L'antiossidante N-acetil cisteina migliora la qualità dello sperma

Relazione

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Effetti della supplementazione di N-acetil-cisteina sulla qualità dello sperma, sull'integrità della cromatina e sui livelli di stress ossidativo negli uomini infertili. (Link rimosso). 2019;17(24).

Obiettivo dello studio

Determinare gli effetti dell'integrazione con l'antiossidante N-acetil-cisteina (NAC) sulla qualità dello sperma, sull'integrità della cromatina e sui livelli di stress ossidativo negli uomini infertili con parametri seminali anormali

Bozza

Studio clinico prospettico, randomizzato e in cieco della durata di tre mesi

Partecipante

Cinquanta uomini di età compresa tra 25 e 40 anni con astenoteratozoospermia determinata secondo i criteri dell'OMS. I partecipanti non hanno riferito di precedenti impregnazioni e hanno avuto partner senza problemi di fertilità.

Sono stati esclusi i pazienti con condizioni mediche e/o fattori di rischio noti per influenzare la fertilità (anomalie ormonali, sindrome di Klinefelter, varicocele, criptorchidismo, vasectomia, leucospermia, anticorpi spermatici, malattie anatomiche, cancro, funzionalità epatica anormale, fumo di sigaretta, consumo di alcol, febbre entro 90 giorni dall'analisi dello sperma).

intervento

Tutti i partecipanti hanno ricevuto un'integrazione orale di NAC di 600 mg al giorno per 3 mesi.

Parametri dello studio valutati

L'analisi dello sperma è stata utilizzata per valutare i seguenti parametri dello sperma: volume, concentrazione di spermatozoi, motilità totale, motilità progressiva, motilità non progressiva, spermatozoo immotile e morfologia anormale. Altri dati registrati includevano indice di frammentazione del DNA, livelli di carenza di protamina, capacità antiossidante totale (TAC), livelli di malondialdeide seminale (MDA) e parametri ormonali inclusi i livelli sierici dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), dell'ormone luteinizzante (LH), del testosterone e della prolattina. Le valutazioni sono state condotte al basale e a 3 mesi.

Misure di esito primarie

I risultati dopo 3 mesi sono stati confrontati con quelli al basale.

Approfondimenti chiave

Dopo 3 mesi di NAC, sono stati notati miglioramenti significativi in ​​tutti i parametri seminali valutati: volume (P=0,01), concentrazione di spermatozoi (P=0,02), mobilità totale (P=0,01), motilità progressiva (P=0,001), mobilità non progressiva (P=0,01), spermatozoo immobili (P=0,01) e morfologia anormale (P=0,001).

Sono state riscontrate anche riduzioni significative nelle percentuali di frammentazione del DNA (P=0,001) e spermatozoi con deficit di protamina (P=0,009). I livelli di stress ossidativo sono migliorati rispetto al basale, come evidenziato da una diminuzione dell’MDA (P=0,01) e un aumento del TAC (P=0,01). Tutti i parametri ormonali, ad eccezione della prolattina, hanno mostrato differenze statisticamente significative con diminuzioni dell'FSH (P=0,01) e LH (P=0,04) e un aumento del testosterone (P=0,01).

Implicazioni pratiche

L’infertilità maschile rappresenta una percentuale significativa dei casi di infertilità, con una prevalenza approssimativamente uguale a quella dell’infertilità femminile.¹Sono state identificate molteplici eziologie, tra cui anomalie congenite, eredità genetica, stile di vita inadeguato, influenze ambientali e condizioni iatrogene. Se non viene identificata alcuna causa, viene fatta una diagnosi di infertilità inspiegata o idiopatica.²Sebbene i termini “inspiegabile” e “idiopatico” siano spesso usati in modo intercambiabile, esiste un’importante differenza. I pazienti con vera infertilità inspiegabile vengono sottoposti ad un esame normale, inclusa l'analisi dello sperma. Al contrario, quelli con infertilità idiopatica hanno un esame normale, ad eccezione dei risultati dell'analisi dello sperma non ottimali.³I partecipanti a questo studio sono stati classificati come ultimi perché sono state notate scarsa motilità e morfologia (astenoteratozoospermia).

