Suche
Mein Konto
Отношение
Т. Акиба, Т. Морикава, М. Одака и др. Добавяне на витамин D и преживяемост на пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. (Връзката е премахната). 2018; 24 (17): 4089-4097.
Чернова
Двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване
участник
Проучването, проведено в Токио, Япония, включва 155 пациенти на възраст от 20 до 75 години, които са претърпели операция за недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Пациентите, които вече са приемали витамин D, са изключени.
интервенция
Пациентите са били рандомизирани да получават или 1200 IU/ден витамин D добавка (n = 77) или плацебо (n = 78) за 1 година след операцията и са били проследявани за средно 3,3 години.
Резултати
Първичната и вторичната крайна точка са съответно преживяемост без рецидив (RFS) и обща преживяемост (OS).
Ключови прозрения
Рецидиви са настъпили при 40 (28%) и смърт при 24 (17%) от всички пациенти. В общата популация на проучването не е открита значителна разлика нито в RFS, нито в OS в групата на витамин D в сравнение с групата на плацебо. Въпреки това, в подгрупата с ранен стадий на аденокарциномис нисък (<20 ng/ml) 25-хидроксивитамин D [25(OH)D] групата с витамин D показа значително по-добра 5-годишна RFS (86% срещу 50%,П=0,04) и OS (91% спрямо 48%,П=0,02) в сравнение с плацебо групата.
Сред изследваните полиморфизми, генотипите DBP1 (rs7041) TT и CDX2 (rs11568820) AA/AG са маркери за по-добра прогноза, дори с многовариантна корекция.
Клинични последици
Тези резултати не подкрепят общоприетото убеждение, че повече витамин D е по-добре при всички пациенти с рак и че всички пациенти трябва да приемат високи дози. Вместо това, тези резултати предполагат, че трябва да тестваме витамин D при всички пациенти с недребноклетъчен карцином на белия дроб и да го допълним с тези, които са ниски, под 20 ng/ml.
Петгодишната преживяемост на пациентите с рак на белия дроб е много ниска и варира от 10% до 30%.1Следователно всичко, което би могло да подобри тези мрачни цифри, се проучва, особено ако обещава да бъде нискорисково и рентабилно. Въпреки че новите таргетни лекарства постепенно подобряват процента на преживяемост, те идват с високи разходи и значителен риск. Дори с nivolumab, който беше обявен за голям пробив,25-годишната преживяемост все още се оценява само на 16%.3.4Според група, която е изследвала високата цена на лекарствата за рак,5Между 2000 г. и 2015 г. средната цена на новите лекарства за рак се повиши от $5000 до $10 000 на година до над $120 000 на година.6Така че, ако витамин D има дори малка полза, той може да подобри текущия стандарт на грижа.
В това проучване витамин D няма разлика в общата популация пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином, но има значителна разлика при пациенти, които са имали ниски концентрации на витамин D в началото на проучването.
Витамин D е естествено произведен хормон, образуван в кожата, която е била изложена на слънчева светлина. Може да се консумира и чрез храната или като хранителна добавка. Черният дроб превръща витамин D в неговата активна форма 25(OH)D. Този химикал се използва като маркер за концентрацията на витамин D в кръвта. Основно се „активира“ от бъбреците, за да произведе 1,25-дихидроксивитамин D. [1,25-(OH)2D]. Въпреки това, повечето тъкани, както и повечето ракови заболявания също превръщат 25(OH)D във формата 1,25(OH)2D. Рецепторът на витамин D е ядрен рецептор, който регулира гените в клетката. Теоретично витамин D предотвратява рецидив на рак чрез инхибиране на клетъчната пролиферация, ангиогенезата и метастазите, като същевременно индуцира апоптоза.7
Преди повече от десетилетие Zhou et al съобщиха, че времето от годината, през което пациентът се подлага на операция за рак на белия дроб, влияе върху дългосрочната преживяемост. Пациентите, претърпели операция през лятото, когато има вероятност нивата на витамин D в организма да са по-високи, са оцелели по-дълго. Авторите изследват съвместните ефекти от хирургичния сезон и употребата на добавки с витамин D и установяват, че тези, които са претърпели операция през лятото и са имали най-висок прием на витамин D, са имали по-добър RFS (коригирано съотношение на риска [HR]: 0,33; 95% доверителен интервал [CI]: 0,15-0,74), отколкото пациентите, които са имали зимна операция с най-нисък прием на витамин D; 5-годишният процент на RFS е бил 56% (34%-78%) за лятната хирургична група/групата с висок прием и 23% (4% до 42%) за зимната хирургична група с нисък прием.8
Въпреки че подобни проспективни проучвания съобщават, че по-високите нива на 25(OH)D са свързани с по-добро оцеляване, всички те са били наблюдателни проучвания. Следователно имаше нужда от двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, за да се определи дали дефицитът на 25(OH)D играе причинно-следствена роля. Това е първото интервенционално проучване, което се опитва да отговори на този въпрос.
В това проучване витамин D няма разлика в общата популация пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином, но има значителна разлика при пациенти, които са имали ниски концентрации на витамин D в началото на проучването.
Въз основа на тези резултати е препоръчително да се тества статуса на витамин D при всички пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином и да се добавят поне тези пациенти, чиито нива са ниски, под 20 ng/mL. Определянето на граница на това, което се счита за подходящо, може да се окаже противоречиво; Изглежда, че няма риск от повишаване на серумните концентрации, така че мнозина ще твърдят, че трябва да се използва стойност, по-висока от 20 ng/ml, за да се изберат пациенти, при които да се започне лечение. В това проучване пациентите в експерименталната група са получили 1200 IU витамин D3на ден.