Suche
Mein Konto
Vztah
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka a kol. Suplementace vitaminu D a přežití pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. (Odkaz odstraněn). 2018;24(17):4089-4097.
Návrh
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie
Účastník
Studie provedená v Tokiu v Japonsku zahrnovala 155 pacientů ve věku 20 až 75 let, kteří podstoupili operaci nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Pacienti, kteří již vitamín D užívali, byli vyloučeni.
zásah
Pacienti byli randomizováni k užívání buď 1 200 IU/den suplementace vitaminem D (n = 77) nebo placeba (n = 78) po dobu 1 roku po operaci a byli sledováni po dobu mediánu 3,3 roku.
Výsledky
Primárními a sekundárními cílovými parametry bylo přežití bez recidivy (RFS) a celkové přežití (OS).
Klíčové poznatky
K relapsům došlo u 40 (28 %) a úmrtí u 24 (17 %) všech pacientů. V celkové studované populaci nebyl nalezen žádný významný rozdíl ani v RFS, ani v OS ve skupině vitaminu D ve srovnání se skupinou s placebem. Nicméně v podskupině s adenokarcinomem v časném stadiuas nízkým (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamínem D [25(OH)D] rameno s vitamínem D vykazovalo významně lepší 5leté RFS (86 % vs. 50 %,P=0,04) a OS (91 % vs. 48 %,P=0,02) než skupina s placebem.
Mezi zkoumanými polymorfismy byly genotypy DBP1 (rs7041) TT a CDX2 (rs11568820) AA/AG markery pro lepší prognózu, a to i při multivariační úpravě.
Klinické důsledky
Tyto výsledky nepodporují obecně zažitý názor, že více vitamínu D je lepší u všech pacientů s rakovinou a že všichni pacienti by měli užívat vysoké dávky. Místo toho tyto výsledky naznačují, že bychom měli testovat vitamin D u všech pacientů s NSCLC a doplňovat ty, které jsou nízké, pod 20 ng/ml.
Pětileté přežití pacientů s rakovinou plic je velmi nízké, pohybuje se od 10 % do 30 %.1Proto se zkoumá cokoli, co by mohlo zlepšit tato tristní čísla, zejména pokud to slibuje nízké riziko a nákladově efektivní. Zatímco nové cílené léky postupně zlepšují míru přežití, jsou spojeny s vysokými náklady a významným rizikem. Dokonce i s nivolumabem, který byl oznámen jako velký průlom,2Pětileté přežití se stále odhaduje pouze na 16 %.3.4Podle skupiny, která studovala vysoké náklady na léky proti rakovině,5Mezi lety 2000 a 2015 vzrostla průměrná cena nových léků na rakovinu z 5 000 až 10 000 USD za rok na více než 120 000 USD za rok.6Takže pokud má vitamín D byť jen nepatrný přínos, mohl by zlepšit současný standard péče.
V této studii vitamín D nezpůsobil žádný rozdíl v celkové populaci pacientů s NSCLC, ale významně se lišil u pacientů, kteří měli na začátku studie nízké koncentrace vitamínu D.
Vitamin D je přirozeně produkovaný hormon, který se tvoří v kůži, která byla vystavena slunečnímu záření. Může být také konzumován prostřednictvím potravy nebo jako doplněk stravy. Játra přeměňují vitamín D na jeho aktivní formu 25(OH)D. Tato chemikálie se používá jako ukazatel koncentrace vitaminu D v krvi. Primárně je „aktivován“ ledvinami na produkci 1,25-dihydroxyvitamínu D. [1,25-(OH)2D]. Většina tkání, stejně jako většina rakovin, však také převádí 25(OH)D na formu 1,25(OH)2D. Receptor vitaminu D je nukleární receptor, který reguluje geny v buňce. Teoreticky vitamin D zabraňuje relapsu rakoviny tím, že inhibuje buněčnou proliferaci, angiogenezi a metastázy a zároveň indukuje apoptózu.7
Před více než deseti lety Zhou et al uvedli, že roční období, kdy pacient podstoupí operaci rakoviny plic, ovlivňuje dlouhodobé přežití. Pacienti, kteří podstoupili operaci v létě, kdy je hladina vitaminu D v těle pravděpodobně vyšší, přežili déle. Autoři zkoumali společné účinky chirurgické sezóny a užívání doplňku vitaminu D a zjistili, že ti, kteří podstoupili operaci v létě a měli nejvyšší příjem vitaminu D, měli lepší RFS (upravený poměr rizika [HR]: 0,33; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,15–0,74) než pacienti, kteří měli operaci v zimě s nejnižším příjmem vitaminu D; Míra 5letého RFS byla 56 % (34 %-78 %) u skupiny s chirurgickou léčbou v létě/s vysokým příjmem a 23 % (4 % až 42 %) ve skupině s chirurgickou léčbou v zimě s nízkým příjmem.8
Zatímco takové prospektivní studie uvádějí, že vyšší hladiny 25(OH)D jsou spojeny s lepším přežitím, byly to všechny observační studie. Proto byla potřeba dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která by určila, zda nedostatek 25(OH)D hraje kauzální roli. Toto je první intervenční studie, která se pokouší tuto otázku řešit.
V této studii vitamín D nezpůsobil žádný rozdíl v celkové populaci pacientů s NSCLC, ale významně se lišil u pacientů, kteří měli na začátku studie nízké koncentrace vitamínu D.
Na základě těchto výsledků je vhodné testovat stav vitaminu D u všech pacientů s NSCLC a suplementovat alespoň těm pacientům, jejichž hladiny jsou nízké, pod 20 ng/ml. Stanovení limitu toho, co je považováno za vhodné, se může ukázat jako kontroverzní; Zdá se, že vyšší sérové koncentrace nepředstavují žádné riziko, takže mnozí budou argumentovat použitím hodnoty vyšší než 20 ng/ml pro výběr pacientů, u kterých se má zahájit léčba. V této studii pacienti v experimentální skupině dostávali 1 200 IU vitaminu D3za den.