Antioksidans N-acetil cistein poboljšava kvalitetu sperme

Odnos

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Učinci suplementacije N-acetil-cisteina na kvalitetu sperme, cjelovitost kromatina i razine oksidativnog stresa u neplodnih muškaraca. (Veza uklonjena). 2019;17(24).

Cilj studija

Odrediti učinke suplementacije antioksidansom N-acetil-cisteinom (NAC) na kvalitetu sperme, cjelovitost kromatina i razine oksidativnog stresa u neplodnih muškaraca s abnormalnim parametrima sjemena

Nacrt

Tromjesečno prospektivno, randomizirano, slijepo kliničko ispitivanje

sudionik

Pedeset muškaraca u dobi od 25 do 40 godina s astenoteratozoospermijom utvrđenom prema kriterijima SZO. Sudionici nisu prijavili prethodne oplodnje i imali su partnere bez problema s plodnošću.

Isključeni su pacijenti s medicinskim stanjima i/ili čimbenicima rizika za koje je poznato da utječu na plodnost (hormonalne abnormalnosti, Klinefelterov sindrom, varikokela, kriptorhizam, vazektomija, leukospermija, protutijela na spermu, anatomske bolesti, rak, abnormalna funkcija jetre, pušenje cigareta, konzumacija alkohola, vrućica unutar 90 dana nakon analize sjemena).

intervencija

Svi su sudionici primali oralni dodatak NAC-a od 600 mg dnevno tijekom 3 mjeseca.

Procijenjeni parametri studije

Analizom sjemena procijenjeni su sljedeći parametri sjemena: volumen, koncentracija spermija, ukupna pokretljivost, progresivna pokretljivost, neprogresivna pokretljivost, nepokretni spermiji i abnormalna morfologija. Ostali zabilježeni podaci uključivali su indeks fragmentacije DNA, razine nedostatka protamina, ukupni antioksidativni kapacitet (TAC), razine malondialdehida u sjemenu (MDA) i hormonske parametre uključujući serumske razine folikulostimulirajućeg hormona (FSH), luteinizirajućeg hormona (LH), testosterona i prolaktina. Procjene su provedene na početku i nakon 3 mjeseca.

Primarne mjere ishoda

Rezultati nakon 3 mjeseca uspoređeni su s onima na početku.

Ključni uvidi

Nakon 3 mjeseca NAC-a, primijećena su značajna poboljšanja u svim procijenjenim parametrima sjemena: volumen (P=0,01), koncentracija sperme (P=0,02), ukupna mobilnost (P=0,01), progresivni motilitet (P=0,001), neprogresivna pokretljivost (P=0,01), nepokretna spermija (P=0,01) i abnormalna morfologija (P=0,001).

Također je došlo do značajnih smanjenja u postocima fragmentacije DNA (P=0,001) i spermija s nedostatkom protamina (P=0,009). Razine oksidativnog stresa poboljšale su se u odnosu na početnu vrijednost, što je vidljivo smanjenjem MDA (P=0,01) i povećanje TAC-a (P=0,01). Svi hormonalni parametri osim prolaktina pokazali su statistički značajne razlike sa smanjenjem FSH (P=0,01) i LH (P=0,04) i povećanje testosterona (P=0,01).

Implikacije u praksi

Muška neplodnost čini značajan postotak slučajeva neplodnosti, s prevalencijom približno jednakom prevalenciji ženske neplodnosti.¹Identificirane su brojne etiologije, uključujući kongenitalne anomalije, genetsko nasljeđe, loš način života, utjecaje okoliša i jatrogena stanja. Ako se ne utvrdi uzrok, postavlja se dijagnoza neobjašnjive ili idiopatske neplodnosti.²Iako se pojmovi "neobjašnjivo" i "idiopatsko" često koriste kao sinonimi, postoji važna razlika. Pacijentice s pravom neobjašnjivom neplodnošću dobivaju normalan pregled, uključujući analizu sjemena. Nasuprot tome, oni s idiopatskom neplodnošću imaju normalan pregled, s izuzetkom suboptimalnih nalaza analize sjemena.³Sudionici u ovoj studiji klasificirani su kao potonji jer su primijećeni slab motilitet i morfologija (astenoteratozoospermija).

