Kapcsolat
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Az N-acetil-cisztein-kiegészítés hatása a spermium minőségére, a kromatin integritására és az oxidatív stressz szintjére meddő férfiakban. (A link eltávolítva). 2019; 17(24).
Tanulmányi cél
Az antioxidáns N-acetil-cisztein (NAC) kiegészítésnek a spermium minőségére, a kromatin integritására és az oxidatív stressz szintjére gyakorolt hatásának meghatározása abnormális spermaparaméterekkel rendelkező meddő férfiaknál
Piszkozat
Három hónapos prospektív, randomizált, vak klinikai vizsgálat
Résztvevő
Ötven 25-40 éves férfi, akiknek a WHO kritériumai szerint aszthenoteratozoospermiában szenvedtek. A résztvevők nem számoltak be korábbi teherbeesésről, és voltak olyan partnereik, akiknek nem volt termékenységi problémájuk.
A termékenységet befolyásoló egészségügyi állapotokkal és/vagy kockázati tényezőkkel (hormonális rendellenességek, Klinefelter-szindróma, varicocele, cryptorchidizmus, vazektómia, leukospermia, spermium-antitestek, anatómiai betegségek, rák, kóros májműködés, dohányzás, alkoholfogyasztás, láz) szenvedő betegeket a spermaelemzést követő 90 napon belül kizárták.
beavatkozás
Minden résztvevő 600 mg-os orális NAC-kiegészítést kapott 3 hónapig.
A vizsgálati paraméterek értékelése
A spermaelemzést a következő spermaparaméterek értékelésére használtuk: térfogat, spermiumkoncentráció, teljes motilitás, progresszív motilitás, nem progresszív motilitás, immotilis spermium és abnormális morfológia. Egyéb rögzített adatok között szerepelt a DNS fragmentációs index, a protaminhiány szintje, a teljes antioxidáns kapacitás (TAC), a szeminális malondialdehid (MDA) szintje és a hormonális paraméterek, beleértve a tüszőstimuláló hormon (FSH), luteinizáló hormon (LH), tesztoszteron és prolaktin szérumszintjét. Az értékeléseket a kiindulási és 3 hónapos időszak alatt végezték el.
Elsődleges eredménymérések
A 3 hónap utáni eredményeket összehasonlították a kiindulási értékkel.
Kulcsfontosságú betekintések
3 hónapos NAC után jelentős javulás volt megfigyelhető az összes értékelt spermaparaméterben: térfogat (P=0,01), spermiumkoncentráció (P=0,02), teljes mobilitás (P=0,01), progresszív motilitás (P=0,001), nem progresszív mobilitás (P=0,01), mozdulatlan spermiumok (P=0,01) és abnormális morfológia (P=0,001).
A DNS fragmentáció százalékos aránya is jelentősen csökkent (P=0,001) és protaminhiányos spermiumok (P=0,009). Az oxidatív stressz szintje javult a kiindulási értékhez képest, amit az MDA csökkenése bizonyít (P=0,01) és a TAC növekedése (P=0,01). A prolaktin kivételével minden hormonális paraméter statisztikailag szignifikáns különbséget mutatott az FSH csökkenésével (P=0,01) és LH (P=0,04) és a tesztoszteronszint növekedése (P=0,01).
Gyakorlati következmények
A férfi meddőség a meddőségi esetek jelentős százalékát teszi ki, prevalenciája megközelítőleg megegyezik a női meddőségével.1Számos etiológiát azonosítottak, beleértve a veleszületett rendellenességeket, genetikai öröklődést, rossz életmódot, környezeti hatásokat és iatrogén állapotokat. Ha nem azonosítják az okot, megmagyarázhatatlan vagy idiopátiás meddőséget diagnosztizálnak.2Míg a „megmagyarázhatatlan” és az „idiopátiás” kifejezéseket gyakran felcserélhetően használják, van egy fontos különbség. A valódi megmagyarázhatatlan meddőségben szenvedő betegeket normál vizsgálatnak vetik alá, beleértve a spermaelemzést is. Ezzel szemben az idiopátiás meddőségben szenvedők normál felépítésűek, kivéve a szuboptimális spermaelemzési eredményeket.3A vizsgálatban részt vevőket az utóbbiak közé sorolták be, mert gyenge motilitást és morfológiát észleltek (asthenoteratozoospermia).
