Genopfyldning af D-vitaminmangel forbedrer prognosen for lungekræft

Relation

T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. D-vitamintilskud og overlevelse af patienter med ikke-småcellet lungekræft: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. (Link fjernet). 2018;24(17):4089-4097.

Udkast

Dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse

Deltager

Undersøgelsen, der blev udført i Tokyo, Japan, omfattede 155 patienter i alderen 20 til 75, som var blevet opereret for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Patienter, der allerede tog D-vitamin, blev udelukket.

intervention

Patienterne blev randomiseret til at modtage enten 1.200 IE/dag D-vitamintilskud (n = 77) eller placebo (n = 78) i 1 år postoperativt og blev fulgt i en median på 3,3 år.

Resultater

Det primære og sekundære endepunkt var henholdsvis recidivfri overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS).

Nøgleindsigter

Tilbagefald forekom hos 40 (28 %) og dødsfald hos 24 (17 %) af alle patienter. I den samlede undersøgelsespopulation blev der ikke fundet nogen signifikant forskel i hverken RFS eller OS i D-vitamingruppen sammenlignet med placebogruppen. Dog i undergruppen med adenokarcinom i tidligt stadieogmed lavt (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] viste D-vitamin-armen signifikant bedre 5-års RFS (86 % vs. 50 %,P=0,04) og OS (91 % vs. 48 %,P=0,02) end placebogruppen.

Blandt de undersøgte polymorfismer var genotyperne DBP1 (rs7041) TT og CDX2 (rs11568820) AA/AG markører for en bedre prognose, selv med multivariat justering.

Kliniske implikationer

Disse resultater understøtter ikke den almindelige tro på, at mere D-vitamin er bedre hos alle kræftpatienter, og at alle patienter bør tage høje doser. I stedet tyder disse resultater på, at vi bør teste D-vitamin i alle NSCLC-patienter og supplere dem, der er lave, under 20 ng/ml.

Fem-års overlevelsesraten for lungekræftpatienter er meget lav, der spænder fra 10% til 30%.¹Derfor bliver alt, der kan forbedre disse dystre tal, undersøgt, især hvis det lover at være lavrisiko og omkostningseffektivt. Mens de nye målrettede lægemidler gradvist forbedrer overlevelsesraterne, kommer de med høje omkostninger og betydelig risiko. Selv med nivolumab, som blev annonceret som et stort gennembrud,²5-års overlevelsesraten er stadig estimeret til kun 16%.^3.4Ifølge en gruppe, der har undersøgt de høje omkostninger ved kræftmedicin,⁵Mellem 2000 og 2015 steg gennemsnitsprisen på nye kræftlægemidler fra $5.000 til $10.000 om året til over $120.000 om året.⁶Så hvis D-vitamin kun har en lille fordel, kan det forbedre den nuværende standard for pleje.

I denne undersøgelse gjorde D-vitamin ingen forskel i den samlede population af NSCLC-patienter, men det gjorde en signifikant forskel hos patienter, som havde lave D-vitaminkoncentrationer ved starten af ​​undersøgelsen.

D-vitamin er et naturligt produceret hormon, der dannes i huden, der har været udsat for sollys. Det kan også indtages gennem mad eller som kosttilskud. Leveren omdanner D-vitamin til sin aktive form 25(OH)D. Dette kemikalie bruges som en markør for D-vitaminkoncentration i blodet. Det "aktiveres" primært af nyrerne til at producere 1,25-dihydroxyvitamin D. [1,25-(OH)2D]. Imidlertid omdanner de fleste væv såvel som de fleste kræftformer også 25(OH)D til 1,25(OH)2D-formen. Vitamin D-receptoren er en nuklear receptor, der regulerer gener i cellen. Teoretisk forhindrer D-vitamin kræfttilbagefald ved at hæmme celleproliferation, angiogenese og metastase, mens det inducerer apoptose.⁷

For over et årti siden rapporterede Zhou et al., at den tid på året, en patient bliver opereret for lungekræft, påvirker langsigtet overlevelse. Patienter, der blev opereret om sommeren, hvor D-vitaminniveauet i kroppen sandsynligvis vil være højere, overlevede længere. Forfatterne undersøgte virkningerne af operationssæsonen og brugen af ​​D-vitamintilskud og fandt ud af, at de, der blev opereret om sommeren og havde det højeste D-vitaminindtag, havde en bedre RFS (justeret risikoratio [HR]: 0,33; 95 % konfidensinterval [CI]: 0,15-0,74) end patienter, der fik vinteropereret D-vitamin med det laveste indtag af D-vitamin; Den 5-årige RFS-rate var 56% (34%-78%) for sommer/højindtagskirurgigruppen og 23% (4% til 42%) for vinter-lavindtagskirurgigruppen.⁸

Mens sådanne prospektive undersøgelser rapporterer, at højere 25(OH)D-niveauer er forbundet med bedre overlevelse, var disse alle observationsstudier. Derfor var der behov for et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at afgøre, om 25(OH)D-mangel spiller en kausal rolle. Dette er den første interventionelle undersøgelse, der forsøger at løse dette spørgsmål.

I denne undersøgelse gjorde D-vitamin ingen forskel i den samlede population af NSCLC-patienter, men det gjorde en signifikant forskel hos patienter, som havde lave D-vitaminkoncentrationer ved starten af ​​undersøgelsen.

Baseret på disse resultater er det tilrådeligt at teste D-vitaminstatus hos alle NSCLC-patienter og at supplere mindst de patienter, hvis niveauer er lave, under 20 ng/ml. At sætte en grænse for, hvad der anses for passende, kan vise sig at være kontroversielt; Der synes ikke at være nogen risiko ved at øge serumkoncentrationerne højere, så mange vil argumentere for at bruge en værdi højere end 20 ng/ml til at udvælge patienter, hvor de vil påbegynde behandling. I denne undersøgelse modtog patienter i forsøgsgruppen 1.200 IE D-vitamin₃om dagen.