Suche
Mein Konto
Suhde
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et ai. D-vitamiinilisä ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden eloonjääminen: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. (Linkki poistettu). 2018;24(17):4089-4097.
Luonnos
Kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus
Osallistuja
Tokiossa Japanissa suoritettuun tutkimukseen osallistui 155 20–75-vuotiasta potilasta, joille oli tehty ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) leikkaus. Potilaat, jotka jo käyttivät D-vitamiinia, suljettiin pois.
väliintuloa
Potilaat satunnaistettiin saamaan joko 1 200 IU/päivä D-vitamiinilisää (n = 77) tai lumelääkettä (n = 78) vuoden ajan leikkauksen jälkeen, ja heitä seurattiin keskimäärin 3,3 vuoden ajan.
Tulokset
Ensisijainen ja toissijainen päätetapahtuma oli recurrence-free survival (RFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
Keskeiset oivallukset
Relapseja esiintyi 40:llä (28 %) ja kuoli 24:llä (17 %) kaikista potilaista. Koko tutkimuspopulaatiossa ei havaittu merkittävää eroa D-vitamiiniryhmän RFS:ssä tai OS:ssä lumelääkeryhmään verrattuna. Kuitenkin alaryhmässä, jolla on varhaisen vaiheen adenokarsinoomajaalhaisella (<20 ng/ml) 25-hydroksi-D-vitamiinilla [25(OH)D] D-vitamiinihaarassa oli merkittävästi parempi 5 vuoden RFS (86 % vs. 50 %,P=0,04) ja käyttöjärjestelmä (91 % vs. 48 %P=0,02) kuin lumeryhmässä.
Tutkituista polymorfismista genotyypit DBP1 (rs7041) TT ja CDX2 (rs11568820) AA/AG olivat paremman ennusteen markkereita jopa monimuuttujasäädöllä.
Kliiniset vaikutukset
Nämä tulokset eivät tue yleisesti vallitsevaa käsitystä, että enemmän D-vitamiinia on parempi kaikille syöpäpotilaille ja että kaikkien potilaiden tulisi ottaa suuria annoksia. Sen sijaan nämä tulokset viittaavat siihen, että meidän pitäisi testata D-vitamiinia kaikille NSCLC-potilaille ja täydentää niitä, joiden pitoisuus on alhainen, alle 20 ng/ml.
Keuhkosyöpäpotilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on erittäin alhainen, 10 prosentista 30 prosenttiin.1Siksi kaikkea, mikä voisi parantaa näitä synkkiä lukuja, tutkitaan, varsinkin jos se lupaa olla vähäriskistä ja kustannustehokasta. Vaikka uudet kohdelääkkeet parantavat vähitellen selviytymisastetta, niihin liittyy korkeat kustannukset ja merkittävä riski. Jopa nivolumabin kanssa, joka ilmoitettiin suureksi läpimurroksi,2Viiden vuoden eloonjäämisasteen arvioidaan edelleen olevan vain 16 %.3.4Syöpälääkkeiden korkeita kustannuksia tutkineen ryhmän mukaan5Vuosina 2000–2015 uusien syöpälääkkeiden keskihinta nousi 5 000 dollarista 10 000 dollariin vuodessa yli 120 000 dollariin vuodessa.6Joten jos D-vitamiinista on edes pieni hyöty, se voi parantaa nykyistä hoitotasoa.
Tässä tutkimuksessa D-vitamiinilla ei ollut eroa NSCLC-potilaiden kokonaispopulaatiossa, mutta sillä oli merkittävä ero potilaissa, joilla oli alhainen D-vitamiinipitoisuus tutkimuksen alussa.
D-vitamiini on luonnollisesti tuotettu hormoni, joka muodostuu ihossa, joka on altistunut auringonvalolle. Sitä voidaan käyttää myös ruoan kanssa tai ravintolisänä. Maksa muuttaa D-vitamiinin aktiiviseksi muotokseen 25(OH)D. Tätä kemikaalia käytetään veren D-vitamiinipitoisuuden merkkiaineena. Munuaiset "aktivoivat" sen ensisijaisesti tuottamaan 1,25-dihydroksi-D-vitamiinia [1,25-(OH)2D]. Kuitenkin useimmat kudokset sekä useimmat syövät muuttavat myös 25(OH)D:n 1,25(OH)2D-muodoksi. D-vitamiinireseptori on tumareseptori, joka säätelee solun sisällä olevia geenejä. Teoreettisesti D-vitamiini ehkäisee syövän uusiutumista estämällä solujen lisääntymistä, angiogeneesiä ja etäpesäkkeitä ja samalla indusoimalla apoptoosia.7
Yli kymmenen vuotta sitten Zhou ym. raportoivat, että vuodenaika, jolle potilas joutuu leikkaukseen keuhkosyövän vuoksi, vaikuttaa pitkän aikavälin eloonjäämiseen. Potilaat, jotka joutuivat leikkaukseen kesällä, jolloin kehon D-vitamiinitasot ovat todennäköisesti korkeammat, selvisivät pidempään. Kirjoittajat tutkivat leikkauskauden ja D-vitamiinilisän käytön yhteisvaikutuksia ja havaitsivat, että kesällä leikatuilla ja eniten D-vitamiinia saaneilla oli parempi RFS (oikaistu riskisuhde [HR]: 0,33; 95 %:n luottamusväli [CI]: 0,15-0,74) kuin potilailla, joilla oli talvileikkaus vähiten D-vitamiinin saantia; Viiden vuoden RFS-aste oli 56 % (34–78 %) kesä/suuren annoksen leikkausryhmässä ja 23 % (4 % - 42 %) talvileikkausryhmässä.8
Vaikka tällaiset prospektiiviset tutkimukset raportoivat, että korkeammat 25(OH)D-tasot liittyvät parempaan eloonjäämiseen, nämä olivat kaikki havaintotutkimuksia. Siksi tarvittiin kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus sen määrittämiseksi, onko 25(OH)D:n puutteella syy-osuutta. Tämä on ensimmäinen interventiotutkimus, jossa yritetään vastata tähän kysymykseen.
Tässä tutkimuksessa D-vitamiinilla ei ollut eroa NSCLC-potilaiden kokonaispopulaatiossa, mutta sillä oli merkittävä ero potilaissa, joilla oli alhainen D-vitamiinipitoisuus tutkimuksen alussa.
Näiden tulosten perusteella on suositeltavaa testata D-vitamiinin tila kaikille NSCLC-potilaille ja täydentää ainakin niitä potilaita, joiden taso on alhainen, alle 20 ng/ml. Rajan asettaminen sopivaksi pidetylle voi osoittautua kiistanalaiseksi. Ei näytä olevan riskiä nostaa seerumipitoisuuksia korkeammalle, joten monet väittävät käyttävänsä yli 20 ng/ml arvoa valitakseen potilaita, joille hoito aloitetaan. Tässä tutkimuksessa koeryhmän potilaat saivat 1 200 IU D-vitamiinia3päivässä.