Nakon 3 mjeseca NAC-a, primijećena su značajna poboljšanja u svim procijenjenim parametrima sjemena.

Idiopatska muška neplodnost aktualna je tema od interesa među istraživačima, s posebnim naglaskom na odnos između oksidativnog stresa i abnormalnih parametara sjemena. Oksidativni stres nastaje kada postoji višak reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) s nedovoljnim zalihama antioksidansa.⁴U normalnim fiziološkim uvjetima, spermiji proizvode male količine ROS, koje su potrebne za događaje prefertilizacije (hiperaktivacija spermija, kapacitacija, akrosomska reakcija).⁵Kada su ROS prisutni u suvišku, oni oštećuju spermatogenezu i ugrožavaju ukupnu kvalitetu sperme.⁶Muška idiopatska neplodnost često predstavlja abnormalnosti u ROS-u i antioksidansima, što sugerira da te osobe nose veći teret oksidativnog stresa.^4.7

U ovoj studiji, malondialdehid (MDA) i ukupni antioksidativni kapacitet (TAC) poslužili su kao biomarkeri oksidativnog stresa. MDA nastaje kada ROS započne lipidnu peroksidaciju višestruko nezasićenih masnih kiselina (PUFA). Budući da plazma membrane spermija sadrže PUFA, razine MDA u sjemenu služe kao pokazatelj peroksidacije lipida.⁸Nekoliko je studija pokazalo više razine MDA kod neplodnih muškaraca u usporedbi s plodnim muškarcima.^9.10Ovi nalazi sugeriraju da peroksidacija sjemenih lipida i naknadni oksidativni stres doprinose sjemenim abnormalnostima povezanim s idiopatskom muškom neplodnošću.

Dok je mehanizam kojim oksidativni stres mijenja normalnu fiziologiju sperme nepoznat, nedavna istraživanja su pokazala da on utječe na integritet DNK. Indeks fragmentacije DNA i sadržaj protamina smatraju se obećavajućim markerima oštećenja DNA. Čini se da bolje predviđaju rezultate plodnosti od analize sjemena.¹¹Godine 2019. Borges i sur. statistički značajne korelacije između visokih razina fragmentacije DNA spermija i lošeg razvoja embrija, niske stope implantacije i visoke stope pobačaja.¹²Isprva se mislilo da sudionici ove studije imaju neobjašnjivu neplodnost. Međutim, kod gotovo 10% otkriveno je da ima abnormalnosti spermija u obliku fragmentacije DNA. Ovi rezultati sugeriraju da je fragmentacija DNK vrijedan marker abnormalnosti sperme za neke muškarce i da bi se mogla koristiti u kombinaciji s analizom sjemena za jačanje dijagnostičke obrade muške neplodnosti.¹³

Čini se da je veza između oksidativnog stresa, oštećenja DNK i loše kvalitete sperme dobro dokumentirana. Ono što je manje jasno je uzrokuje li oksidativni stres oštećenje DNK povezano s abnormalnostima sjemena. Ova studija je pokazala izvanredna poboljšanja u oksidativnom stresu, integritetu DNK i kvaliteti sperme s dodatkom antioksidansa u obliku NAC. Druge studije antioksidativne terapije za mušku neplodnost izvijestile su o sličnim rezultatima. Međutim, rigorozne studije koje pokazuju jasne kliničke rezultate su ograničene, a većina istraživanja zaključuje da su daljnja istraživanja opravdana.¹⁴U međuvremenu, čini se razumnim ciljati na oksidativni stres u liječenju muške idiopatske neplodnosti, bilo putem suplementacije antioksidansima ili na drugi način. Trenutačne opcije za davatelje su opsežne, sa sve većim popisom antioksidativnih dodataka uključujući selen, L-karnitin, acetil-L-karnitin, koenzim Q10, cink, folnu kiselinu, mio-inozitol, vitamin E, vitamin C, dokozaheksaensku kiselinu (DHA). , eikozapentaenska kiselina (EPA) i sada NAC.^{15-20 (prikaz, stručni).}