D -vitamiinin puutteen täyttäminen parantaa keuhkosyövän ennustetta

Viite

t. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka et ai. D-vitamiinin lisäys ja eloonjääminen potilaiden, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. (Linkki pois). 2018; 24 (17): 4089-4097.

Luonnos

kaksoisvalot lumelääke -ohjattu tutkimus

osallistuja

Tokiossa, Japanissa tehdyssä tutkimuksessa oli 155 20–75-vuotiasta potilasta, joille oli tehty leikkaus ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) vuoksi. Potilaat, jotka jo ottivat D -vitamiinin, jätettiin pois.

interventio

Potilas sai joko 1200 eli/päivä D -vitamiinilisäainetta (n = 77) tai lumelääkettä (n = 78) yhden vuoden ajan leikkauksen jälkeen ja sitä seurasi 3,3 vuoden mediaanijakson aikana.

tulokset

Ensisijaiset ja toissijaiset päätepisteet olivat toistuva eloonjääminen (RFS) tai yleinen eloonjääminen (OS).

Tärkeä tieto

relapsit tapahtuivat 40 (28 %) ja kuolemilla 24 (17 %) kaikista potilaista. D -vitamiiniryhmässä RFS eikä OS: ssä ei löytynyt merkittävää eroa koko tutkimuspopulaatiossa lumelääkeryhmään verrattuna. Alaryhmässä adenokarsinooma varhaisessa vaiheessa ja alhaisella (<20 ng/ml) 25-hydroksivitamiinilla D [25 (OH) D] D-vitamiinin ARM osoitti huomattavasti parempaa 5-vuotista RFS (86% vs. 50%, p = 0,04) ja OS (91% VS. 0,02) lumelääkeryhmänä.

Genotyypit DBP1 (RS7041) TT ja CDX2 (RS11568820) AA/AG -markkerit olivat

tutkittujen polymorfismien alla paremman ennusteen saamiseksi, myös multivariaater -säätämisellä.

kliiniset vaikutukset

Nämä tulokset eivät tue yleisesti laajalle levinnyttä olettamusta, että enemmän D -vitamiinia on parempi kaikilla syöpäpotilailla ja että kaikkien potilaiden tulisi ottaa suuria annoksia. Sen sijaan nämä tulokset viittaavat siihen, että meidän pitäisi testata D -vitamiini kaikille NSCLC -potilaille ja lisätä alhaiset, alle 20 ng/ml.

Keuhkosyöpäpotilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on erittäin alhainen ja se on 10–30 %. 1 Siksi kaikkia, jotka voisivat parantaa näitä synkkäitä lukuja, tutkitaan, varsinkin jos se lupaa olla vähäinen riski ja edullinen. Vaikka uusi kohdennettu lääkitys parantaa vähitellen eloonjäämisastetta, niihin liittyy korkeat kustannukset ja huomattava riski. Jopa Nivolumabin kanssa, joka ilmoitettiin suurena läpimurrona, 2 5 vuoden eloonjäämisasteen arvioidaan edelleen olevan vain 16 %. 3.4 Ryhmän mukaan, joka tutki syövän korkeita kustannuksia, 5 vuosina 2000–2015 nousi uusien syöpälääkkeiden välillä 5000–10 000 dollaria vuodessa yli 120 000 dollarilla vuodessa. 6 Jos D -vitamiinilla on pieni etu, se voisi parantaa nykyistä hoitostandardia.

Tässä tutkimuksessa D -vitamiinilla ei ollut eroa NSCLC -potilaiden koko populaatiossa, mutta sillä oli merkittävää eroa potilailla, joilla oli alhaiset D -vitamiinipitoisuudet tutkimuksen alussa.

D -vitamiini on luonnollisesti tuotettu hormoni, joka muodostuu iholle, joka altistettiin auringonvalolle. Se voidaan imeytyä myös ruoan kautta tai ruokavalion lisäravinteena. Maksa muuntaa D -vitamiinin aktiiviseen muotoonsa 25 (OH) D. Tätä kemikaalia käytetään markkerina D -vitamiinin pitoisuudelle veressä. Munuaiset "aktivoivat" pääasiassa 1,25 dihydroksivitamiiniin D. [1,25- (OH) 2d]. Useimmat kankaat ja useimmat syöpätyypit muuntaavat myös 25 (OH) D: n 1,25 (OH) 2D -muodon. D -vitamiinireseptori on ydinreseptori, joka säätelee solun geenejä. Teoriassa D -vitamiini estää syövän uusiutumisen estämällä solujen lisääntymistä, angiogeneesiä ja etäpesäkkeitä ja samalla indusoimalla apoptoosia. ⁷

Yli kymmenen vuotta sitten, Zhou et ai. Potilaat, jotka toimivat kesällä, kun kehon D -vitamiinitaso on todennäköisesti korkeampi selvinnyt pidempään. Kirjoittajat tutkivat kirurgisen kauden yhteisiä vaikutuksia ja D -vitamiinien valmisteiden saantia ja havaitsivat, että kesällä toimivalla ja D -vitamiinin saantilla oli parempi RFS (mukautettu riskisuhde) [HR]: 0,33; 95%: n luottamusväli [CI]: 0,15-0,74) potilailla, joilla oli talvitoiminta alhaisimmalla D-vitamiinin saannilla; Viiden vuoden RFS-korko oli 56 % (34 % -78 %) konsernilla kesällä/korkealla saannilla ja 23 % (4 %-42 %) ryhmässä, jolla oli talvella operaatiot alhaisella tarjonnalla.

Vaikka tällaisissa mahdollisissa tutkimuksissa todetaan, että korkeammat 25 (OH) D -taso liittyy parempaan eloonjäämiseen, nämä kaikki olivat havaintotutkimuksia. Siksi tarvitaan kaksoissokkoutettua, lumelääkekontrolloitua tutkimusta sen selvittämiseksi, onko 25 (OH) D-puutteella syy-rooli. Tämä on ensimmäinen interventiotutkimus, joka yrittää selventää tätä kysymystä.

Tässä tutkimuksessa D -vitamiinilla ei ollut eroa NSCLC -potilaiden koko populaatiossa, mutta sillä oli merkittävää eroa potilailla, joilla oli alhaiset D -vitamiinipitoisuudet tutkimuksen alussa.

Näiden tulosten perusteella on suositeltavaa testata D -vitamiinin tila kaikille NSCLC -potilaille ja ainakin potilailla, joiden arvot ovat alhaiset, lisätä alle 20 ng/ml. Rajan määrittäminen, jota pidetään tarpeellisena, voi osoittautua kiistanalaiseksi; Seerumin pitoisuuksien kasvattamisessa korkeampia ei näytä olevan riskiä, ​​joten monet väittävät käyttävän korkeampaa arvoa kuin 20 ng/ml potilaiden valitsemiseksi, joilla hoito on aloitettava. Tässä tutkimuksessa tesiryhmän potilaat saivat 1200 eli D 3 päivässä.