Antioksidants N-acetilcisteīns uzlabo spermas kvalitāti

Attiecības

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. N-acetilcisteīna papildināšanas ietekme uz spermas kvalitāti, hromatīna integritāti un oksidatīvā stresa līmeni neauglīgiem vīriešiem. (Saite noņemta). 2019;17(24).

Studiju mērķis

Noteikt antioksidanta N-acetilcisteīna (NAC) papildināšanas ietekmi uz spermas kvalitāti, hromatīna integritāti un oksidatīvā stresa līmeni neauglīgiem vīriešiem ar patoloģiskiem spermas parametriem.

Melnraksts

Trīs mēnešu perspektīvs, randomizēts, akls klīniskais pētījums

Dalībnieks

Piecdesmit vīrieši vecumā no 25 līdz 40 gadiem ar astenoteratozoospermiju, kas noteikta saskaņā ar PVO kritērijiem. Dalībnieki neziņoja par iepriekšējām impregnācijām, un viņiem bija partneri bez auglības problēmām.

90 dienu laikā pēc spermas analīzes tika izslēgti pacienti ar veselības traucējumiem un/vai riska faktoriem, kas ietekmē auglību (hormonālās novirzes, Klinefeltera sindroms, varikocele, kriptorhidisms, vazektomija, leikospermija, spermas antivielas, anatomiskas slimības, vēzis, patoloģiska aknu darbība, cigarešu smēķēšana, alkohola lietošana, drudzis).

iejaukšanās

Visi dalībnieki saņēma perorālu NAC papildinājumu 600 mg dienā 3 mēnešus.

Novērtēti pētījuma parametri

Spermas analīze tika izmantota, lai novērtētu šādus spermas parametrus: tilpums, spermas koncentrācija, kopējā kustība, progresējošā kustība, neprogresējošā kustība, nekustīga sperma un patoloģiska morfoloģija. Citi reģistrētie dati ietvēra DNS fragmentācijas indeksu, protamīna deficīta līmeni, kopējo antioksidantu spēju (TAC), sēklas malondialdehīda (MDA) līmeni un hormonālos parametrus, tostarp folikulus stimulējošā hormona (FSH), luteinizējošā hormona (LH), testosterona un prolaktīna līmeni serumā. Novērtējumi tika veikti sākotnēji un 3 mēnešus.

Primārie iznākuma pasākumi

Rezultāti pēc 3 mēnešiem tika salīdzināti ar sākotnējiem rezultātiem.

Galvenās atziņas

Pēc 3 NAC mēnešiem tika novēroti būtiski uzlabojumi visos novērtētajos spermas parametros: tilpums (P=0,01), spermas koncentrācija (P=0,02), kopējā mobilitāte (P=0,01), progresējoša kustība (P=0,001), neprogresējoša mobilitāte (P=0,01), nekustīga sperma (P=0,01) un patoloģiska morfoloģija (P=0,001).

Tika arī ievērojami samazināts DNS fragmentācijas procentuālais daudzums (P=0,001) un spermu ar protamīna deficītu (P=0,009). Oksidatīvā stresa līmenis uzlabojās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, par ko liecina MDA samazināšanās (P=0,01) un KPN palielinājums (P=0,01). Visi hormonālie parametri, izņemot prolaktīnu, uzrādīja statistiski nozīmīgas atšķirības ar FSH samazināšanos (P=0,01) un LH (P=0,04) un testosterona līmeņa paaugstināšanās (P=0,01).

Prakses sekas

Vīriešu neauglība veido ievērojamu neauglības gadījumu procentuālo daļu, un izplatība ir aptuveni vienāda ar sieviešu neauglību.¹Ir identificētas vairākas etioloģijas, tostarp iedzimtas anomālijas, ģenētiskā mantošana, slikts dzīvesveids, vides ietekme un jatrogēni apstākļi. Ja cēlonis netiek identificēts, tiek veikta neizskaidrojamas vai idiopātiskas neauglības diagnoze.²Lai gan termini “neizskaidrojams” un “idiopātisks” bieži tiek lietoti kā sinonīmi, pastāv būtiska atšķirība. Pacientiem ar patiesu neizskaidrojamu neauglību tiek veikta normāla izmeklēšana, tostarp spermas analīze. Turpretim tiem, kuriem ir idiopātiska neauglība, ir normāla apstrāde, izņemot suboptimālus spermas analīzes rezultātus.³Šī pētījuma dalībnieki tika klasificēti kā pēdējie, jo tika novērota slikta kustīgums un morfoloģija (astenoteratozoospermija).

