O antioxidante N-acetilcisteína melhora a qualidade do esperma

Relação

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Efeitos da suplementação de N-acetilcisteína na qualidade do esperma, integridade da cromatina e níveis de estresse oxidativo em homens inférteis. (Link removido). 2019;17(24).

Objetivo do estudo

Determinar os efeitos da suplementação com o antioxidante N-acetil-cisteína (NAC) na qualidade do esperma, integridade da cromatina e níveis de estresse oxidativo em homens inférteis com parâmetros de sêmen anormais

Rascunho

Ensaio clínico prospectivo, randomizado e cego de três meses

Participante

Cinquenta homens de 25 a 40 anos com astenoteratozoospermia determinada segundo critérios da OMS. As participantes não relataram nenhuma gravidez anterior e tinham parceiros sem problemas de fertilidade.

Pacientes com condições médicas e/ou fatores de risco conhecidos por afetar a fertilidade (anomalias hormonais, síndrome de Klinefelter, varicocele, criptorquidia, vasectomia, leucospermia, anticorpos espermáticos, doenças anatômicas, câncer, função hepática anormal, tabagismo, consumo de álcool, febre dentro de 90 dias após a análise do sêmen) foram excluídos.

intervenção

Todos os participantes receberam suplementação oral de NAC de 600 mg por dia durante 3 meses.

Parâmetros do estudo avaliados

A análise do sêmen foi utilizada para avaliar os seguintes parâmetros do sêmen: volume, concentração espermática, motilidade total, motilidade progressiva, motilidade não progressiva, espermatozoides imóveis e morfologia anormal. Outros dados registrados incluíram índice de fragmentação de DNA, níveis de deficiência de protamina, capacidade antioxidante total (TAC), níveis de malondialdeído seminal (MDA) e parâmetros hormonais, incluindo níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), testosterona e prolactina. As avaliações foram realizadas no início do estudo e após 3 meses.

Medidas de resultados primários

Os resultados após 3 meses foram comparados com os do início do estudo.

Principais insights

Após 3 meses de NAC, foram observadas melhorias significativas em todos os parâmetros do sêmen avaliados: volume (P=0,01), concentração de espermatozóides (P=0,02), mobilidade total (P=0,01), motilidade progressiva (P=0,001), mobilidade não progressiva (P=0,01), esperma imóvel (P=0,01) e morfologia anormal (P=0,001).

Houve também reduções significativas nas porcentagens de fragmentação do DNA (P=0,001) e espermatozoides com deficiência de protamina (P=0,009). Os níveis de estresse oxidativo melhoraram desde o início, como evidenciado por uma diminuição no MDA (P=0,01) e aumento do TAC (P=0,01). Todos os parâmetros hormonais, exceto a prolactina, mostraram diferenças estatisticamente significativas com diminuições no FSH (P=0,01) e LH (P=0,04) e um aumento na testosterona (P=0,01).

Implicações práticas

A infertilidade masculina representa uma percentagem significativa de casos de infertilidade, com uma prevalência aproximadamente igual à da infertilidade feminina.¹Múltiplas etiologias foram identificadas, incluindo anomalias congênitas, herança genética, estilo de vida inadequado, influências ambientais e condições iatrogênicas. Se nenhuma causa for identificada, é feito um diagnóstico de infertilidade inexplicável ou idiopática.²Embora os termos “inexplicável” e “idiopático” sejam frequentemente usados ​​de forma intercambiável, há uma diferença importante. Pacientes com infertilidade verdadeira e inexplicada apresentam um exame normal, incluindo análise de sêmen. Em contraste, aqueles com infertilidade idiopática apresentam exames normais, com exceção de resultados de análise de sêmen abaixo do ideal.³Os participantes deste estudo foram classificados como estes últimos porque foram observadas má motilidade e morfologia (astenoteratozoospermia).

Após 3 meses de NAC, foram observadas melhorias significativas em todos os parâmetros do sêmen avaliados.

A infertilidade masculina idiopática é um tema atual de interesse entre os investigadores, com particular ênfase na relação entre o stress oxidativo e os parâmetros anormais do sémen. O estresse oxidativo ocorre quando há excesso de espécies reativas de oxigênio (ROS) com reservas antioxidantes insuficientes.⁴Sob condições fisiológicas normais, os espermatozoides produzem pequenas quantidades de ERO, que são necessárias para eventos de prefertilização (hiperativação espermática, capacitação, reação acrossômica).⁵Quando as ERO estão presentes em excesso, elas prejudicam a espermatogênese e ameaçam a qualidade geral do esperma.⁶A infertilidade idiopática masculina frequentemente apresenta anormalidades tanto nas ERO quanto nos antioxidantes, sugerindo que esses indivíduos carregam uma carga maior de estresse oxidativo.^4.7

No presente estudo, o malondialdeído (MDA) e a capacidade antioxidante total (TAC) serviram como biomarcadores de estresse oxidativo. O MDA é produzido quando os ROS iniciam a peroxidação lipídica de ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs). Como as membranas plasmáticas dos espermatozóides contêm PUFAs, os níveis de MDA no sêmen servem como um indicador de peroxidação lipídica.⁸Vários estudos demonstraram níveis mais elevados de MDA em homens inférteis em comparação com homens férteis.^9h10Esses achados sugerem que a peroxidação lipídica seminal e o subsequente estresse oxidativo contribuem para as anormalidades seminais associadas à infertilidade masculina idiopática.

Embora o mecanismo pelo qual o estresse oxidativo altera a fisiologia normal do esperma seja desconhecido, pesquisas recentes mostraram que ele afeta a integridade do DNA. O índice de fragmentação do DNA e o conteúdo de protamina são considerados marcadores promissores de danos ao DNA. Eles parecem prever melhor os resultados de fertilidade do que a análise do sêmen.¹¹Em 2019, Borges et al. correlações estatisticamente significativas entre altos níveis de fragmentação do DNA do esperma e fraco desenvolvimento embrionário, baixa taxa de implantação e alta taxa de aborto.¹²Inicialmente, pensou-se que os participantes deste estudo tinham infertilidade inexplicável. No entanto, descobriu-se que quase 10% apresentavam anomalias espermáticas na forma de fragmentação do DNA. Estes resultados sugerem que a fragmentação do DNA é um marcador valioso de anomalias espermáticas para alguns homens e pode ser usada em combinação com a análise do sêmen para fortalecer a investigação diagnóstica da infertilidade masculina.¹³

A ligação entre stress oxidativo, danos no ADN e má qualidade do esperma parece estar bem documentada. O que é menos claro é se o estresse oxidativo causa danos ao DNA associados às anomalias do sêmen. O presente estudo demonstrou melhorias notáveis ​​no estresse oxidativo, integridade do DNA e qualidade do esperma com suplementação antioxidante na forma de NAC. Outros estudos de terapia antioxidante para infertilidade masculina relataram resultados semelhantes. No entanto, estudos rigorosos que mostram resultados clínicos claros são limitados, e a maioria das pesquisas conclui que são necessárias investigações adicionais.¹⁴Entretanto, parece razoável visar o stress oxidativo no tratamento da infertilidade idiopática masculina, seja através de suplementação antioxidante ou de outra forma. As opções atuais para fornecedores são extensas, com uma lista crescente de suplementos antioxidantes, incluindo Selênio, L-Carnitina, Acetil-L-Carnitina, Coenzima Q10, Zinco, Ácido Fólico, Mio-Inositol, Vitamina E, Vitamina C, Ácido Docosahexaenóico (DHA). , ácido eicosapentaenóico (EPA) e agora NAC.^15-20