Η συμπλήρωση της ανεπάρκειας της βιταμίνης D βελτιώνει την πρόβλεψη του καρκίνου του πνεύμονα

Αναφορά

t. Akiba, Τ. Morikaawa, Μ. Odaka et αϊ. Συμπλήρωση βιταμίνης D και επιβίωση ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. (Σύνδεσμος μακριά). 2018; 24 (17): 4089-4097.

Σχέδιο

Διπλό -BLIND placebo -Cracked Study

Συμμετέχων

Η μελέτη που διεξήχθη στο Τόκιο της Ιαπωνίας περιλάμβανε 155 ασθενείς ηλικίας 20 έως 75 ετών που είχαν υποβληθεί σε επιχείρηση λόγω μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC). Ασθενείς που έχουν ήδη αποκλειστεί βιταμίνη D.

παρέμβαση

Ο ασθενής έλαβε είτε 1.200 συμπλήρωμα βιταμίνης D (n = 77) είτε με εικονικό φάρμακο (n = 78) για 1 έτος μετά τη λειτουργία και παρακολούθησε σε διάμεση περίοδο 3,3 ετών.

Αποτελέσματα

Τα πρωτογενή και δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν η επαναλαμβανόμενη επιβίωση (RFS) ή η συνολική επιβίωση (OS).

Σημαντικές γνώσεις

Οι υποτροπές εμφανίστηκαν στα 40 (28 %) και οι θάνατοι σε 24 (17 %) όλων των ασθενών. Στην ομάδα βιταμίνης D, ούτε το RFS ούτε στο OS βρήκαν σημαντική διαφορά σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, στην υπο-ομάδα με αδενοκαρκίνωμα σε πρώιμα στάδια και με χαμηλό (<20 ng/ml) 25-υδροξυχβενταμίνη D [25 (OH) D] Ο βραχίονας βιταμίνης D έδειξε σημαντικά καλύτερη 5 χρόνια-RFS (86% έναντι 50%, p = 0,04) και OS (91% εναντίον 48%, 0,02) ως ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Οι γονότυποι DBP1 (RS7041) TT και CDX2 (RS11568820) AA/AG ήταν

υπό τους διερευνημένους πολυμορφισμούς για μια καλύτερη πρόβλεψη, επίσης με προσαρμογή πολλαπλών παραβιαστών.

Κλινικές επιπτώσεις

Αυτά τα αποτελέσματα δεν υποστηρίζουν τη γενικά διαδεδομένη υπόθεση ότι η περισσότερη βιταμίνη D είναι καλύτερη σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο και ότι όλοι οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν υψηλές δόσεις. Αντ 'αυτού, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι πρέπει να δοκιμάσουμε τη βιταμίνη D για όλους τους ασθενείς με NSCLC και να προσθέσουμε όσους είναι χαμηλοί, κάτω από 20 ng/mL.

Το πενταετές ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα είναι πολύ χαμηλό και κυμαίνεται από 10 % έως 30 %. 1 Επομένως, όλα όσα θα μπορούσαν να βελτιώσουν αυτούς τους ζοφερούς αριθμούς εξετάζονται, ειδικά αν υπόσχεται να είναι χαμηλός σε κίνδυνο και φθηνός. Ενώ το νέο στοχευμένο φάρμακο βελτιώνει σταδιακά το ποσοστό επιβίωσης, αυτά σχετίζονται με υψηλό κόστος και σημαντικό κίνδυνο. Ακόμη και με το nivolumab, το οποίο ανακοινώθηκε ως μεγάλη ανακάλυψη, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών εξακολουθεί να είναι μόνο 16 %. 3.4 Σύμφωνα με μια ομάδα που εξέτασε το υψηλό κόστος του καρκίνου, 5 Μεταξύ 2000 και 2015 αυξήθηκε για νέα φάρμακα από καρκίνο από 5.000 έως 10.000 δολάρια ετησίως σε πάνω από $ 120.000 ετησίως. 6 Εάν η βιταμίνη D έχει ένα μικρό πλεονέκτημα, θα μπορούσε να βελτιώσει το τρέχον πρότυπο θεραπείας.

<μπλοκ ποσόστωση>

Σε αυτή τη μελέτη, η βιταμίνη D δεν έκανε καμία διαφορά σε ολόκληρο τον πληθυσμό ασθενών με NSCLC, αλλά έκανε σημαντική διαφορά σε ασθενείς που είχαν χαμηλές συγκεντρώσεις βιταμίνης D στην αρχή της μελέτης.