Pēc 3 NAC mēnešiem tika konstatēti būtiski uzlabojumi visos novērtētajos spermas parametros.

Idiopātiskā vīriešu neauglība ir aktuāla pētnieku intereses tēma, īpašu uzmanību pievēršot saistībai starp oksidatīvo stresu un patoloģiskiem spermas parametriem. Oksidatīvais stress rodas, ja ir pārāk daudz reaktīvo skābekļa sugu (ROS) ar nepietiekamiem antioksidantu krājumiem.⁴Normālos fizioloģiskos apstākļos spermatozoīdi rada nelielu daudzumu ROS, kas ir nepieciešami preferenču notikumiem (spermas hiperaktivācija, kapacitāte, akrosomu reakcija).⁵Ja ROS ir pārāk daudz, tie pasliktina spermatoģenēzi un apdraud vispārējo spermas kvalitāti.⁶Vīriešu idiopātiskā neauglība bieži rada novirzes gan ROS, gan antioksidantos, kas liecina, ka šiem indivīdiem ir lielāks oksidatīvā stresa slogs.^4.7

Šajā pētījumā malondialdehīds (MDA) un kopējā antioksidanta kapacitāte (TAC) kalpoja kā oksidatīvā stresa biomarķieri. MDA rodas, kad ROS ierosina polinepiesātināto taukskābju (PUFA) lipīdu peroksidāciju. Tā kā spermatozoīdu plazmas membrānas satur PUFA, MDA līmenis spermā kalpo kā lipīdu peroksidācijas indikators.⁸Vairāki pētījumi ir parādījuši augstāku MDA līmeni neauglīgiem vīriešiem, salīdzinot ar auglīgiem vīriešiem.^9.10Šie atklājumi liecina, ka sēklu lipīdu peroksidācija un sekojošais oksidatīvais stress veicina sēklu anomālijas, kas saistītas ar idiopātisku vīriešu neauglību.

Lai gan mehānisms, ar kuru oksidatīvais stress maina normālu spermas fizioloģiju, nav zināms, jaunākie pētījumi liecina, ka tas ietekmē DNS integritāti. DNS fragmentācijas indekss un protamīna saturs tiek uzskatīti par daudzsološiem DNS bojājumu marķieriem. Šķiet, ka tie prognozē auglības rezultātus labāk nekā spermas analīze.¹¹2019. gadā Borges u.c. statistiski nozīmīgas korelācijas starp augstu spermatozoīdu DNS fragmentācijas līmeni un sliktu embrija attīstību, zemu implantācijas ātrumu un augstu spontāno abortu skaitu.¹²Sākotnēji tika uzskatīts, ka šī pētījuma dalībniekiem ir neizskaidrojama neauglība. Tomēr gandrīz 10% tika konstatētas spermas anomālijas DNS fragmentācijas veidā. Šie rezultāti liecina, ka DNS fragmentācija ir vērtīgs spermas anomāliju marķieris dažiem vīriešiem, un to var izmantot kopā ar spermas analīzi, lai stiprinātu vīriešu neauglības diagnostisko apstrādi.¹³

Šķiet, ka saistība starp oksidatīvo stresu, DNS bojājumiem un sliktu spermas kvalitāti ir labi dokumentēta. Mazāk skaidrs ir tas, vai oksidatīvais stress izraisa DNS bojājumus, kas saistīti ar spermas anomālijām. Šis pētījums parādīja ievērojamus oksidatīvā stresa, DNS integritātes un spermas kvalitātes uzlabojumus ar antioksidantu piedevu NAC veidā. Citi pētījumi par antioksidantu terapiju vīriešu neauglības ārstēšanai ir ziņojuši par līdzīgiem rezultātiem. Tomēr stingri pētījumi, kas parāda skaidrus klīniskos rezultātus, ir ierobežoti, un lielākā daļa pētījumu secina, ka ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana.¹⁴Tikmēr šķiet saprātīgi mērķēt uz oksidatīvo stresu vīriešu idiopātiskās neauglības ārstēšanā, izmantojot antioksidantu papildināšanu vai citādi. Pašreizējās pakalpojumu sniedzēju iespējas ir plašas, un pieaug antioksidantu piedevu saraksts, tostarp selēns, L-karnitīns, acetil-L-karnitīns, koenzīms Q10, cinks, folijskābe, mioinozitols, E vitamīns, C vitamīns, dokozaheksaēnskābe (DHA). , eikozapentaēnskābe (EPA) un tagad NAC.^15-20