Suche
Mein Konto
Σχέση
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. Συμπληρώματα βιταμίνης D και επιβίωση ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. (Ο σύνδεσμος αφαιρέθηκε). 2018;24(17):4089-4097.
Προσχέδιο
Διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη
Συμμέτοχος
Η μελέτη, που διεξήχθη στο Τόκιο της Ιαπωνίας, περιελάμβανε 155 ασθενείς ηλικίας 20 έως 75 ετών που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Οι ασθενείς που έπαιρναν ήδη βιταμίνη D αποκλείστηκαν.
παρέμβαση
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε 1.200 IU/ημέρα συμπλήρωμα βιταμίνης D (n = 77) είτε εικονικό φάρμακο (n = 78) για 1 χρόνο μετεγχειρητικά και παρακολουθήθηκαν για διάμεσο διάστημα 3,3 ετών.
Αποτελέσματα
Τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS) και η συνολική επιβίωση (OS), αντίστοιχα.
Βασικές γνώσεις
Υποτροπές σημειώθηκαν σε 40 (28%) και θάνατοι σε 24 (17%) από όλους τους ασθενείς. Στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης, δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά είτε στο RFS είτε στο OS στην ομάδα της βιταμίνης D σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, στην υποομάδα με αδενοκαρκίνωμα πρώιμου σταδίουκαιμε χαμηλή (<20 ng/ml) 25-υδροξυβιταμίνη D [25(OH)D] το σκέλος της βιταμίνης D έδειξε σημαντικά καλύτερη 5ετή RFS (86% έναντι 50%,Π=0,04) και OS (91% έναντι 48%,Π=0,02) από την ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Μεταξύ των πολυμορφισμών που εξετάστηκαν, οι γονότυποι DBP1 (rs7041) TT και CDX2 (rs11568820) AA/AG ήταν δείκτες για καλύτερη πρόγνωση, ακόμη και με πολυπαραγοντική προσαρμογή.
Κλινικές επιπτώσεις
Αυτά τα αποτελέσματα δεν υποστηρίζουν την κοινή πεποίθηση ότι περισσότερη βιταμίνη D είναι καλύτερη σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο και ότι όλοι οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν υψηλές δόσεις. Αντίθετα, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι πρέπει να δοκιμάσουμε τη βιταμίνη D σε όλους τους ασθενείς με ΜΜΚΠ και να συμπληρώσουμε αυτούς που είναι χαμηλοί, κάτω από 20 ng/ml.
Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα είναι πολύ χαμηλό και κυμαίνεται από 10% έως 30%.1Επομένως, διερευνάται οτιδήποτε θα μπορούσε να βελτιώσει αυτούς τους θλιβερούς αριθμούς, ειδικά εάν υπόσχεται να είναι χαμηλού κινδύνου και οικονομικά αποδοτικό. Ενώ τα νέα στοχευμένα φάρμακα βελτιώνουν σταδιακά τα ποσοστά επιβίωσης, συνοδεύονται από υψηλό κόστος και σημαντικό κίνδυνο. Ακόμη και με το nivolumab, το οποίο ανακοινώθηκε ως σημαντική ανακάλυψη,2Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης εξακολουθεί να υπολογίζεται μόνο στο 16%.3.4Σύμφωνα με μια ομάδα που έχει μελετήσει το υψηλό κόστος των αντικαρκινικών φαρμάκων,5Μεταξύ 2000 και 2015, η μέση τιμή των νέων αντικαρκινικών φαρμάκων αυξήθηκε από 5.000 $ σε 10.000 $ ετησίως σε πάνω από $ 120.000 ετησίως.6Έτσι, εάν η βιταμίνη D έχει έστω και ένα μικροσκοπικό όφελος, θα μπορούσε να βελτιώσει το τρέχον πρότυπο φροντίδας.
Σε αυτή τη μελέτη, η βιταμίνη D δεν έκανε καμία διαφορά στο συνολικό πληθυσμό των ασθενών με ΜΜΚΠ, αλλά έκανε σημαντική διαφορά σε ασθενείς που είχαν χαμηλές συγκεντρώσεις βιταμίνης D στην αρχή της μελέτης.
