Relatie
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Effecten van N-acetyl-cysteïne-suppletie op de spermakwaliteit, chromatine-integriteit en niveaus van oxidatieve stress bij onvruchtbare mannen. (Link verwijderd). 2019;17(24).
Studiedoel
Om de effecten van suppletie met de antioxidant N-acetyl-cysteïne (NAC) op de spermakwaliteit, chromatine-integriteit en niveaus van oxidatieve stress te bepalen bij onvruchtbare mannen met abnormale spermaparameters
Voorlopige versie
Prospectieve, gerandomiseerde, geblindeerde klinische studie van drie maanden
Deelnemer
Vijftig mannen in de leeftijd van 25 tot 40 jaar met asthenoteratozoöspermie, vastgesteld volgens WHO-criteria. Deelnemers rapporteerden geen eerdere impregnaties en hadden partners zonder vruchtbaarheidsproblemen.
Patiënten met medische aandoeningen en/of risicofactoren waarvan bekend is dat ze de vruchtbaarheid beïnvloeden (hormonale afwijkingen, Klinefelter-syndroom, varicocele, cryptorchidisme, vasectomie, leukospermie, sperma-antistoffen, anatomische ziekten, kanker, abnormale leverfunctie, roken van sigaretten, alcoholgebruik, koorts binnen 90 dagen na sperma-analyse) werden uitgesloten.
interventie
Alle deelnemers kregen gedurende 3 maanden orale NAC-suppletie van 600 mg per dag.
Studieparameters beoordeeld
Spermaanalyse werd gebruikt om de volgende spermaparameters te beoordelen: volume, spermaconcentratie, totale motiliteit, progressieve motiliteit, niet-progressieve motiliteit, immotieel sperma en abnormale morfologie. Andere geregistreerde gegevens omvatten de DNA-fragmentatie-index, protaminedeficiëntieniveaus, totale antioxidantcapaciteit (TAC), rudimentaire malondialdehyde (MDA)-niveaus en hormonale parameters, waaronder serumniveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), testosteron en prolactine. Beoordelingen werden uitgevoerd bij aanvang en na 3 maanden.
Primaire uitkomstmaten
De resultaten na 3 maanden werden vergeleken met die bij aanvang.
Belangrijkste inzichten
Na 3 maanden NAC werden significante verbeteringen opgemerkt in alle geëvalueerde spermaparameters: volume (P=0,01), spermaconcentratie (P=0,02), totale mobiliteit (P=0,01), progressieve motiliteit (P=0,001), niet-progressieve mobiliteit (P=0,01), onbeweeglijk sperma (P=0,01) en abnormale morfologie (P=0,001).
Er waren ook significante reducties in de percentages DNA-fragmentatie (P=0,001) en sperma met protaminetekort (P=0,009). De oxidatieve stressniveaus verbeterden ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals blijkt uit een afname van MDA (P=0,01) en een verhoging van de TAC (P=0,01). Alle hormonale parameters behalve prolactine vertoonden statistisch significante verschillen met afnamen in FSH (P=0,01) en LH (P=0,04) en een toename van testosteron (P=0,01).
Oefen implicaties
Mannelijke onvruchtbaarheid is verantwoordelijk voor een aanzienlijk percentage van de gevallen van onvruchtbaarheid, met een prevalentie die ongeveer gelijk is aan die van vrouwelijke onvruchtbaarheid.1Er zijn meerdere etiologieën geïdentificeerd, waaronder aangeboren afwijkingen, genetische overerving, slechte levensstijl, omgevingsinvloeden en iatrogene aandoeningen. Als er geen oorzaak wordt geïdentificeerd, wordt de diagnose onverklaarde of idiopathische onvruchtbaarheid gesteld.2Hoewel de termen ‘onverklaard’ en ‘idiopathisch’ vaak door elkaar worden gebruikt, is er een belangrijk verschil. Patiënten met echte onverklaarde onvruchtbaarheid krijgen een normaal onderzoek, inclusief sperma-analyse. Daarentegen hebben degenen met idiopathische onvruchtbaarheid een normale opwerking, met uitzondering van de bevindingen van suboptimale spermaanalyse.3De deelnemers aan dit onderzoek werden als de laatste geclassificeerd omdat er een slechte motiliteit en morfologie werd opgemerkt (asthenoteratozoöspermie).
