El antioxidante N-acetilcisteína mejora la calidad del esperma

Relación

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Efectos de la suplementación con N-acetilcisteína sobre la calidad del esperma, la integridad de la cromatina y los niveles de estrés oxidativo en hombres infértiles. (Enlace eliminado). 2019;17(24).

Objetivo del estudio

Determinar los efectos de la suplementación con el antioxidante N-acetilcisteína (NAC) sobre la calidad del esperma, la integridad de la cromatina y los niveles de estrés oxidativo en hombres infértiles con parámetros seminales anormales.

Borrador

Ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y ciego de tres meses de duración

Partícipe

Cincuenta hombres de 25 a 40 años con astenoteratozoospermia determinada según criterios de la OMS. Los participantes no informaron haber tenido embarazos previos y tenían parejas sin problemas de fertilidad.

Se excluyeron los pacientes con afecciones médicas y/o factores de riesgo que se sabe que afectan la fertilidad (anomalías hormonales, síndrome de Klinefelter, varicocele, criptorquidia, vasectomía, leucospermia, anticuerpos espermáticos, enfermedades anatómicas, cáncer, función hepática anormal, tabaquismo, consumo de alcohol, fiebre dentro de los 90 días posteriores al análisis de semen).

intervención

Todos los participantes recibieron suplementos orales de NAC de 600 mg al día durante 3 meses.

Parámetros del estudio evaluados.

Se utilizó análisis de semen para evaluar los siguientes parámetros del semen: volumen, concentración de espermatozoides, motilidad total, motilidad progresiva, motilidad no progresiva, espermatozoides inmóviles y morfología anormal. Otros datos registrados incluyeron el índice de fragmentación del ADN, los niveles de deficiencia de protamina, la capacidad antioxidante total (TAC), los niveles de malondialdehído seminal (MDA) y los parámetros hormonales, incluidos los niveles séricos de la hormona folículo estimulante (FSH), la hormona luteinizante (LH), la testosterona y la prolactina. Las evaluaciones se realizaron al inicio y a los 3 meses.

Medidas de resultado primarias

Los resultados después de 3 meses se compararon con los del inicio.

Ideas clave

Después de 3 meses de NAC, se observaron mejoras significativas en todos los parámetros del semen evaluados: volumen (PAG=0,01), concentración de espermatozoides (PAG=0,02), movilidad total (PAG=0,01), motilidad progresiva (PAG=0,001), movilidad no progresiva (PAG=0,01), espermatozoides inmóviles (PAG=0,01) y morfología anormal (PAG=0,001).

También hubo reducciones significativas en los porcentajes de fragmentación del ADN (PAG=0,001) y espermatozoides con deficiencia de protamina (PAG=0,009). Los niveles de estrés oxidativo mejoraron desde el inicio, como lo demuestra una disminución en MDA (PAG=0,01) y un aumento del TAC (PAG=0,01). Todos los parámetros hormonales excepto la prolactina mostraron diferencias estadísticamente significativas con disminuciones en la FSH (PAG=0,01) y LH (PAG=0,04) y un aumento de la testosterona (PAG=0,01).

Implicaciones prácticas

La infertilidad masculina representa un porcentaje significativo de los casos de infertilidad, con una prevalencia aproximadamente igual a la de la infertilidad femenina.¹Se han identificado múltiples etiologías, incluidas anomalías congénitas, herencia genética, estilo de vida deficiente, influencias ambientales y condiciones iatrogénicas. Si no se identifica ninguna causa, se realiza un diagnóstico de infertilidad idiopática o inexplicable.²Si bien los términos "inexplicable" e "idiopático" a menudo se usan indistintamente, existe una diferencia importante. A los pacientes con infertilidad verdadera e inexplicable se les presenta un examen normal, incluido un análisis de semen. Por el contrario, aquellos con infertilidad idiopática tienen un diagnóstico normal, con la excepción de resultados subóptimos en el análisis de semen.³Los participantes en este estudio fueron clasificados como estos últimos porque se observaron problemas de motilidad y morfología (astenoteratozoospermia).

