Antioksidanten N-acetylcystein forbedrer sædkvaliteten

Forhold

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Effekter av N-acetyl-cystein-tilskudd på sædkvalitet, kromatinintegritet og nivåer av oksidativt stress hos infertile menn. (Link fjernet). 2019;17(24).

Studiemål

For å bestemme effekten av tilskudd med antioksidanten N-acetyl-cystein (NAC) på sædkvalitet, kromatinintegritet og nivåer av oksidativt stress hos infertile menn med unormale sædparametere

Utkast

Tre måneders prospektiv, randomisert, blindet klinisk studie

Deltager

Femti menn i alderen 25 til 40 år med asthenoteratozoospermia bestemt i henhold til WHOs kriterier. Deltakerne rapporterte ingen tidligere impregneringer og hadde partnere uten fertilitetsproblemer.

Pasienter med medisinske tilstander og/eller risikofaktorer kjent for å påvirke fertiliteten (hormonelle abnormiteter, Klinefelters syndrom, varicocele, kryptorkisme, vasektomi, leukospermi, sædantistoffer, anatomiske sykdommer, kreft, unormal leverfunksjon, sigarettrøyking, alkoholforbruk, feber innen 90 dager etter sædanalyse) ble utelukket.

innblanding

Alle deltakerne fikk oralt NAC-tilskudd på 600 mg daglig i 3 måneder.

Studieparametere vurdert

Sædanalyse ble brukt for å vurdere følgende sædparametere: volum, sædkonsentrasjon, total motilitet, progressiv motilitet, ikke-progressiv motilitet, immotile sædceller og unormal morfologi. Andre registrerte data inkluderer DNA-fragmenteringsindeks, nivåer av protaminmangel, total antioksidantkapasitet (TAC), nivåer av seminal malondialdehyd (MDA) og hormonelle parametere inkludert serumnivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), testosteron og prolaktin. Vurderinger ble utført ved baseline og 3 måneder.

Primære resultatmål

Resultatene etter 3 måneder ble sammenlignet med resultatene ved baseline.

Nøkkelinnsikt

Etter 3 måneder med NAC, ble det notert betydelige forbedringer i alle sædparametere som ble evaluert: volum (P=0,01), sædkonsentrasjon (P=0,02), total mobilitet (P=0,01), progressiv motilitet (P=0,001), ikke-progressiv mobilitet (P=0,01), immotile sædceller (P=0,01) og unormal morfologi (P= 0,001).

Det var også betydelige reduksjoner i prosentandelen av DNA-fragmentering (P=0,001) og sædceller med protaminmangel (P= 0,009). Oksidativt stressnivåer forbedret seg fra baseline, noe som fremgår av en reduksjon i MDA (P=0,01) og en økning i TAC (P= 0,01). Alle hormonelle parametere unntatt prolaktin viste statistisk signifikante forskjeller med reduksjoner i FSH (P=0,01) og LH (P=0,04) og en økning i testosteron (P= 0,01).

Implikasjoner for praksis

Mannlig infertilitet utgjør en betydelig prosentandel av infertilitetstilfellene, med en prevalens omtrent lik den for kvinnelig infertilitet.¹Flere etiologier er identifisert, inkludert medfødte anomalier, genetisk arv, dårlig livsstil, miljøpåvirkninger og iatrogene forhold. Hvis ingen årsak er identifisert, stilles en diagnose av uforklarlig eller idiopatisk infertilitet.²Mens begrepene "uforklarlig" og "idiopatisk" ofte brukes om hverandre, er det en viktig forskjell. Pasienter med ekte uforklarlig infertilitet presenteres for en normal undersøkelse, inkludert sædanalyse. I motsetning til dette har de med idiopatisk infertilitet en normal opparbeidelse, med unntak av suboptimale funn fra sædanalyse.³Deltakerne i denne studien ble klassifisert som sistnevnte fordi det ble observert dårlig motilitet og morfologi (asthenoteratozoospermi).

Etter 3 måneder med NAC ble det notert betydelige forbedringer i alle sædparametere som ble evaluert.

Idiopatisk mannlig infertilitet er et aktuelt tema av interesse blant forskere, med spesiell vekt på forholdet mellom oksidativt stress og unormale sædparametere. Oksidativt stress oppstår når det er et overskudd av reaktive oksygenarter (ROS) med utilstrekkelige antioksidantlagre.⁴Under normale fysiologiske forhold produserer sædceller små mengder ROS, som er nødvendig for foretrukket befruktning (hyperaktivering av sædceller, kapasitering, akrosomreaksjon).⁵Når ROS er tilstede i overkant, svekker de spermatogenesen og truer den generelle sædkvaliteten.⁶Mannlig idiopatisk infertilitet presenterer ofte abnormiteter i både ROS og antioksidanter, noe som tyder på at disse individene bærer en større byrde av oksidativt stress.^4.7

I denne studien fungerte malondialdehyd (MDA) og total antioksidantkapasitet (TAC) som biomarkører for oksidativt stress. MDA produseres når ROS initierer lipidperoksidasjon av flerumettede fettsyrer (PUFA). Siden plasmamembranene til sædceller inneholder PUFA, tjener MDA-nivåer i sæd som en indikator på lipidperoksidasjon.⁸Flere studier har vist høyere MDA-nivåer hos infertile menn sammenlignet med fertile menn.^9.10Disse funnene tyder på at seminal lipidperoksidasjon og påfølgende oksidativt stress bidrar til seminal abnormiteter forbundet med idiopatisk mannlig infertilitet.

Mens mekanismen som oksidativt stress endrer normal sædfysiologi er ukjent, har nyere forskning vist at det påvirker DNA-integriteten. DNA-fragmenteringsindeks og protamininnhold anses som lovende markører for DNA-skade. De ser ut til å forutsi fruktbarhetsresultater bedre enn sædanalyse.¹¹I 2019, Borges et al. statistisk signifikante korrelasjoner mellom høye nivåer av sperm-DNA-fragmentering og dårlig embryoutvikling, lav implantasjonsrate og høy spontanabortrate.¹²Deltakere i denne studien ble opprinnelig antatt å ha uforklarlig infertilitet. Imidlertid ble det funnet at nesten 10 % hadde spermavvik i form av DNA-fragmentering. Disse resultatene tyder på at DNA-fragmentering er en verdifull markør for spermanormaliteter for noen menn og kan brukes i kombinasjon med sædanalyse for å styrke den diagnostiske oppfølgingen av mannlig infertilitet.¹³

Sammenhengen mellom oksidativt stress, DNA-skader og dårlig sædkvalitet ser ut til å være godt dokumentert. Det som er mindre klart er om oksidativt stress forårsaker DNA-skaden forbundet med sædavvik. Denne studien demonstrerte bemerkelsesverdige forbedringer i oksidativt stress, DNA-integritet og sædkvalitet med antioksidanttilskudd i form av NAC. Andre studier av antioksidantbehandling for mannlig infertilitet har rapportert lignende resultater. Imidlertid er strenge studier som viser klare kliniske utfall begrenset, og mest forskning konkluderer med at ytterligere undersøkelser er berettiget.¹⁴I mellomtiden virker det rimelig å målrette oksidativt stress i behandlingen av mannlig idiopatisk infertilitet, enten gjennom antioksidanttilskudd eller på annen måte. Nåværende alternativer for leverandører er omfattende, med en voksende liste over antioksidanttilskudd inkludert selen, L-karnitin, acetyl-L-karnitin, koenzym Q10, sink, folsyre, myo-inositol, vitamin E, vitamin C, dokosaheksaensyre (DHA). , eikosapentaensyre (EPA) og nå NAC.^15-20