Naplnění nedostatku vitamínu D zlepšuje předpověď rakoviny plic

reference

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka a kol. Suplementace vitaminu D a přežití pacientů s ne-malovou buněčnou rakovinou plic: randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie. (Odkaz pryč). 2018; 24 (17): 4089-4097.

Draft

Studie s dvojitým slepým placebem

účastník

Studie provedená v Tokiu v Japonsku zahrnovala 155 pacientů ve věku 20 až 75 let, kteří podstoupili operaci v důsledku nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Pacienti, kteří již užívali vitamin D, byli vyloučeni.

intervence

Pacient obdržel buď 1200 IE/den vitamínu D (n = 77) nebo placebo (n = 78) po dobu 1 roku po operaci a byl sledován po střední době 3,3 roku.

Výsledky

Primární a sekundární koncové body byly opakující se přežití (RFS) nebo celkové přežití (OS).

Důležité znalosti

relapsy se vyskytly při 40 (28 %) a úmrtí u 24 (17 %) všech pacientů. Ve skupině vitamínu D ani RFS ani v OS nezjistili významný rozdíl v celé populaci studie ve srovnání se skupinou placeba. However, in the sub-group with adenocarcinoma in early stages and with low (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin D [25 (oh) D] The vitamin D arm showed a significantly better 5-year-RFS (86% vs. 50%, p = 0.04) and OS (91% vs. 48%, p = 0,02) jako skupina placeba.

Genotypy DBP1 (RS7041) TT a CDX2 (RS11568820) AA/Ag marker byly

za zkoumaných polymorfismů pro lepší předpověď, také s multivariaterem.

Klinické důsledky

Tyto výsledky nepodporují obecně rozšířený předpoklad, že více vitamínu D je lepší u všech pacientů s rakovinou a že všichni pacienti by měli brát vysoké dávky. Místo toho tyto výsledky naznačují, že bychom měli testovat vitamin D pro všechny pacienty s NSCLC a přidat ty, kteří jsou nízké, pod 20 ng/ml.

Pětiletá míra přežití pacientů s rakovinou plic je velmi nízká a je v rozmezí 10 % až 30 %. ^{1 Proto je zkoumáno vše, co by mohlo zlepšit tato ponurá čísla, zejména pokud slibuje, že bude nízká rizika a levná. Zatímco nové cílené léky postupně zlepšují míru přežití, jsou spojeny s vysokými náklady a značným rizikem. I s Nivolumabem, který byl vyhlášen jako velký průlom, se 2}

odhaduje pětiletá míra přežití na pouze 16 %. 3.4

Podle skupiny, která zkoumala vysoké náklady na rakovinu, 5 mezi lety 2000 a 2015 vzrostla pro nové léky na rakovinu od 5 000 na 10 000 $ ročně za více než 120 000 USD ročně. 6 Pokud má vitamín D malou výhodu, může to zlepšit současný standard léčby.

V této studii vitamin D nezměnil celou populaci pacientů s NSCLC, ale významný rozdíl u pacientů, kteří měli na začátku studie nízké koncentrace vitamínu D.

Vitamin D je přirozeně produkovaný hormon, který se tvoří v kůži, která byla vystavena slunečnímu světlu. Může být také absorbován jídlem nebo jako doplněk stravy. Játra přeměňuje vitamin D na jeho aktivní tvar 25 (OH) D. Tato chemikálie se používá jako marker pro koncentraci vitamínu D v krvi. Je hlavně „aktivován“ ledvinami na 1,25 dihydroxyvitaminu D. [1,25- (OH) 2d]. Většina tkanin a většina typů rakoviny také přeměňuje 25 (OH) D na 2D 2D tvar 1,25 (OH). Receptor vitaminu D je jaderný receptor, který reguluje geny v buňce. Teoreticky vitamin D zabraňuje relapsu rakoviny inhibicí proliferace buněk, angiogeneze a metastáz a zároveň indukuje apoptózu. 7

Před deseti lety Zhou et al. Pacienti, kteří byli provozováni v létě, když hladina vitamínu D v těle je pravděpodobně vyšší přežila déle. Autoři zkoumali běžné účinky chirurgického období a příjem přípravků vitamínu D a zjistili, že ti, kteří byli provozováni v létě a měli nejvyšší příjem vitamínu D, měli lepší RFS (přizpůsobené rizikové poměr) [HR]: 0,33; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,15-0,74) jako pacienti, kteří měli zimní operaci s nejnižším příjmem vitamínu D; Pětiletá míra RFS byla pro skupinu 56 % (34 %-78 %) s operacemi v létě/s vysokým příjmem a 23 % (4 % až 42 %) pro skupinu s operacemi v zimě s nízkou nabídkou.

Zatímco takové prospektivní studie uvádějí, že vyšší hladiny 25 (OH) D jsou spojeny s lepším přežitím, to vše byly pozorovací studie. Proto byla potřeba dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie, aby se určilo, zda 25 (OH) D-deficience hraje kauzální roli. Toto je první intervenční studie, která se snaží tuto otázku objasnit.

V této studii vitamin D nezměnil celou populaci pacientů s NSCLC, ale významný rozdíl u pacientů, kteří měli na začátku studie nízké koncentrace vitamínu D.

Na základě těchto výsledků je vhodné otestovat stav vitamínu D u všech pacientů s NSCLC a alespoň u pacientů, jejichž hodnoty jsou nízké, přidat pod 20 ng/ml. Stanovení limitu toho, co se má považovat za vhodné, se může ukázat jako kontroverzní; Zdá se, že neexistuje riziko zvýšení vyšších sérových koncentrací, takže mnozí budou argumentovat, že použijí vyšší hodnotu než 20 ng/ml k výběru pacientů, u nichž má být spuštěna léčba. V této studii dostali pacienti testovací skupiny 1 200 tj. Vitaminu D 3 za den.