Suche
Mein Konto
Odnos
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. Suplementacija vitaminom D i preživljenje bolesnika s rakom pluća nemalih stanica: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. (Veza uklonjena). 2018;24(17):4089-4097.
Nacrt
Dvostruko slijepa placebom kontrolirana studija
sudionik
Studija, provedena u Tokiju, Japan, uključila je 155 pacijenata u dobi od 20 do 75 godina koji su bili podvrgnuti operaciji karcinoma pluća nemalih stanica (NSCLC). Isključeni su pacijenti koji su već uzimali vitamin D.
intervencija
Pacijenti su randomizirani da primaju ili 1200 IU/dan vitamina D kao dodatak (n = 77) ili placebo (n = 78) tijekom 1 godine nakon operacije i praćeni su medijan od 3,3 godine.
Rezultati
Primarni i sekundarni cilj bili su preživljenje bez recidiva (RFS) i ukupno preživljenje (OS).
Ključni uvidi
Recidivi su se javili u 40 (28%), a smrtni ishodi u 24 (17%) svih bolesnika. U cjelokupnoj studijskoj populaciji nije pronađena značajna razlika ni u RFS-u ni u OS-u u skupini koja je primala vitamin D u usporedbi s placebo skupinom. Međutim, u podskupini s ranim stadijem adenokarcinomais niskim (<20 ng/ml) 25-hidroksivitamina D [25(OH)D] skupina vitamina D pokazala je značajno bolji 5-godišnji RFS (86% naspram 50%,P=0,04) i OS (91% u odnosu na 48%,P=0,02) od placebo skupine.
Među ispitivanim polimorfizmima, genotipovi DBP1 (rs7041) TT i CDX2 (rs11568820) AA/AG bili su markeri za bolju prognozu, čak i uz multivarijantnu prilagodbu.
Kliničke implikacije
Ovi rezultati ne podupiru uvriježeno mišljenje da je više vitamina D bolje kod svih pacijenata oboljelih od raka i da bi svi pacijenti trebali uzimati visoke doze. Umjesto toga, ovi rezultati sugeriraju da bismo trebali testirati vitamin D kod svih bolesnika s NSCLC-om i nadoknaditi ga onima koji su niski, ispod 20 ng/ml.
Stopa petogodišnjeg preživljenja pacijenata s rakom pluća vrlo je niska i kreće se od 10% do 30%.1Stoga se istražuje sve što bi moglo poboljšati ove sumorne brojke, osobito ako obećava da će biti niskog rizika i isplativo. Iako novi ciljani lijekovi postupno poboljšavaju stope preživljavanja, dolaze s visokim troškovima i značajnim rizikom. Čak i s nivolumabom, koji je najavljen kao veliki napredak,2Stopa 5-godišnjeg preživljenja još uvijek se procjenjuje na samo 16%.3.4Prema skupini koja je proučavala visoke cijene lijekova protiv raka,5Između 2000. i 2015. prosječna cijena novih lijekova protiv raka porasla je s 5.000 do 10.000 USD godišnje na više od 120.000 USD godišnje.6Dakle, ako vitamin D ima čak i malu korist, mogao bi poboljšati trenutni standard skrbi.
U ovoj studiji vitamin D nije napravio nikakvu razliku u ukupnoj populaciji pacijenata s NSCLC, ali je napravio značajnu razliku kod pacijenata koji su imali niske koncentracije vitamina D na početku studije.
Vitamin D je prirodno proizvedeni hormon koji se stvara u koži koja je bila izložena sunčevoj svjetlosti. Također se može konzumirati kroz hranu ili kao dodatak prehrani. Jetra pretvara vitamin D u njegov aktivni oblik 25(OH)D. Ova kemikalija se koristi kao marker koncentracije vitamina D u krvi. Primarno ga "aktiviraju" bubrezi za proizvodnju 1,25-dihidroksivitamina D. [1,25-(OH)2D]. Međutim, većina tkiva kao i većina karcinoma također pretvaraju 25(OH)D u 1,25(OH)2D oblik. Receptor vitamina D je nuklearni receptor koji regulira gene unutar stanice. Teoretski, vitamin D sprječava recidiv raka inhibicijom stanične proliferacije, angiogeneze i metastaza uz induciranje apoptoze.7
Prije više od deset godina, Zhou i suradnici izvijestili su da doba godine u kojem se pacijent podvrgava operaciji raka pluća utječe na dugoročno preživljavanje. Pacijenti koji su operirani ljeti, kada su razine vitamina D u tijelu vjerojatno veće, preživjeli su duže. Autori su ispitali zajedničke učinke kirurške sezone i upotrebe dodataka vitamina D i otkrili da su oni koji su bili podvrgnuti operaciji ljeti i imali najveći unos vitamina D imali bolji RFS (prilagođeni omjer rizika [HR]: 0,33; 95% interval pouzdanosti [CI]: 0,15-0,74) nego pacijenti koji su imali zimsku operaciju s najnižim unosom vitamina D; Petogodišnja stopa RFS-a bila je 56% (34%-78%) za ljetnu/visoku kiruršku skupinu i 23% (4% do 42%) za zimsku kiruršku skupinu s niskim unosom.8
Iako takve prospektivne studije pokazuju da su više razine 25(OH)D povezane s boljim preživljavanjem, sve su to bile promatračke studije. Stoga je postojala potreba za dvostruko slijepom, placebom kontroliranom studijom kako bi se utvrdilo ima li nedostatak 25(OH)D uzročnu ulogu. Ovo je prva intervencijska studija koja pokušava odgovoriti na ovo pitanje.
U ovoj studiji vitamin D nije napravio nikakvu razliku u ukupnoj populaciji pacijenata s NSCLC, ali je napravio značajnu razliku kod pacijenata koji su imali niske koncentracije vitamina D na početku studije.
Na temelju ovih rezultata, preporučljivo je testirati status vitamina D kod svih bolesnika s nedrobnoceličnim karcinomom karcinoma pluća i uzimati suplement barem kod onih pacijenata čije su razine niske, ispod 20 ng/mL. Postavljanje ograničenja onome što se smatra prikladnim može se pokazati kontroverznim; Čini se da nema rizika u povećanju koncentracije u serumu, pa će mnogi tvrditi da treba koristiti vrijednost višu od 20 ng/ml za odabir pacijenata kod kojih će započeti liječenje. U ovoj studiji, pacijenti u eksperimentalnoj skupini primili su 1200 IU vitamina D3na dan.