Antioksidantti N-asetyylikysteiini parantaa siittiöiden laatua

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am und aktualisiert am

Viite Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. N-asetyyli-kysteiinin lisäyksen vaikutukset siittiöiden laatuun, kromatiinin eheyteen ja oksidatiivisen stressin tasoon hedelmättömillä miehillä. (Linkki poistettu). 2019;17(24). Tutkimuksen tavoite Määrittää antioksidantti-N-asetyylikysteiinin (NAC) lisäyksen vaikutukset siittiöiden laatuun, kromatiinin eheyteen ja oksidatiivisen stressin tasoon hedelmättömillä miehillä, joilla on epänormaalit siemennesteen parametrit. Suunnittelu Kolmen kuukauden prospektiivinen, satunnaistettu, sokkoutettu kliininen koe Osallistujat Viisikymmentä miestä, joiden ikä on 25-40 vuotta, määritettiin 25-40-vuotiaiden kriteerien mukaan. Osallistujat eivät ilmoittaneet aikaisemmista raskauksista, ja heillä oli kumppaneita, joilla ei ollut hedelmällisyysongelmia. Potilaat, joilla on sairauksia ja/tai riskitekijöitä, joiden tiedetään...

Bezug Jannatifar R., Parivar K., Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Auswirkungen einer N-Acetyl-Cystein-Supplementierung auf die Spermienqualität, die Chromatinintegrität und das Ausmaß des oxidativen Stresses bei unfruchtbaren Männern. (Link entfernt). 2019;17(24). Studienziel Bestimmung der Auswirkungen einer Supplementierung mit dem Antioxidans N-Acetyl-Cystein (NAC) auf die Spermienqualität, die Chromatinintegrität und das Ausmaß des oxidativen Stresses bei unfruchtbaren Männern mit anormalen Samenparametern Entwurf Dreimonatige prospektive, randomisierte, verblindete klinische Studie Teilnehmer Fünfzig Männer im Alter von 25 bis 40 Jahren mit Asthenoteratozoospermie, bestimmt nach WHO-Kriterien. Die Teilnehmer berichteten von keinen früheren Imprägnierungen und hatten Partnerinnen ohne Fruchtbarkeitsprobleme. Patienten mit Erkrankungen und/oder Risikofaktoren, von denen bekannt ist, …
Viite Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. N-asetyyli-kysteiinin lisäyksen vaikutukset siittiöiden laatuun, kromatiinin eheyteen ja oksidatiivisen stressin tasoon hedelmättömillä miehillä. (Linkki poistettu). 2019;17(24). Tutkimuksen tavoite Määrittää antioksidantti-N-asetyylikysteiinin (NAC) lisäyksen vaikutukset siittiöiden laatuun, kromatiinin eheyteen ja oksidatiivisen stressin tasoon hedelmättömillä miehillä, joilla on epänormaalit siemennesteen parametrit. Suunnittelu Kolmen kuukauden prospektiivinen, satunnaistettu, sokkoutettu kliininen koe Osallistujat Viisikymmentä miestä, joiden ikä on 25-40 vuotta, määritettiin 25-40-vuotiaiden kriteerien mukaan. Osallistujat eivät ilmoittaneet aikaisemmista raskauksista, ja heillä oli kumppaneita, joilla ei ollut hedelmällisyysongelmia. Potilaat, joilla on sairauksia ja/tai riskitekijöitä, joiden tiedetään...

Antioksidantti N-asetyylikysteiini parantaa siittiöiden laatua

Suhde

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. N-asetyyli-kysteiinin lisäyksen vaikutukset siittiöiden laatuun, kromatiinin eheyteen ja oksidatiivisen stressin tasoon hedelmättömillä miehillä. (Linkki poistettu). 2019;17(24).

Opiskelun tavoite

Määrittää antioksidantti-N-asetyylikysteiinin (NAC) lisäyksen vaikutukset siittiöiden laatuun, kromatiinin eheyteen ja oksidatiivisen stressin tasoon hedelmättömillä miehillä, joilla on epänormaalit siemennesteen parametrit

Luonnos

Kolmen kuukauden prospektiivinen, satunnaistettu, sokkoutettu kliininen tutkimus

Osallistuja

Viisikymmentä 25–40-vuotiasta miestä, joilla on WHO:n kriteerien mukaan määritetty asthenoteratozoospermia. Osallistujat eivät ilmoittaneet aikaisemmista raskauksista, ja heillä oli kumppaneita, joilla ei ollut hedelmällisyysongelmia.

