Razmerje
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Učinki dodatka N-acetil-cisteina na kakovost sperme, celovitost kromatina in ravni oksidativnega stresa pri neplodnih moških. (Povezava odstranjena). 2019; 17 (24).
Cilj študija
Določiti učinke dodajanja antioksidanta N-acetil-cisteina (NAC) na kakovost sperme, celovitost kromatina in ravni oksidativnega stresa pri neplodnih moških z nenormalnimi parametri semena
Osnutek
Trimesečno prospektivno, randomizirano, slepo klinično preskušanje
Udeleženec
Petdeset moških, starih od 25 do 40 let, z astenoteratozoospermijo, določeno po merilih WHO. Udeleženke niso poročale o prejšnjih oploditvah in so imele partnerje brez težav s plodnostjo.
Bolniki z zdravstvenimi stanji in/ali dejavniki tveganja, za katere je znano, da vplivajo na plodnost (hormonske nenormalnosti, Klinefelterjev sindrom, varikokela, kriptorhizem, vazektomija, levkospermija, protitelesa za spermo, anatomske bolezni, rak, nenormalno delovanje jeter, kajenje, uživanje alkohola, zvišana telesna temperatura v 90 dneh po analizi semena) so bili izključeni.
intervencija
Vsi udeleženci so 3 mesece prejemali peroralni dodatek NAC 600 mg na dan.
Ocenjeni parametri študije
Z analizo semena so ocenili naslednje parametre semena: volumen, koncentracijo semenčic, celotno gibljivost, progresivno gibljivost, neprogresivno gibljivost, negibno semenčico in nenormalno morfologijo. Drugi zabeleženi podatki so vključevali indeks fragmentacije DNA, ravni pomanjkanja protamina, skupno antioksidativno zmogljivost (TAC), ravni semenskega malondialdehida (MDA) in hormonske parametre, vključno s serumskimi koncentracijami folikle stimulirajočega hormona (FSH), luteinizirajočega hormona (LH), testosterona in prolaktina. Ocene so bile izvedene na začetku in po 3 mesecih.
Primarne mere izida
Rezultate po 3 mesecih so primerjali z izhodiščnimi.
Ključni vpogledi
Po 3 mesecih NAC so opazili pomembne izboljšave pri vseh ocenjenih parametrih semena: volumnu (p=0,01), koncentracija semenčic (p=0,02), skupna mobilnost (p=0,01), progresivna gibljivost (p=0,001), neprogresivna mobilnost (p=0,01), negibna semenčica (p=0,01) in nenormalno morfologijo (p=0,001).
Znatno so se zmanjšali tudi odstotki fragmentacije DNA (p=0,001) in spermo s pomanjkanjem protamina (p=0,009). Ravni oksidativnega stresa so se glede na izhodišče izboljšale, kar dokazuje zmanjšanje MDA (p=0,01) in povečanje TAC (p=0,01). Vsi hormonski parametri razen prolaktina so pokazali statistično pomembne razlike z znižanjem FSH (p=0,01) in LH (p=0,04) in povečanje testosterona (p=0,01).
Posledice prakse
Moška neplodnost predstavlja pomemben odstotek primerov neplodnosti, pri čemer je razširjenost približno enaka tisti pri ženskah.1Ugotovljenih je bilo več etiologij, vključno s prirojenimi anomalijami, genetsko dediščino, slabim življenjskim slogom, vplivi okolja in iatrogenimi stanji. Če vzroka ne ugotovimo, postavimo diagnozo nepojasnjene ali idiopatske neplodnosti.2Medtem ko se izraza "nepojasnjeno" in "idiopatsko" pogosto uporabljata zamenljivo, obstaja pomembna razlika. Bolnice z resnično nepojasnjeno neplodnostjo dobijo običajen pregled, vključno s analizo semena. V nasprotju s tem imajo osebe z idiopatsko neplodnostjo normalno preiskavo, z izjemo neoptimalnih rezultatov analize semena.3Udeleženci v tej študiji so bili razvrščeni kot slednji, ker so opazili slabo gibljivost in morfologijo (astenoteratozoospermija).