3 hónapos NAC után minden értékelt spermaparaméterben jelentős javulást figyeltek meg.
Az idiopátiás férfi meddőség a kutatók körében aktuális téma, különös tekintettel az oxidatív stressz és az abnormális spermaparaméterek kapcsolatára. Oxidatív stressz akkor fordul elő, ha a reaktív oxigénfajták (ROS) feleslege van, és nincs elegendő antioxidáns készlet.4Normál fiziológiás körülmények között a spermiumok kis mennyiségű ROS-t termelnek, ami szükséges a preferenciális eseményekhez (sperma hiperaktiváció, kapacitáció, akroszóma reakció).5Ha a ROS feleslegben van jelen, az rontja a spermatogenezist, és veszélyezteti az általános spermaminőséget.6A férfi idiopátiás meddőség gyakran rendellenességeket mutat mind a ROS, mind az antioxidánsok szintjében, ami arra utal, hogy ezek az egyének nagyobb terhet viselnek az oxidatív stresszben.4.7
Jelen tanulmányban a malondialdehid (MDA) és a teljes antioxidáns kapacitás (TAC) az oxidatív stressz biomarkereiként szolgáltak. Az MDA akkor keletkezik, amikor a ROS elindítja a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) lipid-peroxidációját. Mivel a spermiumok plazmamembránjai PUFA-kat tartalmaznak, az MDA szintje a spermában a lipidperoxidáció indikátoraként szolgál.8Számos tanulmány magasabb MDA-szintet mutatott meddő férfiaknál, mint termékeny férfiaknál.9.10Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a szeminális lipid-peroxidáció és az azt követő oxidatív stressz hozzájárul az idiopátiás férfi meddőséghez kapcsolódó szeminális rendellenességekhez.
Noha nem ismert, hogy az oxidatív stressz milyen mechanizmussal változtatja meg a spermiumok normális fiziológiáját, a legújabb kutatások kimutatták, hogy ez befolyásolja a DNS integritását. A DNS fragmentációs indexet és a protamin tartalmat a DNS-károsodás ígéretes markereinek tekintik. Úgy tűnik, hogy jobban megjósolják a termékenységi eredményeket, mint a spermaelemzés.112019-ben Borges et al. statisztikailag szignifikáns összefüggések a spermium DNS fragmentációjának magas szintje és a rossz embriófejlődés, az alacsony beágyazódási arány és a magas vetélési arány között.12A vizsgálat résztvevőiről kezdetben azt gondolták, hogy megmagyarázhatatlan meddőségük van. Azonban csaknem 10%-uknál találtak DNS-fragmentálódás formájában spermium-rendellenességet. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a DNS-fragmentáció értékes markere a spermium-rendellenességeknek egyes férfiaknál, és spermaanalízissel kombinálva is használható a férfi meddőség diagnosztikájának megerősítésére.13
Az oxidatív stressz, a DNS-károsodás és a rossz spermaminőség közötti összefüggés jól dokumentáltnak tűnik. Kevésbé világos, hogy az oxidatív stressz okozza-e az ondó rendellenességeihez kapcsolódó DNS-károsodást. A jelen tanulmány az oxidatív stressz, a DNS integritás és a spermiumok minőségének jelentős javulását mutatta ki a NAC formájában történő antioxidáns kiegészítéssel. A férfi meddőség elleni antioxidáns terápiával kapcsolatos más tanulmányok hasonló eredményekről számoltak be. Az egyértelmű klinikai eredményeket mutató szigorú vizsgálatok azonban korlátozottak, és a legtöbb kutatás arra a következtetésre jut, hogy további vizsgálatra van szükség.14Mindeközben ésszerűnek tűnik az oxidatív stressz megcélzása a férfi idiopátiás meddőség kezelésében, akár antioxidáns-kiegészítéssel, akár más módon. A szolgáltatók jelenlegi lehetőségei széleskörűek, az antioxidáns-kiegészítők egyre növekvő listája, beleértve a szelént, L-karnitint, acetil-L-karnitint, koenzim Q10-et, cinket, folsavat, mio-inozitot, E-vitamint, C-vitamint, dokozahexaénsavat (DHA). , eikozapentaénsav (EPA) és most NAC.15-20