Potilaat, joilla oli sairauksia ja/tai riskitekijöitä, joiden tiedettiin vaikuttavan hedelmällisyyteen (hormonaaliset poikkeavuudet, Klinefelterin oireyhtymä, varicocele, kryptorkidiismi, vasektomia, leukospermia, siittiöiden vasta-aineet, anatomiset sairaudet, syöpä, epänormaali maksan toiminta, tupakointi, alkoholinkäyttö, kuume), suljettiin pois 90 päivän kuluessa siemennesteanalyysistä.

väliintuloa

Kaikki osallistujat saivat suun kautta NAC-lisää 600 mg päivässä 3 kuukauden ajan.

Tutkimusparametrit arvioitu

Siemennesteanalyysiä käytettiin seuraavien siemennesteen parametrien arvioimiseen: tilavuus, siittiöiden konsentraatio, kokonaisliikkuvuus, progressiivinen motiliteetti, ei-progressiivinen motiliteetti, liikkumaton siittiö ja epänormaali morfologia. Muita tallennettuja tietoja olivat DNA:n fragmentaatioindeksi, protamiinin puutostasot, antioksidanttikapasiteetti (TAC), siemennesteen malondialdehydi (MDA) ja hormonaaliset parametrit, mukaan lukien follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), luteinisoivan hormonin (LH), testosteronin ja prolaktiinin seerumitasot. Arvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua.

Ensisijaiset tulosmittaukset

Kolmen kuukauden kuluttua saatuja tuloksia verrattiin lähtötilanteeseen.

Keskeiset oivallukset

Kolmen kuukauden NAC:n jälkeen havaittiin merkittäviä parannuksia kaikissa arvioiduissa siemennesteen parametreissa: tilavuus (P=0,01), siittiöiden pitoisuus (P=0,02), kokonaisliikkuvuus (P=0,01), progressiivinen liikkuvuus (P=0,001), ei-progressiivinen liikkuvuus (P= 0,01), liikkumaton siittiö (P=0,01) ja epänormaali morfologia (P=0,001).

Myös DNA:n fragmentoitumisen prosenttiosuudet vähenivät merkittävästi (P=0,001) ja siittiöitä, joilla on protamiinin puutos (P=0,009). Oksidatiivisen stressin tasot paranivat lähtötasosta, mistä on osoituksena MDA:n lasku (P=0,01) ja TACin lisäys (P=0,01). Kaikki hormonaaliset parametrit prolaktiinia lukuun ottamatta osoittivat tilastollisesti merkitseviä eroja FSH:n laskun myötä (P=0,01) ja LH (P=0,04) ja testosteronin nousu (P=0,01).

Käytännön vaikutukset

Miesten hedelmättömyys muodostaa merkittävän osan hedelmättömyystapauksista, ja sen esiintyvyys on suunnilleen sama kuin naisten hedelmättömyyden.1Useita syitä on tunnistettu, mukaan lukien synnynnäiset epämuodostumat, geneettinen perinnöllisyys, huono elämäntapa, ympäristövaikutukset ja iatrogeeniset tilat. Jos syytä ei tunnisteta, diagnosoidaan selittämätön tai idiopaattinen hedelmättömyys.2Vaikka termejä "selittämätön" ja "idiopaattinen" käytetään usein vaihtokelpoisina, niillä on tärkeä ero. Potilaille, joilla on todellinen selittämätön hedelmättömyys, tehdään normaali tutkimus, mukaan lukien siemennesteanalyysi. Sitä vastoin niillä, joilla on idiopaattinen hedelmättömyys, on normaali työskentely, lukuun ottamatta optimaalisia siemennesteanalyysituloksia.3Tämän tutkimuksen osallistujat luokiteltiin jälkimmäisiksi, koska havaittiin heikko liikkuvuus ja morfologia (asthenoteratozoospermia).

Kolmen kuukauden NAC:n jälkeen havaittiin merkittäviä parannuksia kaikissa arvioiduissa siemennesteen parametreissa.

Miesten idiopaattinen hedelmättömyys on tällä hetkellä tutkijoiden mielenkiinnon kohteena, ja siinä korostetaan erityisesti oksidatiivisen stressin ja epänormaalien siemennesteen parametrien välistä suhdetta. Oksidatiivinen stressi ilmenee, kun reaktiivisia happilajeja (ROS) on liikaa ja antioksidanttivarastot ovat riittämättömät.4Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa siittiöt tuottavat pieniä määriä ROS:ia, joita tarvitaan suosittelutapahtumiin (sperman hyperaktivaatio, kapasitaatio, akrosomireaktio).5Kun ROS:ia on liikaa, ne heikentävät spermatogeneesiä ja uhkaavat siittiöiden yleistä laatua.6Miesten idiopaattinen hedelmättömyys aiheuttaa usein poikkeavuuksia sekä ROS:ssa että antioksidanteissa, mikä viittaa siihen, että näillä yksilöillä on suurempi oksidatiivisen stressin taakka.4.7

