Suhde
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. N-asetyyli-kysteiinin lisäyksen vaikutukset siittiöiden laatuun, kromatiinin eheyteen ja oksidatiivisen stressin tasoon hedelmättömillä miehillä. (Linkki poistettu). 2019;17(24).
Opiskelun tavoite
Määrittää antioksidantti-N-asetyylikysteiinin (NAC) lisäyksen vaikutukset siittiöiden laatuun, kromatiinin eheyteen ja oksidatiivisen stressin tasoon hedelmättömillä miehillä, joilla on epänormaalit siemennesteen parametrit
Luonnos
Kolmen kuukauden prospektiivinen, satunnaistettu, sokkoutettu kliininen tutkimus
Osallistuja
Viisikymmentä 25–40-vuotiasta miestä, joilla on WHO:n kriteerien mukaan määritetty asthenoteratozoospermia. Osallistujat eivät ilmoittaneet aikaisemmista raskauksista, ja heillä oli kumppaneita, joilla ei ollut hedelmällisyysongelmia.
Potilaat, joilla oli sairauksia ja/tai riskitekijöitä, joiden tiedettiin vaikuttavan hedelmällisyyteen (hormonaaliset poikkeavuudet, Klinefelterin oireyhtymä, varicocele, kryptorkidiismi, vasektomia, leukospermia, siittiöiden vasta-aineet, anatomiset sairaudet, syöpä, epänormaali maksan toiminta, tupakointi, alkoholinkäyttö, kuume), suljettiin pois 90 päivän kuluessa siemennesteanalyysistä.
väliintuloa
Kaikki osallistujat saivat suun kautta NAC-lisää 600 mg päivässä 3 kuukauden ajan.
Tutkimusparametrit arvioitu
Siemennesteanalyysiä käytettiin seuraavien siemennesteen parametrien arvioimiseen: tilavuus, siittiöiden konsentraatio, kokonaisliikkuvuus, progressiivinen motiliteetti, ei-progressiivinen motiliteetti, liikkumaton siittiö ja epänormaali morfologia. Muita tallennettuja tietoja olivat DNA:n fragmentaatioindeksi, protamiinin puutostasot, antioksidanttikapasiteetti (TAC), siemennesteen malondialdehydi (MDA) ja hormonaaliset parametrit, mukaan lukien follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), luteinisoivan hormonin (LH), testosteronin ja prolaktiinin seerumitasot. Arvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua.
Ensisijaiset tulosmittaukset
Kolmen kuukauden kuluttua saatuja tuloksia verrattiin lähtötilanteeseen.
Keskeiset oivallukset
Kolmen kuukauden NAC:n jälkeen havaittiin merkittäviä parannuksia kaikissa arvioiduissa siemennesteen parametreissa: tilavuus (P=0,01), siittiöiden pitoisuus (P=0,02), kokonaisliikkuvuus (P=0,01), progressiivinen liikkuvuus (P=0,001), ei-progressiivinen liikkuvuus (P= 0,01), liikkumaton siittiö (P=0,01) ja epänormaali morfologia (P=0,001).
Myös DNA:n fragmentoitumisen prosenttiosuudet vähenivät merkittävästi (P=0,001) ja siittiöitä, joilla on protamiinin puutos (P=0,009). Oksidatiivisen stressin tasot paranivat lähtötasosta, mistä on osoituksena MDA:n lasku (P=0,01) ja TACin lisäys (P=0,01). Kaikki hormonaaliset parametrit prolaktiinia lukuun ottamatta osoittivat tilastollisesti merkitseviä eroja FSH:n laskun myötä (P=0,01) ja LH (P=0,04) ja testosteronin nousu (P=0,01).
Käytännön vaikutukset
Miesten hedelmättömyys muodostaa merkittävän osan hedelmättömyystapauksista, ja sen esiintyvyys on suunnilleen sama kuin naisten hedelmättömyyden.1Useita syitä on tunnistettu, mukaan lukien synnynnäiset epämuodostumat, geneettinen perinnöllisyys, huono elämäntapa, ympäristövaikutukset ja iatrogeeniset tilat. Jos syytä ei tunnisteta, diagnosoidaan selittämätön tai idiopaattinen hedelmättömyys.2Vaikka termejä "selittämätön" ja "idiopaattinen" käytetään usein vaihtokelpoisina, niillä on tärkeä ero. Potilaille, joilla on todellinen selittämätön hedelmättömyys, tehdään normaali tutkimus, mukaan lukien siemennesteanalyysi. Sitä vastoin niillä, joilla on idiopaattinen hedelmättömyys, on normaali työskentely, lukuun ottamatta optimaalisia siemennesteanalyysituloksia.3Tämän tutkimuksen osallistujat luokiteltiin jälkimmäisiksi, koska havaittiin heikko liikkuvuus ja morfologia (asthenoteratozoospermia).