Dopo 3 mesi di NAC, sono stati notati miglioramenti significativi in ​​tutti i parametri seminali valutati.

L’infertilità maschile idiopatica è un argomento attuale di interesse tra i ricercatori, con particolare enfasi sulla relazione tra stress ossidativo e parametri spermatici anormali. Lo stress ossidativo si verifica quando c’è un eccesso di specie reattive dell’ossigeno (ROS) con riserve di antiossidanti insufficienti.⁴In normali condizioni fisiologiche, gli spermatozoi producono piccole quantità di ROS, necessarie per gli eventi di prefertilizzazione (iperattivazione degli spermatozoi, capacitazione, reazione acrosomiale).⁵Quando i ROS sono presenti in eccesso, compromettono la spermatogenesi e minacciano la qualità complessiva dello sperma.⁶L’infertilità idiopatica maschile presenta spesso anomalie sia nei ROS che negli antiossidanti, suggerendo che questi individui portano un carico maggiore di stress ossidativo.^4.7

Nel presente studio, la malondialdeide (MDA) e la capacità antiossidante totale (TAC) sono serviti come biomarcatori dello stress ossidativo. L'MDA viene prodotto quando i ROS avviano la perossidazione lipidica degli acidi grassi polinsaturi (PUFA). Poiché le membrane plasmatiche degli spermatozoi contengono PUFA, i livelli di MDA nel liquido seminale fungono da indicatore della perossidazione lipidica.⁸Diversi studi hanno dimostrato livelli di MDA più elevati negli uomini infertili rispetto agli uomini fertili.^9.10Questi risultati suggeriscono che la perossidazione dei lipidi seminali e il conseguente stress ossidativo contribuiscono alle anomalie seminali associate all’infertilità maschile idiopatica.

Anche se il meccanismo attraverso il quale lo stress ossidativo altera la normale fisiologia degli spermatozoi è sconosciuto, recenti ricerche hanno dimostrato che influisce sull’integrità del DNA. L’indice di frammentazione del DNA e il contenuto di protamina sono considerati marcatori promettenti di danno al DNA. Sembrano prevedere i risultati della fertilità meglio dell’analisi dello sperma.¹¹Nel 2019, Borges et al. correlazioni statisticamente significative tra alti livelli di frammentazione del DNA spermatico e scarso sviluppo dell'embrione, basso tasso di impianto e alto tasso di aborto spontaneo.¹²Inizialmente si pensava che i partecipanti a questo studio avessero un’infertilità inspiegabile. Tuttavia, quasi il 10% presentava anomalie dello sperma sotto forma di frammentazione del DNA. Questi risultati suggeriscono che la frammentazione del DNA è un indicatore prezioso di anomalie dello sperma per alcuni uomini e potrebbe essere utilizzata in combinazione con l’analisi dello sperma per rafforzare il percorso diagnostico dell’infertilità maschile.¹³

La connessione tra stress ossidativo, danno al DNA e scarsa qualità dello sperma sembra essere ben documentata. Ciò che è meno chiaro è se lo stress ossidativo causi il danno al DNA associato alle anomalie dello sperma. Il presente studio ha dimostrato notevoli miglioramenti nello stress ossidativo, nell’integrità del DNA e nella qualità dello sperma con l’integrazione di antiossidanti sotto forma di NAC. Altri studi sulla terapia antiossidante per l’infertilità maschile hanno riportato risultati simili. Tuttavia, gli studi rigorosi che mostrano risultati clinici chiari sono limitati e la maggior parte delle ricerche conclude che sono giustificate ulteriori indagini.¹⁴Nel frattempo, sembra ragionevole prendere di mira lo stress ossidativo nel trattamento dell’infertilità idiopatica maschile, sia attraverso l’integrazione di antiossidanti che in altro modo. Le attuali opzioni per i fornitori sono ampie, con un elenco crescente di integratori antiossidanti tra cui selenio, L-carnitina, acetil-L-carnitina, coenzima Q10, zinco, acido folico, mio-inositolo, vitamina E, vitamina C, acido docosaesaenoico (DHA). , acido eicosapentaenoico (EPA) e ora NAC.^15-20