacijenata u dobi od 20 do 75 godina koji su podvrgnuti operaciji zbog ne-silnih karcinoma pluća (NSCLC). Pacijenti koji su već uzimali vitamin D bili su isključeni.

Intervencija

Pacijent je primio ili 1.200 IE/dnevno vitamin D dodatak (n = 77) ili placebo (n = 78) tijekom 1 godine nakon operacije i praćen je tijekom srednjeg razdoblja od 3,3 godine.

Rezultati

Primarne i sekundarne krajnje točke bile su ponavljajuće preživljavanje (RFS) ili ukupni preživljavanje (OS).

Važno znanje

Relapsi su se pojavili kod 40 (28 %) i smrtnih slučajeva u 24 (17 %) svih bolesnika. U skupini s vitaminom D, niti RFS ni u OS -u nije utvrdio značajnu razliku u cijeloj populaciji ispitivanja u usporedbi s placebo skupinom. However, in the sub-group with adenocarcinoma in early stages and with low (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin D [25 (oh) D] The vitamin D arm showed a significantly better 5-year-RFS (86% vs. 50%, p = 0.04) and OS (91% vs. 48%, p = 0,02) kao placebo grupa.

Genotipovi DBP1 (RS7041) TT i CDX2 (RS115688820) AA/Ag marker bili su

pod ispitivanim polimorfizmima za bolju prognozu, također s prilagođavanjem multivarijatera.

Kliničke implikacije

Ovi rezultati ne podržavaju općenito rasprostranjenu pretpostavku da je više vitamina D bolje kod svih bolesnika s karcinomom i da bi svi pacijenti trebali uzimati visoke doze. Umjesto toga, ovi rezultati sugeriraju da bismo trebali testirati vitamin D za sve bolesnike s NSCLC -om i dodati one koji su niski, ispod 20 ng/ml.

Petogodišnja stopa preživljavanja bolesnika s karcinomom pluća je vrlo niska i u rasponu od 10 % do 30 %. 1 Stoga se ispituje sve što bi moglo poboljšati ove tmurne brojeve, pogotovo ako obećava da će biti malo rizika i jeftino. Iako novi ciljani lijekovi postupno poboljšavaju stopu preživljavanja, oni su povezani s visokim troškovima i znatnim rizikom. Čak i kod nivolumaba, koji je najavljen kao veliki proboj,

2 petogodišnja stopa preživljavanja i dalje se procjenjuje na samo 16 %. 3,4 Prema grupi koja je ispitala visoke troškove raka, 5 između 2000. i 2015. porasla je za nove lijekove protiv raka s 5000 na 10 000 USD godišnje, preko 120 000 USD godišnje. 6 Ako vitamin D ima sićušnu prednost, mogao bi poboljšati trenutni standard liječenja.

U ovoj studiji, vitamin D nije napravio razliku u cijeloj populaciji bolesnika s NSCLC, ali je značajno razlikovao u bolesnika koji su imali nisku koncentraciju vitamina D na početku studije.

Vitamin D je prirodno proizvedeni hormon koji se formira u koži koji je bio izložen sunčevoj svjetlosti. Također se može apsorbirati kroz hranu ili kao dodatak prehrani. Jetra pretvara vitamin D u njegov aktivni oblik 25 (OH) D. Ova se kemikalija koristi kao marker za koncentraciju vitamina D u krvi. Bubrezi se uglavnom "aktiviraju" na 1,25 dihidroksivitamina D. [1,25- (OH) 2d]. Većina tkanina i većina vrsta raka također pretvara 25 (OH) D u 2D oblik 1,25 (OH). Vitamin D receptor je nuklearni receptor koji regulira gene unutar stanice. U teoriji, vitamin D sprječava povratak raka inhibirajući staničnu proliferaciju, angiogenezu i metastaze i istovremeno inducirajući apoptozu. 7

