Suche
Mein Konto
Relation
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka et al. Supplémentation en vitamine D et survie des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules : un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. (Lien supprimé). 2018;24(17):4089-4097.
Brouillon
Étude en double aveugle contrôlée par placebo
Participant
L'étude, menée à Tokyo, au Japon, a inclus 155 patients âgés de 20 à 75 ans ayant subi une intervention chirurgicale pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Les patients prenant déjà de la vitamine D ont été exclus.
intervention
Les patients ont été randomisés pour recevoir soit 1 200 UI/jour de supplémentation en vitamine D (n = 77), soit un placebo (n = 78) pendant 1 an après l'opération et ont été suivis pendant une durée médiane de 3,3 ans.
Résultats
Les critères d'évaluation principaux et secondaires étaient respectivement la survie sans récidive (RFS) et la survie globale (OS).
Informations clés
Des rechutes sont survenues chez 40 (28 %) et des décès chez 24 (17 %) de tous les patients. Dans la population globale de l’étude, aucune différence significative n’a été observée en termes de RFS ou de SG dans le groupe vitamine D par rapport au groupe placebo. Cependant, dans le sous-groupe présentant un adénocarcinome à un stade précoceetavec une faible (<20 ng/ml) de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D], le bras vitamine D a montré une RFS significativement meilleure à 5 ans (86 % contre 50 %,P.=0,04) et OS (91 % contre 48 %,P.=0,02) que le groupe placebo.
Parmi les polymorphismes examinés, les génotypes DBP1 (rs7041) TT et CDX2 (rs11568820) AA/AG étaient des marqueurs d'un meilleur pronostic, même avec ajustement multivarié.
Implications cliniques
Ces résultats ne confortent pas l’opinion largement répandue selon laquelle une plus grande quantité de vitamine D serait bénéfique pour tous les patients atteints de cancer et que tous les patients devraient en prendre des doses élevées. Au lieu de cela, ces résultats suggèrent que nous devrions tester la vitamine D chez tous les patients atteints de CPNPC et compléter ceux dont le taux est faible, inférieur à 20 ng/ml.
Le taux de survie à cinq ans des patients atteints d'un cancer du poumon est très faible, allant de 10 à 30 %.1Par conséquent, tout ce qui pourrait améliorer ces chiffres lamentables est à l’étude, surtout s’il promet d’être peu risqué et rentable. Même si les nouveaux médicaments ciblés améliorent progressivement les taux de survie, ils entraînent des coûts et des risques importants. Même avec le nivolumab, annoncé comme une avancée majeure,2Le taux de survie à 5 ans est encore estimé à seulement 16 %.3.4Selon un groupe qui a étudié le coût élevé des médicaments contre le cancer,5Entre 2000 et 2015, le prix moyen des nouveaux médicaments contre le cancer est passé de 5 000 à 10 000 dollars par an, pour atteindre plus de 120 000 dollars par an.6Ainsi, si la vitamine D présente ne serait-ce qu’un infime avantage, elle pourrait améliorer les normes de soins actuelles.
Dans cette étude, la vitamine D n’a fait aucune différence dans la population globale des patients atteints de CPNPC, mais elle a fait une différence significative chez les patients qui présentaient de faibles concentrations de vitamine D au début de l’étude.
La vitamine D est une hormone produite naturellement par la peau exposée au soleil. Il peut également être consommé sous forme alimentaire ou comme complément alimentaire. Le foie convertit la vitamine D en sa forme active 25(OH)D. Ce produit chimique est utilisé comme marqueur de la concentration de vitamine D dans le sang. Elle est principalement « activée » par les reins pour produire la 1,25-dihydroxyvitamine D. [1,25-(OH)2D]. Cependant, la plupart des tissus ainsi que la plupart des cancers convertissent également le 25(OH)D en forme 1,25(OH)2D. Le récepteur de la vitamine D est un récepteur nucléaire qui régule les gènes de la cellule. Théoriquement, la vitamine D prévient la rechute du cancer en inhibant la prolifération cellulaire, l'angiogenèse et les métastases tout en induisant l'apoptose.7
Il y a plus de dix ans, Zhou et al. ont rapporté que la période de l'année à laquelle un patient subit une intervention chirurgicale pour un cancer du poumon affecte la survie à long terme. Les patients opérés en été, lorsque les niveaux de vitamine D dans le corps sont probablement plus élevés, ont survécu plus longtemps. Les auteurs ont examiné les effets conjoints de la saison chirurgicale et de l'utilisation de suppléments de vitamine D et ont constaté que ceux qui avaient subi une intervention chirurgicale en été et avaient l'apport en vitamine D le plus élevé présentaient un meilleur RFS (risque relatif ajusté [HR] : 0,33 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,15-0,74) que les patients ayant subi une intervention chirurgicale en hiver avec l'apport en vitamine D le plus faible ; Le taux de RFS à 5 ans était de 56 % (34 % à 78 %) pour le groupe de chirurgie estivale/à forte consommation et de 23 % (4 % à 42 %) pour le groupe de chirurgie hivernale à faible consommation.8
Bien que de telles études prospectives indiquent que des niveaux plus élevés de 25(OH)D sont associés à une meilleure survie, il s’agissait toutes d’études observationnelles. Par conséquent, une étude en double aveugle contrôlée par placebo était nécessaire pour déterminer si le déficit en 25(OH)D joue un rôle causal. Il s'agit de la première étude interventionnelle tentant de répondre à cette question.
Dans cette étude, la vitamine D n’a fait aucune différence dans la population globale des patients atteints de CPNPC, mais elle a fait une différence significative chez les patients qui présentaient de faibles concentrations de vitamine D au début de l’étude.
Sur la base de ces résultats, il est conseillé de tester le statut en vitamine D chez tous les patients atteints d'un CPNPC et de supplémenter au moins les patients dont les taux sont faibles, inférieurs à 20 ng/mL. Fixer une limite à ce qui est considéré comme approprié peut s’avérer controversé ; Il ne semble y avoir aucun risque à augmenter les concentrations sériques, c'est pourquoi nombreux sont ceux qui préconisent d'utiliser une valeur supérieure à 20 ng/ml pour sélectionner les patients chez lesquels commencer le traitement. Dans cette étude, les patients du groupe expérimental ont reçu 1 200 UI de vitamine D.3par jour.