Tässä tutkimuksessa malondialdehydi (MDA) ja kokonaisantioksidanttikapasiteetti (TAC) toimivat oksidatiivisen stressin biomarkkereina. MDA:ta syntyy, kun ROS käynnistää monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) lipidiperoksidoinnin. Koska siittiöiden plasmakalvot sisältävät PUFA:ita, siemennesteen MDA-tasot toimivat indikaattorina lipidien peroksidaatiosta.8Useat tutkimukset ovat osoittaneet korkeampia MDA-tasoja hedelmättömillä miehillä kuin hedelmällisillä miehillä.9.10Nämä havainnot viittaavat siihen, että siemennesteen lipidiperoksidaatio ja sitä seuraava oksidatiivinen stressi edistävät idiopaattiseen miesten hedelmättömyyteen liittyviä siemennesteen poikkeavuuksia.

Vaikka mekanismia, jolla oksidatiivinen stressi muuttaa normaalia siittiöiden fysiologiaa, ei tunneta, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että se vaikuttaa DNA:n eheyteen. DNA-fragmentaatioindeksiä ja protamiinipitoisuutta pidetään lupaavina DNA-vaurion merkkiaineina. Ne näyttävät ennustavan hedelmällisyyden tuloksia paremmin kuin siemennesteanalyysi.11Vuonna 2019 Borges et al. tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita siittiöiden DNA-fragmentaation korkean tason ja alkion huonon kehityksen, alhaisen implantaationopeuden ja korkean keskenmenon välillä.12Tämän tutkimuksen osallistujilla uskottiin alun perin olevan selittämätön hedelmättömyys. Kuitenkin lähes 10 %:lla havaittiin siittiöiden poikkeavuuksia DNA-fragmentaation muodossa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että DNA:n fragmentoituminen on arvokas merkki siittiöiden poikkeavuuksista joillekin miehille, ja sitä voitaisiin käyttää yhdessä siemennesteanalyysin kanssa vahvistamaan miesten hedelmättömyyden diagnostiikkaa.13

Yhteys oksidatiivisen stressin, DNA-vaurion ja huonon siittiöiden laadun välillä näyttää olevan hyvin dokumentoitu. Vähemmän selvää on se, aiheuttaako oksidatiivinen stressi siemennesteen poikkeavuuksiin liittyviä DNA-vaurioita. Tämä tutkimus osoitti merkittäviä parannuksia oksidatiivisessa stressissä, DNA:n eheydessä ja siittiöiden laadussa antioksidanttilisäyksellä NAC:n muodossa. Muut tutkimukset antioksidanttihoidosta miesten hedelmättömyyteen ovat raportoineet samankaltaisista tuloksista. Selkeitä kliinisiä tuloksia osoittavat tiukat tutkimukset ovat kuitenkin rajallisia, ja useimmat tutkimukset päätyvät siihen, että lisätutkimukset ovat perusteltuja.14Sillä välin vaikuttaa järkevältä kohdentaa oksidatiivista stressiä miesten idiopaattisen hedelmättömyyden hoidossa, joko antioksidanttilla tai muuten. Tarjoajien nykyiset vaihtoehdot ovat laajat, ja kasvava luettelo antioksidanttilisäaineista, mukaan lukien seleeni, L-karnitiini, asetyyli-L-karnitiini, koentsyymi Q10, sinkki, foolihappo, myo-inositoli, E-vitamiini, C-vitamiini, dokosaheksaeenihappo (DHA). , eikosapentaeenihappo (EPA) ja nyt NAC.15-20