Después de 3 meses de NAC, se observaron mejoras significativas en todos los parámetros seminales evaluados.

La infertilidad masculina idiopática es un tema actual de interés entre los investigadores, con especial énfasis en la relación entre el estrés oxidativo y los parámetros anormales del semen. El estrés oxidativo ocurre cuando hay un exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS) con reservas insuficientes de antioxidantes.⁴En condiciones fisiológicas normales, los espermatozoides producen pequeñas cantidades de ROS, que son necesarias para los eventos previos a la fertilización (hiperactivación de los espermatozoides, capacitación, reacción acrosómica).⁵Cuando las ROS están presentes en exceso, perjudican la espermatogénesis y amenazan la calidad general del esperma.⁶La infertilidad masculina idiopática a menudo presenta anomalías tanto en ROS como en antioxidantes, lo que sugiere que estos individuos soportan una mayor carga de estrés oxidativo.^4.7

En el presente estudio, el malondialdehído (MDA) y la capacidad antioxidante total (TAC) sirvieron como biomarcadores del estrés oxidativo. La MDA se produce cuando las ROS inician la peroxidación lipídica de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA). Dado que las membranas plasmáticas de los espermatozoides contienen PUFA, los niveles de MDA en el semen sirven como indicador de la peroxidación lipídica.⁸Varios estudios han demostrado niveles más altos de MDA en hombres infértiles en comparación con los hombres fértiles.^9.10Estos hallazgos sugieren que la peroxidación de lípidos seminales y el estrés oxidativo posterior contribuyen a las anomalías seminales asociadas con la infertilidad masculina idiopática.

Si bien se desconoce el mecanismo por el cual el estrés oxidativo altera la fisiología normal del esperma, investigaciones recientes han demostrado que afecta la integridad del ADN. El índice de fragmentación del ADN y el contenido de protamina se consideran marcadores prometedores de daño al ADN. Parecen predecir los resultados de fertilidad mejor que el análisis de semen.¹¹En 2019, Borges et al. correlaciones estadísticamente significativas entre altos niveles de fragmentación del ADN del esperma y un desarrollo embrionario deficiente, una baja tasa de implantación y una alta tasa de abortos espontáneos.¹²Inicialmente se pensó que los participantes en este estudio tenían infertilidad inexplicable. Sin embargo, se encontró que casi el 10% tenía anomalías en los espermatozoides en forma de fragmentación del ADN. Estos resultados sugieren que la fragmentación del ADN es un marcador valioso de anomalías en los espermatozoides para algunos hombres y podría usarse en combinación con el análisis de semen para fortalecer el diagnóstico de la infertilidad masculina.¹³

La conexión entre el estrés oxidativo, el daño del ADN y la mala calidad del esperma parece estar bien documentada. Lo que está menos claro es si el estrés oxidativo causa el daño al ADN asociado con las anomalías del semen. El presente estudio demostró mejoras notables en el estrés oxidativo, la integridad del ADN y la calidad del esperma con la suplementación con antioxidantes en forma de NAC. Otros estudios de terapia antioxidante para la infertilidad masculina han informado resultados similares. Sin embargo, los estudios rigurosos que muestran resultados clínicos claros son limitados y la mayoría de las investigaciones concluyen que se justifica realizar más investigaciones.¹⁴Mientras tanto, parece razonable centrarse en el estrés oxidativo en el tratamiento de la infertilidad idiopática masculina, ya sea mediante suplementos antioxidantes o de otro modo. Las opciones actuales para los proveedores son amplias, con una lista cada vez mayor de suplementos antioxidantes que incluyen selenio, L-carnitina, acetil-L-carnitina, coenzima Q10, zinc, ácido fólico, mioinositol, vitamina E, vitamina C y ácido docosahexaenoico (DHA). , ácido eicosapentaenoico (EPA) y ahora NAC.^15-20