Na 3 maanden NAC werden significante verbeteringen opgemerkt in alle geëvalueerde spermaparameters.
Idiopathische mannelijke onvruchtbaarheid is een actueel onderwerp van belangstelling onder onderzoekers, met bijzondere nadruk op de relatie tussen oxidatieve stress en abnormale spermaparameters. Oxidatieve stress treedt op wanneer er een overmaat aan reactieve zuurstofsoorten (ROS) is met onvoldoende antioxidantvoorraden.4Onder normale fysiologische omstandigheden produceert sperma kleine hoeveelheden ROS, die nodig zijn voor prefertilisatiegebeurtenissen (hyperactivatie van het sperma, capacitatie, acrosoomreactie).5Wanneer ROS in overmaat aanwezig is, belemmeren ze de spermatogenese en bedreigen ze de algehele spermakwaliteit.6Mannelijke idiopathische onvruchtbaarheid vertoont vaak afwijkingen in zowel ROS als antioxidanten, wat erop wijst dat deze individuen een grotere last van oxidatieve stress met zich meedragen.4.7
In de huidige studie dienden malondialdehyde (MDA) en de totale antioxidantcapaciteit (TAC) als biomarkers voor oxidatieve stress. MDA wordt geproduceerd wanneer ROS de lipideperoxidatie van meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's) initieert. Omdat de plasmamembranen van spermatozoa PUFA's bevatten, dienen de MDA-niveaus in sperma als een indicator voor lipidenperoxidatie.8Verschillende onderzoeken hebben hogere MDA-waarden aangetoond bij onvruchtbare mannen vergeleken met vruchtbare mannen.9.10Deze bevindingen suggereren dat rudimentaire lipidenperoxidatie en daaropvolgende oxidatieve stress bijdragen aan de rudimentaire afwijkingen geassocieerd met idiopathische mannelijke onvruchtbaarheid.
Hoewel het mechanisme waardoor oxidatieve stress de normale spermafysiologie verandert onbekend is, heeft recent onderzoek aangetoond dat het de DNA-integriteit beïnvloedt. De DNA-fragmentatie-index en het protaminegehalte worden beschouwd als veelbelovende markers van DNA-schade. Ze lijken de vruchtbaarheidsresultaten beter te voorspellen dan sperma-analyse.11In 2019 hebben Borges et al. statistisch significante correlaties tussen hoge niveaus van sperma-DNA-fragmentatie en slechte embryo-ontwikkeling, laag implantatiepercentage en hoog miskraampercentage.12Van de deelnemers aan dit onderzoek werd aanvankelijk gedacht dat ze onverklaarde onvruchtbaarheid hadden. Bijna 10% bleek echter sperma-afwijkingen te hebben in de vorm van DNA-fragmentatie. Deze resultaten suggereren dat DNA-fragmentatie voor sommige mannen een waardevolle marker is voor sperma-afwijkingen en zou kunnen worden gebruikt in combinatie met sperma-analyse om de diagnostische opwerking van mannelijke onvruchtbaarheid te versterken.13
Het verband tussen oxidatieve stress, DNA-schade en slechte spermakwaliteit lijkt goed gedocumenteerd. Wat minder duidelijk is, is of oxidatieve stress de DNA-schade veroorzaakt die gepaard gaat met sperma-afwijkingen. De huidige studie toonde opmerkelijke verbeteringen aan in oxidatieve stress, DNA-integriteit en spermakwaliteit met antioxidantensuppletie in de vorm van NAC. Andere onderzoeken naar antioxidanttherapie voor mannelijke onvruchtbaarheid hebben vergelijkbare resultaten gerapporteerd. Er zijn echter beperkte onderzoeken beschikbaar die duidelijke klinische resultaten aantonen, en de meeste onderzoeken concluderen dat verder onderzoek gerechtvaardigd is.14In de tussentijd lijkt het redelijk om oxidatieve stress aan te pakken bij de behandeling van mannelijke idiopathische onvruchtbaarheid, hetzij door middel van suppletie met antioxidanten of anderszins. De huidige opties voor aanbieders zijn uitgebreid, met een groeiende lijst van antioxidantsupplementen, waaronder selenium, L-carnitine, acetyl-L-carnitine, co-enzym Q10, zink, foliumzuur, myo-inositol, vitamine E, vitamine C, docosahexaeenzuur (DHA). , eicosapentaeenzuur (EPA) en nu NAC.15-20