Η βιταμίνη D είναι μια φυσικά παραγόμενη ορμόνη που σχηματίζεται στο δέρμα που εκτέθηκε στο φως του ήλιου. Μπορεί επίσης να απορροφηθεί μέσω τροφίμων ή ως συμπλήρωμα διατροφής. Το ήπαρ μετατρέπει τη βιταμίνη D στην ενεργό μορφή του 25 (OH) Δ. Αυτή η χημική ουσία χρησιμοποιείται ως δείκτης για τη συγκέντρωση βιταμίνης D στο αίμα. Είναι κυρίως "ενεργοποιημένο" από τους νεφρούς σε 1.25 διυδροξυκιταμίνη Δ. [1,25- (OH) 2D]. Τα περισσότερα υφάσματα και οι περισσότεροι τύποι καρκίνου μετατρέπουν επίσης 25 (OH) D στο σχήμα 1,25 (OH) 2D. Ο υποδοχέας βιταμίνης D είναι ένας πυρηνικός υποδοχέας που ρυθμίζει τα γονίδια εντός του κυττάρου. Θεωρητικά, η βιταμίνη D εμποδίζει την υποτροπή του καρκίνου αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την αγγειογένεση και τη μετάσταση και ταυτόχρονα να προκαλεί απόπτωση. 7

Πριν από μια δεκαετία, οι Zhou et al. Οι ασθενείς που λειτουργούσαν το καλοκαίρι, όταν το επίπεδο βιταμίνης D στο σώμα είναι πιθανώς υψηλότερος επιβιώνει περισσότερο. Οι συγγραφείς εξέτασαν τα κοινά αποτελέσματα της χειρουργικής περιόδου και την πρόσληψη παρασκευασμάτων βιταμίνης D και διαπίστωσαν ότι εκείνοι που λειτουργούσαν το καλοκαίρι και είχαν την υψηλότερη πρόσληψη βιταμίνης D είχαν καλύτερη RFS (προσαρμόζοντας δείκτη κινδύνου) [HR]: 0,33. 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0.15-0.74) ως ασθενείς που είχαν χειμερινή λειτουργία με τη χαμηλότερη πρόσληψη βιταμίνης D. Το 5ετές ποσοστό RFS ήταν 56 % (34 % -78 %) για την ομάδα με επιχειρήσεις το καλοκαίρι/με υψηλή πρόσληψη και 23 % (4 % έως 42 %) για την ομάδα με επιχειρήσεις το χειμώνα με χαμηλή προσφορά.

Ενώ τέτοιες προοπτικές μελέτες αναφέρουν ότι τα υψηλότερα επίπεδα 25 (OH) D σχετίζονται με καλύτερη επιβίωση, αυτές ήταν όλες οι μελέτες παρατήρησης. Ως εκ τούτου, υπήρχε ανάγκη για μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για να προσδιοριστεί εάν μια 25 (OH) D-ανεπάρκεια παίζει αιτιώδη ρόλο. Αυτή είναι η πρώτη επεμβατική μελέτη που προσπαθεί να διευκρινίσει αυτήν την ερώτηση.

Σε αυτή τη μελέτη, η βιταμίνη D δεν έκανε καμία διαφορά σε ολόκληρο τον πληθυσμό ασθενών με NSCLC, αλλά έκανε σημαντική διαφορά σε ασθενείς που είχαν χαμηλές συγκεντρώσεις βιταμίνης D στην αρχή της μελέτης.

Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, είναι σκόπιμο να ελεγχθεί η κατάσταση της βιταμίνης D για όλους τους ασθενείς με NSCLC και, τουλάχιστον στους ασθενείς των οποίων οι τιμές είναι χαμηλές, για να προσθέσουν κάτω από 20 ng/mL. Ο προσδιορισμός ενός ορίου του τι πρέπει να θεωρηθεί ως κατάλληλη μπορεί να αποδειχθεί αμφιλεγόμενη. Φαίνεται ότι δεν υπάρχει κίνδυνος αύξησης των συγκεντρώσεων ορού υψηλότερων, έτσι ώστε πολλοί να υποστηρίξουν ότι θα χρησιμοποιήσουν υψηλότερη τιμή από 20 ng/mL για να επιλέξουν ασθενείς με την οποία πρέπει να ξεκινήσει η θεραπεία. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς της ομάδας δοκιμών έλαβαν 1.200 δηλαδή βιταμίνη D 3 ανά ημέρα.