Vzťah
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Účinky suplementácie N-acetyl-cysteínu na kvalitu spermií, integritu chromatínu a úrovne oxidačného stresu u neplodných mužov. (Odkaz odstránený). 2019;17(24).
Cieľ štúdie
Stanoviť účinky suplementácie antioxidantom N-acetyl-cysteín (NAC) na kvalitu spermií, integritu chromatínu a úrovne oxidačného stresu u neplodných mužov s abnormálnymi parametrami spermií
Návrh
Trojmesačná prospektívna, randomizovaná, zaslepená klinická štúdia
Účastník
Päťdesiat mužov vo veku 25 až 40 rokov s asthenoteratozoospermiou stanovenou podľa kritérií WHO. Účastníci neuviedli žiadne predchádzajúce oplodnenia a mali partnerky bez problémov s plodnosťou.
Pacienti so zdravotným stavom a/alebo rizikovými faktormi, o ktorých je známe, že ovplyvňujú plodnosť (hormonálne abnormality, Klinefelterov syndróm, varikokéla, kryptorchizmus, vazektómia, leukospermia, protilátky proti spermiám, anatomické ochorenia, rakovina, abnormálna funkcia pečene, fajčenie cigariet, konzumácia alkoholu, horúčka do 90 dní po analýze spermií) boli vylúčení.
zásah
Všetci účastníci dostávali perorálnu suplementáciu NAC 600 mg denne počas 3 mesiacov.
Hodnotené parametre štúdie
Analýza spermy sa použila na vyhodnotenie nasledujúcich parametrov spermy: objem, koncentrácia spermií, celková pohyblivosť, progresívna pohyblivosť, neprogresívna pohyblivosť, nehybné spermie a abnormálna morfológia. Ďalšie zaznamenané údaje zahŕňali index fragmentácie DNA, hladiny deficitu protamínu, celkovú antioxidačnú kapacitu (TAC), hladiny seminálneho malondialdehydu (MDA) a hormonálne parametre vrátane sérových hladín folikuly stimulujúceho hormónu (FSH), luteinizačného hormónu (LH), testosterónu a prolaktínu. Hodnotenia sa uskutočnili na začiatku a po 3 mesiacoch.
Primárne ukazovatele výsledku
Výsledky po 3 mesiacoch sa porovnali s výsledkami na začiatku.
Kľúčové poznatky
Po 3 mesiacoch NAC boli zaznamenané významné zlepšenia vo všetkých hodnotených parametroch spermy: objem (P= 0,01), koncentrácia spermií (P=0,02), celková mobilita (P=0,01), progresívna pohyblivosť (P=0,001), neprogresívna mobilita (P= 0,01), nepohyblivé spermie (P=0,01) a abnormálna morfológia (P=0,001).
Došlo tiež k významnému zníženiu percent fragmentácie DNA (P=0,001) a spermie s nedostatkom protamínu (P=0,009). Úrovne oxidačného stresu sa oproti východiskovým hodnotám zlepšili, čo dokazuje pokles MDA (P=0,01) a zvýšenie TAC (P=0,01). Všetky hormonálne parametre okrem prolaktínu vykazovali štatisticky významné rozdiely s poklesom FSH (P= 0,01) a LH (P= 0,04) a zvýšenie testosterónu (P=0,01).
Praktické dôsledky
Mužská neplodnosť predstavuje významné percento prípadov neplodnosti, pričom prevalencia je približne rovnaká ako u ženskej neplodnosti.1Boli identifikované viaceré etiológie, vrátane vrodených anomálií, genetickej dedičnosti, zlého životného štýlu, vplyvov prostredia a iatrogénnych stavov. Ak sa nezistí žiadna príčina, stanoví sa diagnóza nevysvetliteľnej alebo idiopatickej neplodnosti.2Zatiaľ čo pojmy „nevysvetliteľné“ a „idiopatický“ sa často používajú zameniteľne, existuje dôležitý rozdiel. Pacientom so skutočnou nevysvetliteľnou neplodnosťou sa predloží normálne vyšetrenie vrátane analýzy spermy. Naproti tomu pacienti s idiopatickou neplodnosťou majú normálne vyšetrenie, s výnimkou suboptimálnych nálezov analýzy spermií.3Účastníci tejto štúdie boli klasifikovaní ako druhí, pretože bola zaznamenaná slabá pohyblivosť a morfológia (astenoteratozoospermia).
