Suhe
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. N-atsetüültsüsteiini lisamise mõju sperma kvaliteedile, kromatiini terviklikkusele ja oksüdatiivse stressi tasemele viljatutel meestel. (Link eemaldatud). 2019;17(24).
Uuringu eesmärk
Määrata antioksüdandi N-atsetüültsüsteiini (NAC) lisamise mõju sperma kvaliteedile, kromatiini terviklikkusele ja oksüdatiivse stressi tasemele ebanormaalsete sperma parameetritega viljatutel meestel
Mustand
Kolmekuuline prospektiivne, randomiseeritud, pime kliiniline uuring
Osaleja
50 meest vanuses 25–40 aastat, kellel on WHO kriteeriumide kohaselt määratud astenoteratozoospermia. Osalejad ei teatanud varasematest immutamistest ja neil oli partnereid, kellel polnud viljakusprobleeme.
Patsiendid, kellel olid meditsiinilised seisundid ja/või riskifaktorid, mis teadaolevalt mõjutavad viljakust (hormonaalsed kõrvalekalded, Klinefelteri sündroom, varikotseel, krüptorhidism, vasektoomia, leukospermia, sperma antikehad, anatoomilised haigused, vähk, maksafunktsiooni häired, sigarettide suitsetamine, alkoholi tarbimine, palavik 90 päeva jooksul pärast sperma analüüsi).
sekkumine
Kõik osalejad said 3 kuu jooksul suukaudset NAC-i 600 mg päevas.
Hinnatud uuringu parameetreid
Sperma analüüsi kasutati järgmiste sperma parameetrite hindamiseks: maht, spermatosoidide kontsentratsioon, kogumotiilsus, progresseeruv liikuvus, mitteprogresseeruv liikuvus, liikumatu sperma ja ebanormaalne morfoloogia. Muud registreeritud andmed hõlmasid DNA fragmentatsiooniindeksit, protamiini puudulikkuse taset, kogu antioksüdantide mahtu (TAC), seemnelise malondialdehüüdi (MDA) taset ja hormonaalseid parameetreid, sealhulgas folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH), luteiniseeriva hormooni (LH), testosterooni ja prolaktiini seerumitasemeid. Hinnangud viidi läbi algtasemel ja 3 kuu pärast.
Esmased tulemusnäitajad
3 kuu pärast saadud tulemusi võrreldi algtasemega.
Peamised arusaamad
Pärast 3 kuud NAC-i täheldati olulist paranemist kõigis hinnatud sperma parameetrites: maht (P=0,01), sperma kontsentratsioon (P=0,02), kogu liikuvus (P= 0,01), progresseeruv motoorika (P=0,001), mitteprogresseeruv liikuvus (P=0,01), liikumatu sperma (P=0,01) ja ebanormaalne morfoloogia (P=0,001).
Samuti vähenes oluliselt DNA fragmentatsiooni protsent (P=0,001) ja protamiini puudulikkusega sperma (P=0,009). Oksüdatiivse stressi tase paranes algtasemega võrreldes, mida tõendab MDA langus (P=0,01) ja lubatud kogupüügi suurendamine (P=0,01). Kõik hormonaalsed parameetrid peale prolaktiini näitasid statistiliselt olulisi erinevusi FSH langusega (P=0,01) ja LH (P=0,04) ja testosterooni taseme tõus (P=0,01).
Praktika tagajärjed
Meeste viljatus moodustab olulise protsendi viljatuse juhtudest, kusjuures levimus on ligikaudu võrdne naiste viljatusega.1On tuvastatud mitu etioloogiat, sealhulgas kaasasündinud anomaaliad, geneetiline pärand, kehv elustiil, keskkonnamõjud ja iatrogeensed seisundid. Kui põhjust ei tuvastata, diagnoositakse seletamatu või idiopaatiline viljatus.2Kuigi mõisteid "seletamatu" ja "idiopaatiline" kasutatakse sageli vaheldumisi, on oluline erinevus. Tõelise seletamatu viljatusega patsientidele tehakse tavaline uuring, sealhulgas sperma analüüs. Seevastu idiopaatilise viljatusega inimestel on normaalne töö, välja arvatud suboptimaalsed sperma analüüsi tulemused.3Selles uuringus osalejad liigitati viimasteks, kuna täheldati halba motoorikat ja morfoloogiat (astenoteratozoospermia).
