Попълването на дефицит на витамин D подобрява прогнозата за рак на белия дроб

Справка

t. Akiba, T. Morikaawa, M. Odaka et al. Добавка с витамин D и преживяемост на пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. (Връзка далеч). 2018; 24 (17): 4089-4097.

Проект

двойно -blind плацебо -контролирано проучване

Участник

Проучването, проведено в Токио, Япония, включва 155 пациенти на възраст от 20 до 75 години, които са претърпели операция поради недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Пациентите, които вече са приемали витамин D, са били изключени.

Интервенция

Пациентът е получил 1200 IE/ден витамин D добавка (n = 77), или плацебо (n = 78) за 1 година след операцията и е последван за среден период от 3,3 години.

Резултати

Първичните и вторичните крайни точки бяха повтарящата се преживяемост (RFS) или общата преживяемост (OS).

Важни знания

Рецидивите се появяват при 40 (28 %) и смърт при 24 (17 %) от всички пациенти. В групата на витамин D нито RFS, нито в ОС не откриха значителна разлика в цялата популация на изследването в сравнение с групата на плацебо. However, in the sub-group with adenocarcinoma in early stages and with low (<20 ng/ml) 25-hydroxyvitamin D [25 (oh) D] The vitamin D arm showed a significantly better 5-year-RFS (86% vs. 50%, p = 0.04) and OS (91% vs. 48%, p = 0,02) като плацебо група.

Генотипите DBP1 (RS7041) TT и CDX2 (RS11568820) AA/AG маркер бяха

при изследваните полиморфизми за по -добра прогноза, също с мултивариен регулиране.

Клинични последици

Тези резултати не подкрепят обикновено широкото предположение, че повече витамин D е по -добър при всички пациенти с рак и че всички пациенти трябва да приемат високи дози. Вместо това тези резултати предполагат, че трябва да тестваме витамин D за всички пациенти с NSCLC и да добавим тези, които са ниски, под 20 ng/ml.

Петгодишната преживяемост на пациентите с рак на белия дроб е много ниска и е в диапазона от 10 % до 30 %. ^{1 Следователно, се изследва всичко, което би могло да подобри тези мрачни числа, особено ако обещае да бъде с нисък риск и евтино. Докато новите целеви лекарства постепенно подобряват процента на преживяемост, те са свързани с високи разходи и значителен риск. Дори и с Nivolumab, който беше обявен за голям пробив, 2 5-годишната оцеляване все още се оценява на само 16 %. 3.4 Според група, която изследва високите разходи за рак, 5 между 2000 и 2015 г. се повишиха за нови лекарства за рак от 5000 до 10 000 долара годишно при над 120 000 долара годишно. 6 Ако витамин D има малко предимство, това може да подобри текущия стандарт за лечение.}

<блок квота>

В това проучване витамин D няма разлика в цялата популация на пациенти с NSCLC, но това направи значителна разлика при пациенти, които имат ниски концентрации на витамин D в началото на изследването.

Витамин D е естествено произведен хормон, който се образува в кожата, който е изложен на слънчева светлина. Може да се абсорбира и чрез храна или като хранителна добавка. Черният дроб преобразува витамин D в неговата активна форма 25 (OH) D. Този химикал се използва като маркер за концентрацията на витамин D в кръвта. Той се "активира" от бъбреците до 1.25 дихидроксивитамин D. [1,25- (OH) 2d]. Повечето тъкани и повечето видове рак също превръщат 25 (OH) D в формата 1.25 (OH) 2D. Витамин D рецепторът е ядрен рецептор, който регулира гените в клетката. На теория витамин D предотвратява рецидив на рак чрез инхибиране на клетъчната пролиферация, ангиогенеза и метастази и в същото време предизвиква апоптоза. ⁷

Преди повече от десетилетие Zhou et al. Пациентите, които са оперирали през лятото, когато нивото на витамин D в тялото вероятно е по -високо оцеляло по -дълго. Авторите изследват общите ефекти от хирургическия сезон и приема на препарати с витамин D и установяват, че тези, които са работили през лятото и имат най -висок прием на витамин D, имат по -добър RFS (адаптиран риск) [HR]: 0,33; 95% интервал на доверие [CI]: 0,15-0,74) като пациенти, които са имали зимна работа с най-нисък прием на витамин D; 5-годишният процент на RFS е 56 % (34 % -78 %) за групата с операции през лятото/с висок прием и 23 % (4 % до 42 %) за групата с операции през зимата с ниско предлагане.

Докато подобни проспективни проучвания съобщават, че по -високите 25 (OH) D нива са свързани с по -добра преживяемост, това са всички наблюдения. Следователно, имаше нужда от двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, за да се определи дали 25 (OH) D-дефицит играе причинно-следствена роля. Това е първото интервенционно проучване, което се опитва да изясни този въпрос.

В това проучване витамин D няма разлика в цялата популация на пациенти с NSCLC, но това направи значителна разлика при пациенти, които имат ниски концентрации на витамин D в началото на изследването.

Въз основа на тези резултати е препоръчително да се тества състоянието на витамин D за всички пациенти с NSCLC и поне при пациентите, чиито стойности са ниски, да се добави под 20 ng/ml. Определянето на ограничение на това, което трябва да се счита за подходящо, може да се окаже противоречиво; Изглежда, че няма риск от увеличаване на серумните концентрации по -високи, така че мнозина ще спорят да използват по -висока стойност от 20 ng/ml, за да изберат пациенти, при които трябва да се започне лечение. В това проучване пациентите от тестовата група получават 1200 т.е. витамин D 3 на ден.