Po 3 mesecih NAC so opazili pomembne izboljšave pri vseh ocenjenih parametrih semena.
Idiopatska moška neplodnost je aktualna tema, ki zanima raziskovalce, s posebnim poudarkom na razmerju med oksidativnim stresom in nenormalnimi parametri semena. Oksidativni stres se pojavi, ko je presežek reaktivnih kisikovih spojin (ROS) z nezadostnimi zalogami antioksidantov.4V normalnih fizioloških pogojih sperma proizvaja majhne količine ROS, ki so potrebne za dogodke prefertilizacije (hiperaktivacija sperme, kapacitacija, akrosomska reakcija).5Če so ROS prisotne v presežku, poslabšajo spermatogenezo in ogrožajo splošno kakovost sperme.6Moška idiopatska neplodnost pogosto predstavlja nenormalnosti v ROS in antioksidantih, kar kaže, da ti posamezniki nosijo večje breme oksidativnega stresa.4.7
V tej študiji sta malondialdehid (MDA) in skupna antioksidativna kapaciteta (TAC) služila kot biomarkerja oksidativnega stresa. MDA nastane, ko ROS sproži lipidno peroksidacijo polinenasičenih maščobnih kislin (PUFA). Ker plazemske membrane semenčic vsebujejo PUFA, so ravni MDA v semenu pokazatelj lipidne peroksidacije.8Več študij je pokazalo višje ravni MDA pri neplodnih moških v primerjavi s plodnimi moškimi.9.10Te ugotovitve kažejo, da peroksidacija semenskih lipidov in kasnejši oksidativni stres prispevata k semenskim nepravilnostim, povezanim z idiopatsko moško neplodnostjo.
Čeprav mehanizem, s katerim oksidativni stres spremeni normalno fiziologijo sperme, ni znan, so nedavne raziskave pokazale, da vpliva na celovitost DNK. Indeks fragmentacije DNA in vsebnost protamina veljata za obetavna označevalca poškodbe DNA. Zdi se, da bolje napovedujejo rezultate plodnosti kot analiza semena.11Leta 2019 so Borges et al. statistično pomembne korelacije med visokimi stopnjami fragmentacije DNK sperme in slabim razvojem zarodka, nizko stopnjo implantacije in visoko stopnjo spontanih splavov.12Udeleženci te študije so sprva mislili, da imajo nepojasnjeno neplodnost. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da ima skoraj 10% nenormalnosti sperme v obliki fragmentacije DNA. Ti rezultati kažejo, da je fragmentacija DNK dragocen marker nenormalnosti sperme za nekatere moške in bi se lahko uporabila v kombinaciji z analizo semena za okrepitev diagnostične obdelave moške neplodnosti.13
Zdi se, da je povezava med oksidativnim stresom, poškodbo DNK in slabo kakovostjo sperme dobro dokumentirana. Manj jasno je, ali oksidativni stres povzroča poškodbe DNK, povezane z nenormalnostmi semena. Ta študija je pokazala izjemne izboljšave oksidativnega stresa, celovitosti DNK in kakovosti sperme z dodatkom antioksidantov v obliki NAC. Druge študije antioksidativne terapije za moško neplodnost so poročale o podobnih rezultatih. Vendar so stroge študije, ki kažejo jasne klinične rezultate, omejene in večina raziskav zaključuje, da so nadaljnje preiskave upravičene.14Medtem se zdi smiselno, da se pri zdravljenju moške idiopatske neplodnosti osredotočimo na oksidativni stres, bodisi z dodatkom antioksidantov ali kako drugače. Trenutne možnosti za ponudnike so obsežne, z naraščajočim seznamom antioksidantnih dodatkov, vključno s selenom, L-karnitinom, acetil-L-karnitinom, koencimom Q10, cinkom, folno kislino, mioinozitolom, vitaminom E, vitaminom C, dokozaheksaenojsko kislino (DHA). , eikozapentaenojska kislina (EPA) in zdaj NAC.15-20