  1. Kumar N., Singh AK. Trends der männlichen Unfruchtbarkeit, eine wichtige Ursache für Unfruchtbarkeit: Eine Literaturübersicht. J Hum Reprod Sci. 2015;8(4):191–196.
  2. Anawalt B, Seite S. Ursachen männlicher Unfruchtbarkeit. (Link entfernt). Literaturübersicht aktuell bis Juni 2019. Zugriff am 14. Juli 2019.
  3. Kothandaraman N., Agarwal A., Abu-Elmagd M., Al-Quatani MH. Pathogene Landschaft der idiopathischen männlichen Unfruchtbarkeit: neue Einblicke in ihre regulatorischen Netzwerke. NPJ GenomMed. 2016;1:16023.
  4. Wagner H, Cheng JW, Ko EY. Rolle reaktiver Sauerstoffspezies bei männlicher Unfruchtbarkeit: Eine aktualisierte Literaturübersicht. Arab J Urol. 2018;16(1):35–43.
  5. Menschliche Spermien und Wechselwirkungen mit oxidativem Stress. In: Toor JS, Sikka SC. Oxidantien, Antioxidantien und Einfluss des oxidativen Status auf die männliche Fortpflanzung. Elsevier; 2019. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128125014000067. Abgerufen am 14. Juli 2019.
  6. Dutta S, Majzoub A, Agarwal A. Oxidativer Stress und Spermienfunktion: Eine systematische Überprüfung von Bewertung und Management. Arab J Urol. 2019;17(2):87-97.
  7. Alkan I, Simsek F, Haklar G, Kervancioğlu E, Ozveri H, Yalçin S. Produktion reaktiver Sauerstoffspezies durch die Spermien von Patienten mit idiopathischer Unfruchtbarkeit: Beziehung zu Samenplasma-Antioxidantien. J Urol. 1997;157:140–143.
  8. Agarwal A, Prabakaran SA. Mechanismus, Messung und Prävention von oxidativem Stress in der männlichen Fortpflanzungsphysiologie. Indian J Exp Biol. 2005;43(11):963-974.
  9. Oladosu OW, Biliaminu SA, Abdulazeez IM, Nwadike VU, Yusuff JO, Okesina AB. Bewertung des bahnbrechenden Biomarkers der Lipidperoxidation bei männlichen Partnern unfruchtbarer Paare am Lehrkrankenhaus der Universität von Ilorin in Nigeria. Niger Postgrad Med J. 2018;25(2):94-99.
  10. Subramanian V, Ravichandran A, Thiagarajan N, Govindarajan M, Dhandayuthapani S, Suresh S. Seminal reaktive Sauerstoffspezies und gesamte antioxidative Kapazität: Korrelationen mit Spermienparametern und Auswirkungen auf die männliche Unfruchtbarkeit. Clin Exp. Reprod. Med. 2018 Jun;45(2):88-93.
  11. Wright C, Milne S, Leeson H. Spermien-DNA-Schäden durch oxidativen Stress: modifizierbare klinische, Lebensstil- und Ernährungsfaktoren bei männlicher Unfruchtbarkeit. Reproduktion von Biomed Online. 2014 Jun;28(6):684-703.
  12. Borges E Jr, Zanetti BF, Setti AS, Braga DPAF, Provenza RR, Iaconelli A Jr. Spermien-DNA-Fragmentierung korreliert mit schlechter Embryonalentwicklung, geringerer Implantationsrate und höherer Fehlgeburtsrate in Reproduktionszyklen von Unfruchtbarkeit durch nicht-männliche Faktoren. Fruchtbar Steril. 2019;112(3):483-490.
  13. Keshteli SH, Farsi MM, Khafri S. Sollten wir Samenanalysen, DNA-Fragmentierung und hypoosmotische Schwellungstests gemeinsam durchführen? Int. J. Mol. Cell. Med. 2016;5(4):246–254.
  14. Showell MG, Mackenzie-Proctor R., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidantien für männliche Subfertilität. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(12):CD007411.
  15. Buhling K, Schumacher A, Eulenburg CZ, Laakmann E. Einfluss der oralen Vitamin- und Mineralstoffergänzung auf die männliche Unfruchtbarkeit: eine Metaanalyse und systematische Überprüfung. Reproduktion von Biomed Online. 2019;39(2):269-279.
  16. B. Hosseini, M. Nourmohamadi, S. Hajipour et al. Die Wirkung von Omega-3-Fettsäuren, EPA und/oder DHA auf die männliche Unfruchtbarkeit: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. J Diät-Suppl. 2019;16(2):245-256.
  17. Busetto GM, Agarwal A, Virmani A, et al. Wirkung einer metabolischen und antioxidativen Supplementierung auf Spermienparameter bei Oligo-Astheno-Teratozoospermie, mit und ohne Varikozele: Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Andrologie. 2018;50(3).
  18. Cheng JB, Zhu J, Ni F, Jiang H. L-Carnitin kombiniert mit Coenzym Q10 bei idiopathischer Oligoasthenozoospermie: Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie. Zhonghua Nan Ke Xue. 2018;24(1):33-38.
  19. Condorelli RA, La Vignera S, Mongioì LM, et al. Myo-Inositol als männliches Fruchtbarkeitsmolekül: Beschleunigen Sie sie! Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2017;21(2 Suppl):30-35.
  20. Kumalic SI, Pinter B. Review of Clinical Trials on Effects of Oral Antioxidants on basic sperm and other parameters in idiopathic oligoasthenoteratozoospermia. Biomed Res Int. 2014;2014:426951.