Po 3 mesiacoch NAC boli zaznamenané významné zlepšenia vo všetkých hodnotených parametroch spermy.
Idiopatická mužská neplodnosť je aktuálnou témou záujmu medzi výskumníkmi, s osobitným dôrazom na vzťah medzi oxidačným stresom a abnormálnymi parametrami spermy. Oxidačný stres nastáva, keď je nadbytok reaktívnych foriem kyslíka (ROS) s nedostatočnými zásobami antioxidantov.4Za normálnych fyziologických podmienok spermie produkujú malé množstvá ROS, ktoré sú potrebné pre predfertilizačné udalosti (hyperaktivácia spermií, kapacita, akrozómová reakcia).5Keď sú ROS prítomné v nadbytku, zhoršujú spermatogenézu a ohrozujú celkovú kvalitu spermií.6Mužská idiopatická neplodnosť často predstavuje abnormality v ROS aj antioxidantoch, čo naznačuje, že títo jedinci nesú väčšiu záťaž oxidačného stresu.4.7
V tejto štúdii slúžili ako biomarkery oxidačného stresu malondialdehyd (MDA) a celková antioxidačná kapacita (TAC). MDA sa produkuje, keď ROS iniciuje lipidovú peroxidáciu polynenasýtených mastných kyselín (PUFA). Keďže plazmatické membrány spermií obsahujú PUFA, hladiny MDA v sperme slúžia ako indikátor peroxidácie lipidov.8Niekoľko štúdií preukázalo vyššie hladiny MDA u neplodných mužov v porovnaní s plodnými mužmi.9.10Tieto zistenia naznačujú, že peroxidácia semenných lipidov a následný oxidačný stres prispievajú k semenným abnormalitám spojeným s idiopatickou mužskou neplodnosťou.
Zatiaľ čo mechanizmus, ktorým oxidačný stres mení normálnu fyziológiu spermií, nie je známy, nedávny výskum ukázal, že ovplyvňuje integritu DNA. Index fragmentácie DNA a obsah protamínu sa považujú za sľubné markery poškodenia DNA. Zdá sa, že predpovedajú výsledky plodnosti lepšie ako analýza spermy.11V roku 2019 Borges a spol. štatisticky významné korelácie medzi vysokou úrovňou fragmentácie DNA spermií a zlým vývojom embrya, nízkou mierou implantácie a vysokou mierou potratov.12Pôvodne sa predpokladalo, že účastníci tejto štúdie mali nevysvetliteľnú neplodnosť. U takmer 10 % sa však zistili abnormality spermií vo forme fragmentácie DNA. Tieto výsledky naznačujú, že fragmentácia DNA je pre niektorých mužov cenným markerom abnormalít spermií a mohla by sa použiť v kombinácii s analýzou spermy na posilnenie diagnostického spracovania mužskej neplodnosti.13
Zdá sa, že spojenie medzi oxidačným stresom, poškodením DNA a zlou kvalitou spermií je dobre zdokumentované. Menej jasné je, či oxidačný stres spôsobuje poškodenie DNA spojené s abnormalitami spermií. Táto štúdia preukázala pozoruhodné zlepšenia oxidačného stresu, integrity DNA a kvality spermií s antioxidačnou suplementáciou vo forme NAC. Iné štúdie antioxidačnej terapie mužskej neplodnosti hlásili podobné výsledky. Prísne štúdie ukazujúce jasné klinické výsledky sú však obmedzené a väčšina výskumov dospela k záveru, že je potrebné ďalšie skúmanie.14Medzitým sa zdá rozumné zamerať sa na oxidačný stres pri liečbe mužskej idiopatickej neplodnosti, či už prostredníctvom suplementácie antioxidantmi alebo inak. Súčasné možnosti pre poskytovateľov sú rozsiahle, s rastúcim zoznamom antioxidačných doplnkov vrátane selénu, L-karnitínu, acetyl-L-karnitínu, koenzýmu Q10, zinku, kyseliny listovej, myo-inozitolu, vitamínu E, vitamínu C, kyseliny dokosahexaénovej (DHA). , kyselina eikosapentaénová (EPA) a teraz NAC.15-20