Kolmen kuukauden NAC:n jälkeen havaittiin merkittäviä parannuksia kaikissa arvioiduissa siemennesteen parametreissa.
Miesten idiopaattinen hedelmättömyys on tällä hetkellä tutkijoiden mielenkiinnon kohteena, ja siinä korostetaan erityisesti oksidatiivisen stressin ja epänormaalien siemennesteen parametrien välistä suhdetta. Oksidatiivinen stressi ilmenee, kun reaktiivisia happilajeja (ROS) on liikaa ja antioksidanttivarastot ovat riittämättömät.4Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa siittiöt tuottavat pieniä määriä ROS:ia, joita tarvitaan suosittelutapahtumiin (sperman hyperaktivaatio, kapasitaatio, akrosomireaktio).5Kun ROS:ia on liikaa, ne heikentävät spermatogeneesiä ja uhkaavat siittiöiden yleistä laatua.6Miesten idiopaattinen hedelmättömyys aiheuttaa usein poikkeavuuksia sekä ROS:ssa että antioksidanteissa, mikä viittaa siihen, että näillä yksilöillä on suurempi oksidatiivisen stressin taakka.4.7
Tässä tutkimuksessa malondialdehydi (MDA) ja kokonaisantioksidanttikapasiteetti (TAC) toimivat oksidatiivisen stressin biomarkkereina. MDA:ta syntyy, kun ROS käynnistää monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) lipidiperoksidoinnin. Koska siittiöiden plasmakalvot sisältävät PUFA:ita, siemennesteen MDA-tasot toimivat indikaattorina lipidien peroksidaatiosta.8Useat tutkimukset ovat osoittaneet korkeampia MDA-tasoja hedelmättömillä miehillä kuin hedelmällisillä miehillä.9.10Nämä havainnot viittaavat siihen, että siemennesteen lipidiperoksidaatio ja sitä seuraava oksidatiivinen stressi edistävät idiopaattiseen miesten hedelmättömyyteen liittyviä siemennesteen poikkeavuuksia.
Vaikka mekanismia, jolla oksidatiivinen stressi muuttaa normaalia siittiöiden fysiologiaa, ei tunneta, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että se vaikuttaa DNA:n eheyteen. DNA-fragmentaatioindeksiä ja protamiinipitoisuutta pidetään lupaavina DNA-vaurion merkkiaineina. Ne näyttävät ennustavan hedelmällisyyden tuloksia paremmin kuin siemennesteanalyysi.11Vuonna 2019 Borges et al. tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita siittiöiden DNA-fragmentaation korkean tason ja alkion huonon kehityksen, alhaisen implantaationopeuden ja korkean keskenmenon välillä.12Tämän tutkimuksen osallistujilla uskottiin alun perin olevan selittämätön hedelmättömyys. Kuitenkin lähes 10 %:lla havaittiin siittiöiden poikkeavuuksia DNA-fragmentaation muodossa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että DNA:n fragmentoituminen on arvokas merkki siittiöiden poikkeavuuksista joillekin miehille, ja sitä voitaisiin käyttää yhdessä siemennesteanalyysin kanssa vahvistamaan miesten hedelmättömyyden diagnostiikkaa.13
Yhteys oksidatiivisen stressin, DNA-vaurion ja huonon siittiöiden laadun välillä näyttää olevan hyvin dokumentoitu. Vähemmän selvää on se, aiheuttaako oksidatiivinen stressi siemennesteen poikkeavuuksiin liittyviä DNA-vaurioita. Tämä tutkimus osoitti merkittäviä parannuksia oksidatiivisessa stressissä, DNA:n eheydessä ja siittiöiden laadussa antioksidanttilisäyksellä NAC:n muodossa. Muut tutkimukset antioksidanttihoidosta miesten hedelmättömyyteen ovat raportoineet samankaltaisista tuloksista. Selkeitä kliinisiä tuloksia osoittavat tiukat tutkimukset ovat kuitenkin rajallisia, ja useimmat tutkimukset päätyvät siihen, että lisätutkimukset ovat perusteltuja.14Sillä välin vaikuttaa järkevältä kohdentaa oksidatiivista stressiä miesten idiopaattisen hedelmättömyyden hoidossa, joko antioksidanttilla tai muuten. Tarjoajien nykyiset vaihtoehdot ovat laajat, ja kasvava luettelo antioksidanttilisäaineista, mukaan lukien seleeni, L-karnitiini, asetyyli-L-karnitiini, koentsyymi Q10, sinkki, foolihappo, myo-inositoli, E-vitamiini, C-vitamiini, dokosaheksaeenihappo (DHA). , eikosapentaeenihappo (EPA) ja nyt NAC.15-20
