إن ملء نقص فيتامين (د) يحسن توقعات سرطان الرئة

Veröffentlicht:

Von:

المرجع T. Akiba ، T. Morikawa ، M. Odaka et al. مكملات فيتامين (د) والبقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من سرطان رئة الخلايا غير الصغيرة: دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها. (ارتباط بعيدا). 2018 ؛ 24 (17): 4089-4097. تم تصميم الدراسة التي أجريت في طوكيو باليابان ، التي أجريت في طوكيو ، اليابان ، إلى 155 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 20 و 75 الذين خضعوا لعملية جراحية بسبب سرطان الخلايا غير المتدلي (NSCLC). تم استبعاد المرضى الذين أخذوا بالفعل فيتامين (د). تلقى التدخل المريض عشوائيًا إما 1200 مكملات فيتامين (د) في اليوم (ن = 77) أو الدواء الوهمي (ن = 78) لمدة عام واحد بعد العملية وشاهدت على مدى فترة متوسط ​​قدرها 3.3 سنة. النتائج الابتدائية ...
(Symbolbild/natur.wiki)

المرجع

ر. Akiba ، T. Morikawa ، M. Odaka et al. مكملات فيتامين (د) والبقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من سرطان رئة الخلايا غير الصغيرة: دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها. (ارتباط بعيدا). 2018 ؛ 24 (17): 4089-4097.

مشروع

Double -Blind Fansy -Suggy

المشارك

كانت الدراسة التي أجريت في طوكيو ، اليابان ، تتألف من 155 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 20 و 75 عامًا والذين خضعوا لعملية عمل بسبب سرطان الرئة غير المتساوي (NSCLC). تم استبعاد المرضى الذين أخذوا بالفعل فيتامين (د).

التدخل

تلقى المريض إما 1200 مكملات فيتامين (د) (ن = 77) أو الدواء الوهمي (ن = 78) لمدة عام واحد بعد العملية ومتابعته على مدى فترة متوسط ​​قدرها 3.3 سنوات.

النتائج

كانت نقاط النهاية الأولية والثانوية هي البقاء المتكرر (RFS) أو البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS).

المعرفة المهمة

حدث

الانتكاسات في 40 (28 ٪) والوفيات في 24 (17 ٪) من جميع المرضى. في مجموعة فيتامين (د) ، لم تجد RFS ولا في نظام التشغيل فرقًا كبيرًا في مجتمع الدراسة بأكمله مقارنةً بالمجموعة الوهمية. ومع ذلك ، في المجموعة الفرعية مع سرطان الغدية في المراحل المبكرة و مع منخفض (<20 نانوغرام/مل) 25-هيدروكسيفيتامين D [25 (OH) D] ذراع فيتامين (د) وأظهرت (91 ٪) بشكل كبير 5 سنوات (86 ٪ مقابل 50 ٪ ، p = 0.04) 0.02) كمجموعة وهمي.

كانت الأنماط الوراثية DBP1 (RS7041) TT و CDX2 (RS11568820) AA/AG علامة

تحت الأشكال المتعددة التي تم التحقيق فيها لتوقع أفضل ، وأيضًا مع تعديل متعدد الأطراف.

الآثار السريرية

لا تدعم هذه النتائج الافتراض الواسع بشكل عام بأن المزيد من فيتامين (د) أفضل في جميع مرضى السرطان وأن جميع المرضى يجب أن يتناولوا جرعات عالية. بدلاً من ذلك ، تشير هذه النتائج إلى أنه يجب علينا اختبار فيتامين (د) لجميع مرضى NSCLC وإضافة أولئك الذين هم أقل ، أقل من 20 نانوغرام/مل.

معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى سرطان الرئة منخفض للغاية وهو في حدود 10 ٪ إلى 30 ٪. 1 لذلك ، يتم فحص كل ما يمكن أن يحسن هذه الأرقام القاتمة ، خاصة إذا وعد بأن يكون منخفضًا في خطر وغير مكلف. في حين أن الدواء المستهدف الجديد يحسن تدريجياً من معدل البقاء على قيد الحياة ، فإن هذا يرتبط بتكاليف عالية ومخاطر كبيرة. حتى مع Nivolumab ، الذي تم الإعلان عنه على أنه اختراق كبير ، لا يزال معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 16 ٪ فقط. 3.4 وفقًا لمجموعة درست التكاليف المرتفعة للسرطان ، ارتفع 5 بين عامي 2000 و 2015 لأدوية جديدة من السرطان من 5000 إلى 10،000 دولار سنويًا بأكثر من 120،000 دولار في السنة. 6 إذا كان فيتامين (د) ميزة صغيرة ، فقد يحسن معيار العلاج الحالي.

في هذه الدراسة ، لم تحدث فيتامين (د) فرقًا في جميع سكان مرضى NSCLC ، لكنه أحدث فرقًا كبيرًا في المرضى الذين لديهم تركيزات منخفضة فيتامين (د) في بداية الدراسة.