Η βιταμίνη D είναι μια φυσικά παραγόμενη ορμόνη που σχηματίζεται στο δέρμα που έχει εκτεθεί στο ηλιακό φως. Μπορεί επίσης να καταναλωθεί μέσω τροφής ή ως συμπλήρωμα διατροφής. Το συκώτι μετατρέπει τη βιταμίνη D στην ενεργή της μορφή 25(OH)D. Αυτή η χημική ουσία χρησιμοποιείται ως δείκτης της συγκέντρωσης βιταμίνης D στο αίμα. «Ενεργοποιείται» κυρίως από τα νεφρά για να παράγει 1,25-διυδροξυβιταμίνη D. [1,25-(OH)2D]. Ωστόσο, οι περισσότεροι ιστοί καθώς και οι περισσότεροι καρκίνοι μετατρέπουν επίσης το 25(OH)D στη μορφή 1,25(OH)2D. Ο υποδοχέας της βιταμίνης D είναι ένας πυρηνικός υποδοχέας που ρυθμίζει τα γονίδια μέσα στο κύτταρο. Θεωρητικά, η βιταμίνη D αποτρέπει την υποτροπή του καρκίνου αναστέλλοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, την αγγειογένεση και τη μετάσταση ενώ παράλληλα προκαλεί απόπτωση.7
Πριν από μια δεκαετία, οι Zhou et al ανέφεραν ότι η εποχή του χρόνου που ένας ασθενής υποβάλλεται σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του πνεύμονα επηρεάζει τη μακροπρόθεσμη επιβίωση. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση το καλοκαίρι, όταν τα επίπεδα βιταμίνης D στον οργανισμό είναι πιθανό να είναι υψηλότερα, επιβίωσαν περισσότερο. Οι συγγραφείς εξέτασαν τις κοινές επιδράσεις της χειρουργικής περιόδου και της χρήσης συμπληρωμάτων βιταμίνης D και διαπίστωσαν ότι όσοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση το καλοκαίρι και είχαν την υψηλότερη πρόσληψη βιταμίνης D είχαν καλύτερη RFS (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου [HR]: 0,33; 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,15-0,74) από τους ασθενείς που έκαναν χειρουργική επέμβαση χειμερινής βιταμίνης D με τη χαμηλότερη. Το ποσοστό RFS 5 ετών ήταν 56% (34%-78%) για την ομάδα χειρουργικής επέμβασης το καλοκαίρι/υψηλής πρόσληψης και 23% (4% έως 42%) για την ομάδα χειρουργικής επέμβασης χειμώνα χαμηλής πρόσληψης.8
Ενώ τέτοιες προοπτικές μελέτες αναφέρουν ότι τα υψηλότερα επίπεδα 25(OH)D σχετίζονται με καλύτερη επιβίωση, όλες αυτές ήταν μελέτες παρατήρησης. Ως εκ τούτου, υπήρχε ανάγκη για μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για να προσδιοριστεί εάν η ανεπάρκεια 25(OH)D παίζει αιτιολογικό ρόλο. Αυτή είναι η πρώτη παρεμβατική μελέτη που επιχειρεί να αντιμετωπίσει αυτό το ερώτημα.
Σε αυτή τη μελέτη, η βιταμίνη D δεν έκανε καμία διαφορά στο συνολικό πληθυσμό των ασθενών με ΜΜΚΠ, αλλά έκανε σημαντική διαφορά σε ασθενείς που είχαν χαμηλές συγκεντρώσεις βιταμίνης D στην αρχή της μελέτης.
Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, είναι σκόπιμο να ελέγχεται η κατάσταση της βιταμίνης D σε όλους τους ασθενείς με ΜΜΚΠ και να συμπληρώνονται τουλάχιστον εκείνοι οι ασθενείς των οποίων τα επίπεδα είναι χαμηλά, κάτω από 20 ng/mL. Ο καθορισμός ορίου σε αυτό που θεωρείται κατάλληλο μπορεί να αποδειχθεί αμφιλεγόμενο. Δεν φαίνεται να υπάρχει κίνδυνος αύξησης των συγκεντρώσεων στον ορό υψηλότερες, έτσι πολλοί θα επιχειρηματολογήσουν να χρησιμοποιήσουν μια τιμή μεγαλύτερη από 20 ng/ml για να επιλέξουν ασθενείς στους οποίους θα ξεκινήσει η θεραπεία. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς της πειραματικής ομάδας έλαβαν 1.200 IU βιταμίνης D3ανά ημέρα.