Prije više od desetljeća, Zhou i sur. Pacijenti koji su radili ljeti kada je razina vitamina D u tijelu vjerojatno duže preživjela. Autori su ispitali uobičajene učinke kirurške sezone i unos pripravaka vitamina D i otkrili su da oni koji su djelovali ljeti i imali najveći unos vitamina D imali su bolji RF (prilagođeni omjer rizika) [HR]: 0,33; 95% interval pouzdanosti [CI]: 0,15-0,74) kao bolesnici koji su imali zimski rad s najmanjim unosom vitamina D; Petogodišnja stopa RFS-a bila je 56 % (34 % -78 %) za grupu s operacijama ljeti/s visokim unosom i 23 % (4 % do 42 %) za grupu s operacijama zimi s niskom opskrbom.

Iako takve prospektivne studije navode da su veće razine 25 (OH) D povezane s boljim preživljavanjem, sve su to bile promatračke studije. Stoga je postojala potreba za dvostruko slijepom, placebo kontroliranom studijom kako bi se utvrdilo igra li 25 (OH) D-nedostatka D. Ovo je prva interventna studija koja pokušava razjasniti ovo pitanje.

U ovoj studiji, vitamin D nije napravio razliku u cijeloj populaciji bolesnika s NSCLC, ali je značajno razlikovao u bolesnika koji su imali nisku koncentraciju vitamina D na početku studije.

Na temelju ovih rezultata, preporučljivo je testirati status vitamina D za sve bolesnike s NSCLC i, barem u bolesnika čije su vrijednosti niske, dodati ispod 20 ng/ml. Određivanje ograničenja onoga što se treba smatrati prikladnim može se pokazati kontroverznim; Čini se da nema rizika od povećanja koncentracije u serumu, tako da će mnogi tvrditi da će koristiti veću vrijednost od 20 ng/ml za odabir pacijenata na kojima se liječenje treba pokrenuti. U ovom istraživanju, pacijenti testne skupine primili su 1.200 IE vitamina D 3 dnevno.

  1. Allenani C, Weir HK, Carreira H i sur. Globalni nadzor preživljavanja raka 1995–2009: Analiza pojedinačnih podataka od 25.676.887 bolesnika iz 279 registara povezanih s populacijom u 67 zemalja (Concord-2). Lanzette . 2015; 385 (9972): 977-1010.
  2. Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L., et al. Nivolumab nasuprot docetakselu s uznapredovalim karcinomom pluća bez stanice bez skvamoznog karcinoma epitela. n Engl. J Med . 2015; 373 (17): 1627-1639.
  3. Levitan D. Stalni odgovor, duži preživljavanje u NSCLC s nivolumabom nakon 5 godina. (Povezan). Objavljeno 5. travnja 2018. Pristup 10. svibnja 2019.
  4. GETTER S., HORN L., Jackman D., et al. Petogodišnje praćenje nivolumaba s prethodno liječenim uznapredovalim karcinomom pluća koji nisu stanične stanice: rezultati studije CA209-003. J Clin Oncol . 2018; 36 (17): 1675-1684.
  5. Katarjian H., Steensma D., Sanjuan Jr., Elshaug A., Light D. Visoke cijene lijekova protiv raka u Sjedinjenim Državama: Razlozi i prijedlozi za rješenja. j onc praksa . 2014; 10 (4): E208-E211.
  6. Incollingo bf. Razmatranje troškova: Što vrijedi imunoterapija? (Povezan). Objavljeno 16. srpnja 2015. Pristup 10. svibnja 2019.
  7. Bikle D. Ne -klase učinci vitamina D. j Clin endocrinol metab . 2009; 94 (1): 26-34.
  8. W. Zhou, R. Suk, G. Liu i sur. Vitamin D povezan je s poboljšanim preživljavanjem u bolesnika s karcinomom pluća koji nisu u ranoj fazi. Biomarker za epidemije rakova prev . 2005; 14 (10): 2303-2309.