Raport
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Efectele suplimentelor cu N-acetil-cisteină asupra calității spermei, integrității cromatinei și nivelurilor de stres oxidativ la bărbații infertili. (Link a fost eliminat). 2019;17(24).
Obiectivul studiului
Pentru a determina efectele suplimentării cu antioxidantul N-acetil-cisteină (NAC) asupra calității spermei, integrității cromatinei și nivelurilor de stres oxidativ la bărbații infertili cu parametri anormali ai spermei
Proiect
Studiu clinic prospectiv, randomizat, orb de trei luni
Participant
Cincizeci de bărbați cu vârsta cuprinsă între 25 și 40 de ani cu astenoteratozoospermie determinată conform criteriilor OMS. Participanții au raportat că nu au avut fecundații anterioare și au avut parteneri fără probleme de fertilitate.
Pacienții cu afecțiuni medicale și/sau factori de risc despre care se știe că afectează fertilitatea (anomalii hormonale, sindrom Klinefelter, varicocel, criptorhidie, vasectomie, leucospermie, anticorpi spermatozoizi, boli anatomice, cancer, funcție hepatică anormală, fumatul de țigară, consumul de alcool, febră în 90 de zile de la analiza spermei) au fost excluse.
intervenţie
Toți participanții au primit suplimente orale de NAC de 600 mg zilnic timp de 3 luni.
Parametrii studiului evaluați
Analiza spermei a fost utilizată pentru a evalua următorii parametri ai spermei: volumul, concentrația spermatozoizilor, motilitatea totală, motilitatea progresivă, motilitatea neprogresivă, spermatozoizii imobili și morfologia anormală. Alte date înregistrate au inclus indicele de fragmentare a ADN-ului, nivelurile deficitului de protamină, capacitatea antioxidantă totală (TAC), nivelurile de malondialdehidă seminal (MDA) și parametrii hormonali, inclusiv nivelurile serice ale hormonului foliculostimulant (FSH), hormonului luteinizant (LH), testosteronului și prolactinei. Evaluările au fost efectuate la momentul inițial și la 3 luni.
Măsuri de rezultat primar
Rezultatele după 3 luni au fost comparate cu cele de la momentul inițial.
Informații cheie
După 3 luni de NAC, s-au observat îmbunătățiri semnificative la toți parametrii spermei evaluați: volum (P=0,01), concentrația spermatozoizilor (P=0,02), mobilitate totală (P=0,01), motilitate progresivă (P=0,001), mobilitate neprogresivă (P=0,01), spermatozoizi imobili (P=0,01) și morfologie anormală (P=0,001).
Au existat, de asemenea, reduceri semnificative ale procentelor de fragmentare ADN (P=0,001) și spermatozoizi cu deficit de protamină (P=0,009). Nivelurile de stres oxidativ s-au îmbunătățit față de valoarea inițială, așa cum este demonstrat de o scădere a MDA (P=0,01) și o creștere a TAC (P=0,01). Toți parametrii hormonali, cu excepția prolactinei, au prezentat diferențe semnificative statistic cu scăderea FSH (P=0,01) și LH (P= 0,04) și o creștere a testosteronului (P=0,01).
Implicații în practică
Infertilitatea masculină reprezintă un procent semnificativ din cazurile de infertilitate, cu o prevalență aproximativ egală cu cea a infertilității feminine.1Au fost identificate mai multe etiologii, inclusiv anomalii congenitale, moștenire genetică, stil de viață prost, influențe ale mediului și condiții iatrogenice. Dacă nu se identifică nicio cauză, se pune un diagnostic de infertilitate inexplicabilă sau idiopatică.2În timp ce termenii „inexplicabil” și „idiopatic” sunt adesea folosiți interschimbabil, există o diferență importantă. Pacienților cu infertilitate adevărată inexplicabilă li se prezintă o examinare normală, inclusiv analiza spermei. În schimb, cei cu infertilitate idiopatică au o analiză normală, cu excepția rezultatelor analizei spermei suboptime.3Participanții la acest studiu au fost clasificați ca cei din urmă deoarece s-au observat o motilitate și morfologie slabe (astenoteratozoospermie).
