Fyldning af D -vitaminmangel forbedrer prognosen for lungekræft

Reference

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka et al. D-vitamintilskud og overlevelse af patienter med ikke-småcellet lungekræft: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. (Link væk). 2018; 24 (17): 4089-4097.

udkast

dobbelt -blind placebo -kontrolleret undersøgelse

deltager

Undersøgelsen udført i Tokyo, Japan, omfattede 155 patienter i alderen 20 til 75 år, der havde gennemgået en operation på grund af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Patienter, der allerede tog D -vitamin, blev udelukket.

Intervention

Patienten modtog enten 1.200 IE/dag D -vitamintilskud (n = 77) eller placebo (n = 78) i 1 år efter operationen og blev fulgt op over en medianperiode på 3,3 år.

Resultater

De primære og sekundære endepunkter var den tilbagevendende overlevelse (RFS) eller samlet overlevelse (OS).

vigtig viden

Tilbagefald forekom ved 40 (28 %) og dødsfald hos 24 (17 %) af alle patienter. I D -vitamingruppen fandt hverken RFS eller i OS en signifikant forskel i hele undersøgelsespopulationen sammenlignet med placebogruppen. I undergruppen med adenocarcinom i tidlige stadier og med lav (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin d [25 (OH) d] Vitamin D-armen viste en signifikant bedre 5-årig RFS (86% mod 50%, p = 0,04) og OS (91% Vs. 48%, p p = 0,04) og OS (91% Vs. 48%, p p = 0,04) 0,02) som placebogruppe.

Genotyperne DBP1 (RS7041) TT og CDX2 (Rs11568820) AA/Ag -markør var

under de undersøgte polymorfismer for en bedre prognose, også med multivariatterjustering.

Kliniske implikationer

Disse resultater understøtter ikke den generelt udbredte antagelse om, at mere D -vitamin er bedre hos alle kræftpatienter, og at alle patienter skal tage høje doser. I stedet antyder disse resultater, at vi skal teste D -vitamin for alle NSCLC -patienter og tilføje dem, der er lave, under 20 ng/ml.

Den femårige overlevelsesrate for lungekræftpatienter er meget lav og ligger i intervallet 10 % til 30 %. ^{1 Derfor undersøges alt, hvad der kan forbedre disse dystre tal, især hvis det lover at være lav i risiko og billigt. Mens den nye målrettede medicin gradvist forbedrer overlevelsesraten, er disse forbundet med høje omkostninger og en betydelig risiko. Selv med Nivolumab, der blev annonceret som et stort gennembrud, estimeres 2 den 5-årige overlevelsesrate stadig kun 16 %. 3.4 Ifølge en gruppe, der undersøgte de høje omkostninger ved kræft, steg 5 mellem 2000 og 2015 for ny kræftmedicin fra 5.000 til $ 10.000 om året til over $ 120.000 om året. 6 Hvis D -vitamin har en lille fordel, kan det forbedre den aktuelle behandlingsstandard.}

I denne undersøgelse gjorde D -vitamin ingen forskel i hele population af NSCLC -patienter, men det gjorde en signifikant forskel hos patienter, der havde lave D -vitamin -koncentrationer i begyndelsen af ​​undersøgelsen.

D -vitamin er et naturligt produceret hormon, der dannes i huden, der blev udsat for sollys. Det kan også optages gennem mad eller som et kosttilskud. Leveren konverterer D -vitamin til dets aktive form 25 (OH) D. Dette kemikalie bruges som markør til vitamin D -koncentrationen i blodet. Det er hovedsageligt "aktiveret" af nyrerne til 1,25 dihydroxyvitamin D. [1,25- (OH) 2D]. De fleste stoffer og de fleste kræftformer konverterer også 25 (OH) D til 1,25 (OH) 2D -form. D -vitaminreceptoren er en nuklear receptor, der regulerer gener i cellen. I teorien forhindrer vitamin D en kræft tilbagefald ved at hæmme celleproliferation, angiogenese og metastase og på samme tid inducere apoptose. ⁷

For over et årti siden, Zhou et al. Patienter, der blev opereret om sommeren, da D -vitaminniveauet i kroppen sandsynligvis overleves højere. Forfatterne undersøgte de almindelige virkninger af den kirurgiske sæson og indtagelse af D -vitaminpræparater og fandt, at de, der blev opereret om sommeren og havde det højeste D -vitaminindtag, havde en bedre RFS (tilpasset risikoforhold) [HR]: 0,33; 95% konfidensinterval [CI]: 0,15-0,74) som patienter, der havde vinterdrift med det laveste D-vitaminindtag; Den 5-årige RFS-sats var 56 % (34 % -78 %) for gruppen med operationer om sommeren/med højt indtag og 23 % (4 % til 42 %) for gruppen med operationer om vinteren med lavt forsyning.

Mens sådanne prospektive undersøgelser rapporterer, at højere 25 (OH) D -niveauer er forbundet med bedre overlevelse, var disse alle observationsundersøgelser. Derfor var der behov for en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at afgøre, om en 25 (OH) D-mangel spiller en årsagsrolle. Dette er den første interventionsundersøgelse, der prøver at afklare dette spørgsmål.

I denne undersøgelse gjorde D -vitamin ingen forskel i hele population af NSCLC -patienter, men det gjorde en signifikant forskel hos patienter, der havde lave D -vitamin -koncentrationer i begyndelsen af ​​undersøgelsen.

Baseret på disse resultater tilrådes det at teste D -vitaminstatus for alle NSCLC -patienter og i det mindste hos de patienter, hvis værdier er lave, til at tilføje under 20 ng/ml. Bestemmelsen af ​​en grænse for, hvad der skal betragtes som relevant, kan vise sig at være kontroversiel; Der ser ud til at være nogen risiko for at øge serumkoncentrationer højere, så mange vil argumentere for at bruge en højere værdi end 20 ng/ml til at vælge patienter, hvor behandlingen skal startes. I denne undersøgelse modtog patienterne i testgruppen 1.200 IE D -vitamin 3 pr. Dag.