Przeciwutleniacz N-acetylocysteina poprawia jakość nasienia

Relacja

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Wpływ suplementacji N-acetylocysteiną na jakość nasienia, integralność chromatyny i poziom stresu oksydacyjnego u niepłodnych mężczyzn. (Link usunięty). 2019;17(24).

Cel badania

Określenie wpływu suplementacji przeciwutleniaczem N-acetylocysteiną (NAC) na jakość nasienia, integralność chromatyny i poziom stresu oksydacyjnego u niepłodnych mężczyzn z nieprawidłowymi parametrami nasienia

Projekt

Trzymiesięczne prospektywne, randomizowane, zaślepione badanie kliniczne

Uczestnik

Pięćdziesięciu mężczyzn w wieku od 25 do 40 lat z astenoteratozoospermią stwierdzoną według kryteriów WHO. Uczestnicy nie zgłaszali żadnych wcześniejszych zapłodnień i mieli partnerów bez problemów z płodnością.

Wykluczono pacjentów ze schorzeniami i/lub czynnikami ryzyka wpływającymi na płodność (nieprawidłowości hormonalne, zespół Klinefeltera, żylaki powrózka nasiennego, wnętrostwo, wazektomia, leukospermia, przeciwciała w plemnikach, choroby anatomiczne, nowotwór, nieprawidłowa czynność wątroby, palenie papierosów, spożywanie alkoholu, gorączka w ciągu 90 dni od analizy nasienia).

interwencja

Wszyscy uczestnicy otrzymywali doustną suplementację NAC w dawce 600 mg dziennie przez 3 miesiące.

Oceniono parametry badania

W badaniu nasienia oceniano następujące parametry nasienia: objętość, koncentrację plemników, ruchliwość całkowitą, ruchliwość postępującą, ruchliwość niepostępującą, plemniki nieruchome i nieprawidłową morfologię. Inne zarejestrowane dane obejmowały wskaźnik fragmentacji DNA, poziom niedoboru protaminy, całkowitą zdolność przeciwutleniającą (TAC), poziom dialdehydu malonowego w nasieniu (MDA) i parametry hormonalne, w tym poziomy hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu luteinizującego (LH), testosteronu i prolaktyny. Oceny przeprowadzono na początku badania i po 3 miesiącach.

Podstawowe miary wyniku

Wyniki po 3 miesiącach porównano z wynikami na początku badania.

Kluczowe spostrzeżenia

Po 3 miesiącach NAC zaobserwowano znaczną poprawę wszystkich ocenianych parametrów nasienia: objętości (P=0,01), stężenie plemników (P=0,02), całkowita mobilność (P=0,01), ruchliwość progresywna (P=0,001), mobilność nieprogresywna (P=0,01), plemniki nieruchome (P=0,01) i nieprawidłową morfologię (P=0,001).

Stwierdzono również znaczne zmniejszenie odsetka fragmentacji DNA (P=0,001) i plemniki z niedoborem protaminy (P=0,009). Poziom stresu oksydacyjnego poprawił się w stosunku do wartości wyjściowych, o czym świadczy spadek MDA (P=0,01) i wzrost TAC (P=0,01). Wszystkie parametry hormonalne z wyjątkiem prolaktyny wykazywały istotne statystycznie różnice wraz ze spadkiem FSH (P=0,01) i LH (P=0,04) i wzrost poziomu testosteronu (P=0,01).

Implikacje praktyczne

Niepłodność męska stanowi znaczny odsetek przypadków niepłodności, a jej częstość występowania jest w przybliżeniu równa niepłodności kobiet.¹Zidentyfikowano wiele etiologii, w tym wady wrodzone, dziedziczenie genetyczne, zły styl życia, wpływy środowiska i stany jatrogenne. Jeśli nie zostanie zidentyfikowana przyczyna, diagnozuje się niepłodność niewyjaśnioną lub idiopatyczną.²Chociaż terminy „niewyjaśniony” i „idiopatyczny” są często używane zamiennie, istnieje istotna różnica. Pacjentom z prawdziwą niewyjaśnioną niepłodnością poddaje się normalne badanie, w tym badanie nasienia. Natomiast u osób z niepłodnością idiopatyczną przebieg badania jest prawidłowy, z wyjątkiem nieoptymalnych wyników badania nasienia.³Uczestników tego badania zaliczono do tej drugiej grupy ze względu na słabą ruchliwość i morfologię (astenoteratozoospermia).