După 3 luni de NAC, s-au observat îmbunătățiri semnificative în toți parametrii spermei evaluați.
Infertilitatea masculină idiopatică este un subiect actual de interes în rândul cercetătorilor, cu accent deosebit pe relația dintre stresul oxidativ și parametrii anormali ai spermei. Stresul oxidativ apare atunci când există un exces de specii reactive de oxigen (ROS) cu rezerve insuficiente de antioxidanți.4În condiții fiziologice normale, spermatozoizii produc cantități mici de ROS, care sunt necesare pentru evenimentele de prefertilizare (hiperactivare, capacitare, reacție acrozomală a spermatozoizilor).5Când ROS sunt prezenți în exces, ele afectează spermatogeneza și amenință calitatea generală a spermei.6Infertilitatea idiopatică masculină prezintă adesea anomalii atât în ROS, cât și în antioxidanți, ceea ce sugerează că acești indivizi poartă o povară mai mare de stres oxidativ.4.7
În studiul de față, malondialdehida (MDA) și capacitatea antioxidantă totală (TAC) au servit ca biomarkeri ai stresului oxidativ. MDA este produsă atunci când ROS inițiază peroxidarea lipidică a acizilor grași polinesaturați (PUFA). Deoarece membranele plasmatice ale spermatozoizilor conțin PUFA, nivelurile de MDA din sperma servesc ca indicator al peroxidării lipidelor.8Mai multe studii au arătat niveluri mai mari de MDA la bărbații infertili, comparativ cu bărbații fertili.9.10Aceste descoperiri sugerează că peroxidarea lipidelor seminale și stresul oxidativ ulterior contribuie la anomaliile seminale asociate cu infertilitatea masculină idiopatică.
În timp ce mecanismul prin care stresul oxidativ modifică fiziologia normală a spermei este necunoscut, cercetările recente au arătat că afectează integritatea ADN-ului. Indicele de fragmentare a ADN-ului și conținutul de protamină sunt considerați markeri promițători ai deteriorării ADN-ului. Ei par să prezică rezultatele de fertilitate mai bine decât analiza spermei.11În 2019, Borges și colab. corelații semnificative statistic între nivelurile ridicate de fragmentare a ADN-ului spermatozoid și dezvoltarea slabă a embrionului, rata scăzută de implantare și rata mare de avort spontan.12S-a crezut inițial că participanții la acest studiu au o infertilitate inexplicabilă. Cu toate acestea, aproape 10% s-au dovedit a avea anomalii ale spermatozoizilor sub forma fragmentării ADN-ului. Aceste rezultate sugerează că fragmentarea ADN-ului este un marker valoros al anomaliilor spermatozoizilor pentru unii bărbați și ar putea fi utilizată în combinație cu analiza spermei pentru a consolida diagnosticul infertilității masculine.13
Legătura dintre stresul oxidativ, deteriorarea ADN-ului și calitatea slabă a spermei pare a fi bine documentată. Ceea ce este mai puțin clar este dacă stresul oxidativ cauzează deteriorarea ADN-ului asociată cu anomaliile spermei. Prezentul studiu a demonstrat îmbunătățiri remarcabile ale stresului oxidativ, integrității ADN-ului și calității spermei cu suplimentarea cu antioxidanti sub formă de NAC. Alte studii de terapie antioxidantă pentru infertilitatea masculină au raportat rezultate similare. Cu toate acestea, studiile riguroase care arată rezultate clinice clare sunt limitate și majoritatea cercetărilor concluzionează că investigațiile suplimentare sunt justificate.14Între timp, pare rezonabil să se țintească stresul oxidativ în tratamentul infertilității idiopatice masculine, fie prin suplimentarea cu antioxidanti sau altfel. Opțiunile actuale pentru furnizori sunt extinse, cu o listă tot mai mare de suplimente antioxidante, inclusiv seleniu, L-carnitină, acetil-L-carnitină, coenzima Q10, zinc, acid folic, mio-inozitol, vitamina E, vitamina C, acid docosahexaenoic (DHA). , acidul eicosapentaenoic (EPA) și acum NAC.15-20
