D-vitamiini puuduse täiendamine parandab kopsuvähi prognoosi

Suhe

T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka jt. D-vitamiini lisamine ja mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientide ellujäämine: randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring. (Link eemaldatud). 2018;24(17):4089-4097.

Mustand

Topeltpime platseebokontrolliga uuring

Osaleja

Jaapanis Tokyos läbi viidud uuring hõlmas 155 patsienti vanuses 20–75 aastat, kellele tehti operatsioon mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) tõttu. Patsiendid, kes juba võtsid D-vitamiini, jäeti välja.

sekkumine

Patsiendid randomiseeriti saama 1200 RÜ/päevas D-vitamiini (n = 77) või platseebot (n = 78) ühe aasta jooksul pärast operatsiooni ja neid jälgiti keskmiselt 3,3 aastat.

Tulemused

Esmane ja sekundaarne tulemusnäitaja olid vastavalt retsidiivivaba elulemus (RFS) ja üldine elulemus (OS).

Peamised arusaamad

Retsidiivid esinesid 40-l (28%) ja surma 24-l (17%). Üldises uuringupopulatsioonis ei leitud D-vitamiini rühmas olulist erinevust ei RFS-is ega OS-is võrreldes platseeborühmaga. Varajases staadiumis adenokartsinoomiga alarühmasjamadala (<20 ng/ml) 25-hüdroksü-D-vitamiini [25(OH)D] korral näitas D-vitamiini rühm oluliselt paremat 5-aastast RFS-i (86% vs. 50%,P=0,04) ja OS (91% vs. 48%P=0,02) kui platseeborühmas.

Uuritud polümorfismide hulgas olid genotüübid DBP1 (rs7041) TT ja CDX2 (rs11568820) AA/AG parema prognoosi markeriteks isegi mitme muutujaga kohandamise korral.

Kliinilised tagajärjed

Need tulemused ei toeta levinud arvamust, et rohkem D-vitamiini on parem kõigil vähihaigetel ja et kõik patsiendid peaksid võtma suuri annuseid. Selle asemel näitavad need tulemused, et peaksime testima D-vitamiini kõigil NSCLC patsientidel ja täiendama neid, mille sisaldus on madal, alla 20 ng/ml.

Kopsuvähiga patsientide viieaastane elulemus on väga madal, ulatudes 10% kuni 30%.¹Seetõttu uuritakse kõike, mis võiks neid nukraid numbreid parandada, eriti kui see tõotab olla madala riskiga ja kulutõhus. Kuigi uued sihitud ravimid parandavad järk-järgult ellujäämise määra, kaasnevad nendega kõrged kulud ja märkimisväärne risk. Isegi nivolumabiga, mis kuulutati suureks läbimurdeks,²5-aastane elulemus on endiselt hinnanguliselt vaid 16%.^3.4Vähiravimite kõrget hinda uurinud rühma sõnul⁵Aastatel 2000–2015 tõusis uute vähiravimite keskmine hind 5000 dollarilt 10 000 dollarile aastas üle 120 000 dollarini aastas.⁶Nii et kui D-vitamiinil on isegi väike kasu, võib see parandada praegust hooldusstandardit.

Selles uuringus ei muutnud D-vitamiin NSCLC patsientide üldpopulatsioonis, kuid see muutis oluliselt patsiente, kellel oli uuringu alguses madal D-vitamiini kontsentratsioon.

D-vitamiin on looduslikult toodetud hormoon, mis moodustub nahas, mis on päikesevalguse käes. Seda võib tarbida ka toiduga või toidulisandina. Maks muudab D-vitamiini aktiivseks vormiks 25(OH)D. Seda kemikaali kasutatakse D-vitamiini kontsentratsiooni markerina veres. Seda "aktiveerivad" peamiselt neerud, et toota 1,25-dihüdroksüvitamiini D. [1,25-(OH)2D]. Kuid enamik kudesid ja ka enamik vähktõbe muudab 25(OH)D ka 1,25(OH)2D-vormiks. D-vitamiini retseptor on tuumaretseptor, mis reguleerib rakus olevaid geene. Teoreetiliselt hoiab D-vitamiin ära vähi retsidiivi, inhibeerides rakkude proliferatsiooni, angiogeneesi ja metastaase, indutseerides samal ajal apoptoosi.⁷

Rohkem kui kümme aastat tagasi teatasid Zhou jt, et aastaaeg, mil patsient läbib kopsuvähi operatsiooni, mõjutab pikaajalist ellujäämist. Patsiendid, kellele tehti suvel operatsioon, mil D-vitamiini tase organismis oli tõenäoliselt kõrgem, elasid kauem. Autorid uurisid operatsioonihooaja ja D-vitamiini toidulisandite kasutamise ühiseid mõjusid ning leidsid, et suvel operatsioonil käinud ja kõige suurema D-vitamiini tarbimisega inimestel oli parem RFS (korrigeeritud riskisuhe [HR]: 0,33; 95% usaldusvahemik [CI]: 0,15-0,74) kui patsientidel, kes läbisid talvise operatsiooni väikseima D-vitamiini tarbimisega; 5-aastane RFS-i määr oli 56% (34% -78%) suvise/suure tarbimisega operatsioonide rühmas ja 23% (4% kuni 42%) talvise vähese tarbimisega kirurgia rühmas.⁸

Kuigi sellised prospektiivsed uuringud näitavad, et kõrgemad 25 (OH) D tasemed on seotud parema ellujäämisega, olid need kõik vaatlusuuringud. Seetõttu oli vaja topeltpimedat platseebokontrolliga uuringut, et teha kindlaks, kas 25 (OH) D puudulikkus mängib põhjuslikku rolli. See on esimene sekkumisuuring, mis püüab seda küsimust käsitleda.

Selles uuringus ei muutnud D-vitamiin NSCLC patsientide üldpopulatsioonis, kuid see muutis oluliselt patsiente, kellel oli uuringu alguses madal D-vitamiini kontsentratsioon.

Nende tulemuste põhjal on soovitatav testida D-vitamiini taset kõigil NSCLC-ga patsientidel ja anda toidulisandit vähemalt neile patsientidele, kelle tase on madal, alla 20 ng/ml. Piiri seadmine sellele, mida peetakse sobivaks, võib osutuda vastuoluliseks; Näib, et seerumikontsentratsiooni suurendamine kõrgemaks ei too ohtu, mistõttu paljud väidavad, et patsientide valimiseks, kellelt alustada ravi, väidavad paljud väärtused, mis on suuremad kui 20 ng/ml. Selles uuringus said katserühma patsiendid 1200 RÜ D-vitamiini₃päevas.