Po 3 miesiącach NAC zaobserwowano znaczną poprawę wszystkich ocenianych parametrów nasienia.

Idiopatyczna niepłodność męska jest aktualnym tematem zainteresowania badaczy, ze szczególnym uwzględnieniem związku stresu oksydacyjnego z nieprawidłowymi parametrami nasienia. Stres oksydacyjny występuje, gdy występuje nadmiar reaktywnych form tlenu (ROS) przy niewystarczających zapasach przeciwutleniaczy.⁴W normalnych warunkach fizjologicznych plemniki wytwarzają niewielkie ilości RFT, które są niezbędne do procesów prefertylizacji (nadmiernej aktywacji plemników, kapacytacji, reakcji akrosomalnej).⁵Kiedy ROS są obecne w nadmiarze, upośledzają spermatogenezę i zagrażają ogólnej jakości nasienia.⁶Niepłodność idiopatyczna u mężczyzn często objawia się nieprawidłowościami zarówno w zakresie ROS, jak i przeciwutleniaczy, co sugeruje, że osoby te są bardziej obciążone stresem oksydacyjnym.^4.7

W niniejszym badaniu dialdehyd malonowy (MDA) i całkowita zdolność antyoksydacyjna (TAC) posłużyły jako biomarkery stresu oksydacyjnego. MDA powstaje, gdy RFT inicjują peroksydację lipidów wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA). Ponieważ błony plazmatyczne plemników zawierają PUFA, poziomy MDA w nasieniu służą jako wskaźnik peroksydacji lipidów.⁸Kilka badań wykazało wyższy poziom MDA u niepłodnych mężczyzn w porównaniu z płodnymi mężczyznami.^9.10Odkrycia te sugerują, że peroksydacja lipidów w nasieniu i wynikający z niej stres oksydacyjny przyczyniają się do nieprawidłowości nasienia związanych z idiopatyczną niepłodnością męską.

Chociaż mechanizm, dzięki któremu stres oksydacyjny zmienia fizjologię plemników, jest nieznany, ostatnie badania wykazały, że wpływa on na integralność DNA. Wskaźnik fragmentacji DNA i zawartość protaminy są uważane za obiecujące markery uszkodzeń DNA. Wydaje się, że pozwalają one lepiej przewidzieć wyniki dotyczące płodności niż analiza nasienia.¹¹W 2019 r. Borges i in. statystycznie istotne korelacje pomiędzy wysokim poziomem fragmentacji DNA plemników a słabym rozwojem zarodka, niskim współczynnikiem implantacji i wysokim współczynnikiem poronień.¹²Początkowo sądzono, że uczestnicy tego badania cierpią na niewyjaśnioną niepłodność. Jednak u prawie 10% stwierdzono nieprawidłowości w nasieniu w postaci fragmentacji DNA. Wyniki te sugerują, że fragmentacja DNA jest cennym markerem nieprawidłowości nasienia u niektórych mężczyzn i może być stosowana w połączeniu z analizą nasienia w celu wzmocnienia diagnostyki niepłodności męskiej.¹³

Związek między stresem oksydacyjnym, uszkodzeniem DNA i słabą jakością nasienia wydaje się być dobrze udokumentowany. Mniej jasne jest, czy stres oksydacyjny powoduje uszkodzenia DNA związane z nieprawidłowościami w nasieniu. Niniejsze badanie wykazało niezwykłą poprawę stresu oksydacyjnego, integralności DNA i jakości nasienia dzięki suplementacji przeciwutleniaczy w postaci NAC. Inne badania dotyczące terapii przeciwutleniającej w przypadku niepłodności męskiej przyniosły podobne wyniki. Jednakże rygorystyczne badania wykazujące jasne wyniki kliniczne są ograniczone, a większość badań stwierdza, że ​​uzasadnione są dalsze badania.¹⁴W międzyczasie rozsądne wydaje się skupienie uwagi na stresie oksydacyjnym w leczeniu idiopatycznej niepłodności męskiej, czy to poprzez suplementację przeciwutleniaczami, czy w inny sposób. Obecne opcje dla dostawców są szerokie i obejmują rosnącą listę suplementów przeciwutleniających, w tym selen, L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, koenzym Q10, cynk, kwas foliowy, mio-inozytol, witaminę E, witaminę C, kwas dokozaheksaenowy (DHA). , kwas eikozapentaenowy (EPA), a obecnie NAC.^15-20