تجديد نقص فيتامين (د) يحسن تشخيص سرطان الرئة

العلاقة

تي. أكيبا، تي. موريكاوا، إم. أوداكا، وآخرون. مكملات فيتامين د وبقاء المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها. (تمت إزالة الرابط). 2018;24(17):4089-4097.

مسودة

دراسة مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي

مشارك

وشملت الدراسة، التي أجريت في طوكيو باليابان، 155 مريضا تتراوح أعمارهم بين 20 و 75 عاما خضعوا لعملية جراحية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). تم استبعاد المرضى الذين كانوا يتناولون فيتامين د بالفعل.

تدخل

تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما 1200 وحدة دولية / يوم من مكملات فيتامين د (ن = 77) أو دواء وهمي (ن = 78) لمدة سنة واحدة بعد العمل الجراحي وتمت متابعتهم لمدة متوسطها 3.3 سنوات.

نتائج

وكانت نقاط النهاية الأولية والثانوية البقاء على قيد الحياة خالية من التكرار (RFS) والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS)، على التوالي.

رؤى رئيسية

حدثت الانتكاسات في 40 (28٪) والوفيات في 24 (17٪) من جميع المرضى. في إجمالي مجتمع الدراسة، لم يتم العثور على اختلاف كبير في RFS أو OS في مجموعة فيتامين د مقارنة بالمجموعة الثانية. ومع ذلك، في المجموعة الفرعية المصابة بسرطان غدي في مرحلة مبكرةومع انخفاض (<20 نانوغرام/مل) 25-هيدروكسي فيتامين د [25(OH)D] أظهر ذراع فيتامين د RFS أفضل بكثير لمدة 5 سنوات (86% مقابل 50%،ص=0.04) ونظام التشغيل (91% مقابل 48%،ص=0.02) من المجموعة الثانية.

من بين الأشكال المتعددة التي تم فحصها، كانت الأنماط الجينية DBP1 (rs7041) TT وCDX2 (rs11568820) AA/AG علامات لتشخيص أفضل، حتى مع التعديل متعدد المتغيرات.

الآثار السريرية

هذه النتائج لا تدعم الاعتقاد السائد بأن تناول المزيد من فيتامين د أفضل لجميع مرضى السرطان وأن جميع المرضى يجب أن يتناولوا جرعات عالية. وبدلًا من ذلك، تشير هذه النتائج إلى أنه ينبغي علينا اختبار فيتامين د في جميع مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وتزويد المرضى الذين لديهم فيتامين د بمستويات منخفضة أقل من 20 نانوجرام/مل.

معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى سرطان الرئة منخفض للغاية، حيث يتراوح من 10% إلى 30%.¹ولذلك، يتم التحقيق في أي شيء يمكن أن يحسن هذه الأرقام الكئيبة، خاصة إذا كان يعد بأن يكون منخفض المخاطر وفعالاً من حيث التكلفة. وفي حين تعمل الأدوية المستهدفة الجديدة على تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة تدريجياً، إلا أنها تأتي بتكاليف عالية ومخاطر كبيرة. وحتى مع عقار نيفولوماب، الذي أُعلن عنه باعتباره إنجازًا كبيرًا،²لا يزال معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات يقدر بـ 16٪ فقط.^3.4وفقا لمجموعة قامت بدراسة التكلفة المرتفعة لأدوية السرطان،⁵بين عامي 2000 و2015، ارتفع متوسط ​​سعر أدوية السرطان الجديدة من 5000 دولار إلى 10000 دولار سنويًا إلى أكثر من 120 ألف دولار سنويًا.⁶لذلك، إذا كان لفيتامين د فائدة ضئيلة، فيمكنه تحسين مستوى الرعاية الحالي.

في هذه الدراسة، لم يحدث فيتامين د أي فرق في إجمالي عدد مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا، لكنه أحدث فرقًا كبيرًا في المرضى الذين لديهم تركيزات منخفضة من فيتامين د في بداية الدراسة.

فيتامين د هو هرمون يتم إنتاجه بشكل طبيعي في الجلد الذي تعرض لأشعة الشمس. ويمكن أيضًا تناوله من خلال الطعام أو كمكمل غذائي. يحول الكبد فيتامين د إلى شكله النشط 25(OH)D. تستخدم هذه المادة الكيميائية كعلامة لتركيز فيتامين د في الدم. يتم "تنشيطه" بشكل أساسي عن طريق الكلى لإنتاج 1،25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د. [1،25-(OH)2D]. ومع ذلك، فإن معظم الأنسجة وكذلك معظم السرطانات تقوم أيضًا بتحويل 25(OH)D إلى الشكل 1,25(OH)2D. مستقبل فيتامين د هو مستقبل نووي ينظم الجينات داخل الخلية. من الناحية النظرية، يمنع فيتامين د انتكاسة السرطان عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا، وتولد الأوعية الدموية، والانبثاث أثناء تحفيز موت الخلايا المبرمج.⁷

منذ أكثر من عقد من الزمان، أفاد تشو وزملاؤه أن الوقت من العام الذي يخضع فيه المريض لعملية جراحية لسرطان الرئة يؤثر على البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية في الصيف، عندما تكون مستويات فيتامين د في الجسم أعلى على الأرجح، عاشوا لفترة أطول. قام الباحثون بفحص التأثيرات المشتركة للموسم الجراحي واستخدام مكملات فيتامين د ووجدوا أن أولئك الذين خضعوا لعملية جراحية في الصيف وحصلوا على أعلى كمية من فيتامين د كان لديهم RFS أفضل (نسبة الخطر المعدلة [HR]: 0.33؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]: 0.15-0.74) من المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية في الشتاء مع أقل كمية من فيتامين د. كان معدل RFS لمدة 5 سنوات 56٪ (34٪ -78٪) لمجموعة الجراحة الصيفية / ذات المدخول العالي و 23٪ (4٪ إلى 42٪) لمجموعة الجراحة ذات المدخول المنخفض في الشتاء.⁸

في حين تشير هذه الدراسات المستقبلية إلى أن المستويات الأعلى من 25(OH)D ترتبط بتحسن البقاء على قيد الحياة، إلا أن هذه كلها كانت دراسات قائمة على الملاحظة. لذلك، كانت هناك حاجة لإجراء دراسة مزدوجة التعمية، يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، لتحديد ما إذا كان نقص 25(OH)D يلعب دورًا سببيًا. هذه هي الدراسة التدخلية الأولى التي تحاول معالجة هذا السؤال.

في هذه الدراسة، لم يحدث فيتامين د أي فرق في إجمالي عدد مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا، لكنه أحدث فرقًا كبيرًا في المرضى الذين لديهم تركيزات منخفضة من فيتامين د في بداية الدراسة.

بناءً على هذه النتائج، يُنصح باختبار حالة فيتامين د لدى جميع مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا وتقديم المكملات على الأقل للمرضى الذين تكون مستويات فيتامين د لديهم منخفضة، أقل من 20 نانوجرام/مل. قد يكون وضع حد لما يعتبر مناسبًا أمرًا مثيرًا للجدل؛ يبدو أنه لا يوجد خطر في زيادة تركيزات المصل بشكل أعلى، لذلك سيجادل الكثيرون باستخدام قيمة أعلى من 20 نانوجرام / مل لاختيار المرضى لبدء العلاج. في هذه الدراسة، تلقى المرضى في المجموعة التجريبية 1200 وحدة دولية من فيتامين د₃يوميا.