Pärast 3-kuulist NAC-i täheldati kõigis hinnatud sperma parameetrites olulist paranemist.
Meeste idiopaatiline viljatus on praegu teadlaste seas huvipakkuv teema, pöörates erilist tähelepanu oksüdatiivse stressi ja ebanormaalsete sperma parameetrite vahelisele seosele. Oksüdatiivne stress tekib siis, kui reaktiivseid hapniku liike (ROS) on liiga palju ja antioksüdantide varu on ebapiisav.4Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes toodavad spermatosoidid väikeses koguses ROS-i, mis on vajalikud eelistusjuhtumiteks (sperma hüperaktivatsioon, mahtuvus, akrosoomireaktsioon).5Kui ROS-i esineb liiga palju, kahjustavad need spermatogeneesi ja ohustavad üldist sperma kvaliteeti.6Meeste idiopaatiline viljatus põhjustab sageli kõrvalekaldeid nii ROS-is kui ka antioksüdantides, mis viitab sellele, et neil inimestel on suurem oksüdatiivse stressi koormus.4.7
Käesolevas uuringus toimisid malondialdehüüd (MDA) ja kogu antioksüdantide võime (TAC) oksüdatiivse stressi biomarkeritena. MDA tekib siis, kui ROS käivitab polüküllastumata rasvhapete (PUFA) lipiidide peroksüdatsiooni. Kuna spermatosoidide plasmamembraanid sisaldavad PUFA-sid, on MDA tase spermas lipiidide peroksüdatsiooni indikaator.8Mitmed uuringud on näidanud kõrgemat MDA taset viljatutel meestel võrreldes viljakate meestega.9.10Need leiud viitavad sellele, et seemnelipiidide peroksüdatsioon ja sellele järgnev oksüdatiivne stress aitavad kaasa idiopaatilise meeste viljatusega seotud seemnerakkude kõrvalekalletele.
Kuigi mehhanism, mille abil oksüdatiivne stress muudab normaalset sperma füsioloogiat, pole teada, on hiljutised uuringud näidanud, et see mõjutab DNA terviklikkust. DNA fragmentatsiooniindeksit ja protamiini sisaldust peetakse paljutõotavateks DNA kahjustuste markeriteks. Näib, et nad ennustavad viljakuse tulemusi paremini kui sperma analüüs.112019. aastal tegid Borges jt. statistiliselt olulised korrelatsioonid sperma DNA fragmentatsiooni kõrge taseme ja embrüo kehva arengu, madala implantatsioonimäära ja kõrge raseduse katkemise määra vahel.12Algselt arvati, et selles uuringus osalejatel on seletamatu viljatus. Peaaegu 10% juhtudest leiti aga spermatosoidide kõrvalekaldeid DNA killustumise näol. Need tulemused viitavad sellele, et DNA fragmentatsioon on mõnede meeste sperma kõrvalekallete väärtuslik marker ja seda võib kasutada koos sperma analüüsiga, et tugevdada meeste viljatuse diagnostilist tööd.13
Seos oksüdatiivse stressi, DNA kahjustuse ja halva sperma kvaliteedi vahel näib olevat hästi dokumenteeritud. Vähem selge on see, kas oksüdatiivne stress põhjustab sperma kõrvalekalletega seotud DNA kahjustusi. Käesolev uuring näitas oksüdatiivse stressi, DNA terviklikkuse ja sperma kvaliteedi märkimisväärset paranemist antioksüdantide lisamisega NAC-i kujul. Teised meeste viljatuse antioksüdantravi uuringud on andnud sarnaseid tulemusi. Siiski on selgeid kliinilisi tulemusi näidanud ranged uuringud piiratud ja enamik uuringuid järeldab, et edasine uurimine on õigustatud.14Vahepeal näib olevat mõistlik suunata oksüdatiivset stressi meeste idiopaatilise viljatuse ravis, kas antioksüdantide lisamise või muul viisil. Pakkujate praegused valikud on laialdased ja kasvab antioksüdantide toidulisandite loend, sealhulgas seleen, L-karnitiin, atsetüül-L-karnitiin, koensüüm Q10, tsink, foolhape, müoinositool, E-vitamiin, C-vitamiin, dokosaheksaeenhape (DHA). , eikosapentaeenhape (EPA) ja nüüd NAC.15-20