فيتامين (د) هو هرمون يتم إنتاجه بشكل طبيعي يتكون في الجلد الذي تعرض لأشعة الشمس. يمكن امتصاصه أيضًا من خلال الطعام أو كملحق غذائي. يحول الكبد فيتامين (د) إلى شكله النشط 25 (OH) D. يتم استخدام هذه المادة الكيميائية كعلامة لتركيز فيتامين (د) في الدم. يتم "تنشيطه" بشكل أساسي بواسطة الكلى إلى 1.25 ديهيدروكسيفيتامين D. [1،25- (OH) 2D]. معظم الأقمشة ومعظم أنواع السرطان أيضًا تحول 25 (OH) D إلى الشكل الثاني عشر (OH) 2D. مستقبلات فيتامين (د) هي مستقبلات نووية تنظم الجينات داخل الخلية. من الناحية النظرية ، يمنع فيتامين (د) انتكاس السرطان عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا ، وتولد الأوعية الدموية والورم الخبيث وفي الوقت نفسه التي تحفز موت الخلايا المبرمج. 7

أكثر من عقد من الزمان ، Zhou et al. من المحتمل أن يكون المرضى الذين تم تشغيلهم في الصيف عندما يكون مستوى فيتامين (د) في الجسم أعلى على قيد الحياة لفترة أطول. درس المؤلفون الآثار الشائعة للموسم الجراحي وتناول الاستعدادات فيتامين (د) ووجدوا أن أولئك الذين تم تشغيلهم في الصيف وكانوا أعلى كمية فيتامين (د) لديهم RFS أفضل (نسبة المخاطر المكيفة) [HR]: 0.33 ؛ فاصل الثقة 95 ٪ [CI]: 0.15-0.74) كمرضى لديهم عملية شتوية مع أدنى كمية فيتامين (د) ؛ كان معدل RFS لمدة 5 سنوات 56 ٪ (34 ٪ -78 ٪) للمجموعة مع العمليات في الصيف/مع ارتفاع كمية و 23 ٪ (4 ٪ إلى 42 ٪) للمجموعة مع العمليات في فصل الشتاء مع انخفاض العرض.

في حين تشير هذه الدراسات المستقبلية إلى أن مستويات 25 (OH) D المرتبطة ببقاء أفضل ، كانت هذه كلها دراسات مراقبة. لذلك ، كانت هناك حاجة لدراسة مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها وهمي لتحديد ما إذا كانت نقص 25 (OH) D يلعب دورًا سببيًا. هذه هي الدراسة التداخلية الأولى التي تحاول توضيح هذا السؤال.

في هذه الدراسة ، لم تحدث فيتامين (د) فرقًا في جميع سكان مرضى NSCLC ، لكنه أحدث فرقًا كبيرًا في المرضى الذين لديهم تركيزات منخفضة فيتامين (د) في بداية الدراسة.

بناءً على هذه النتائج ، يُنصح باختبار حالة فيتامين (د) لجميع مرضى NSCLC ، وعلى الأقل في المرضى الذين تكون قيمهم منخفضة ، لإضافة أقل من 20 نانوغرام/مل. يمكن أن يثبت تحديد حد ما يجب اعتباره مناسبًا أنه مثير للجدل ؛ يبدو أنه لا يوجد خطر من زيادة تركيزات المصل أعلى ، بحيث يجادل الكثيرون بأنهم يستخدمون قيمة أعلى من 20 نانوغرام/مل لاختيار المرضى الذين سيبدأ العلاج. في هذه الدراسة ، تلقى مرضى مجموعة الاختبار 1200 أي فيتامين D 3 في اليوم الواحد.

  1. Allenani C ، Weir HK ، Carreira H ، et al. المراقبة العالمية لبقاء السرطان 1995-2009: تحليل البيانات الفردية البالغة 25،676،887 مريض من 279 سجلًا مرتبطًا بالسكان في 67 دولة (Concord-2). lanzette . 2015 ؛ 385 (9972): 977-1010.
  2. Borghaei H. ، Paz-Ares L. ، Horn L. ، et al. Nivolumab مقابل docetaxel مع سرطان الرئة غير المتقدم من الخلية دون سرطان الظهارية الحرشفية. n Engl. J Med . 2015 ؛ 373 (17): 1627-1639.
  3. levitan D. استجابة دائمة ، بقاء أطول في NSCLC مع nivolumab بعد 5 سنوات. (ارتباط بعيدا). تم نشره في 5 أبريل 2018. الوصول في 10 مايو 2019.
  4. Getter S. ، Horn L. ، Jackman D. ، et al. متابعة Nivolumab لمدة خمس سنوات مع سرطان الرئة المتقدم غير المتقدم من الخلية: نتائج دراسة CA209-003. J Clin Oncol . 2018 ؛ 36 (17): 1675-1684.
  5. Kantarjian H. ، Steensma D. ، Sanjuan Jr. ، Elshaug A. ، Light D. ارتفاع أسعار الأدوية السرطانية في الولايات المتحدة: أسباب واقتراحات للحلول. j onc practice . 2014 ؛ 10 (4): E208-E211.
  6. أندولينجو ب. النظر في التكلفة: ما هي قيمة العلاج المناعي؟ (ارتباط بعيدا). تم نشره في 16 يوليو 2015. الوصول في 10 مايو 2019.
  7. Bikle D. الآثار غير الطائفية لفيتامين D. J Clin Endocrinol Metab . 2009 ؛ 94 (1): 26-34.
  8. ث. Zhou ، R. Suk ، G. Liu et al. يرتبط فيتامين (د) بتحسين البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير المتسمة في المرحلة المبكرة. العلامات الحيوية لكراب الأوبئة Prev . 2005 ؛ 14 (10): 2303-2309.