Σχέση
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Επιδράσεις του συμπληρώματος Ν-ακετυλο-κυστεΐνης στην ποιότητα του σπέρματος, την ακεραιότητα της χρωματίνης και τα επίπεδα οξειδωτικού στρες σε υπογόνιμους άνδρες. (Ο σύνδεσμος αφαιρέθηκε). 2019; 17 (24).
Στόχος μελέτης
Για τον προσδιορισμό των επιδράσεων της συμπλήρωσης με το αντιοξειδωτικό Ν-ακετυλο-κυστεΐνη (NAC) στην ποιότητα του σπέρματος, την ακεραιότητα της χρωματίνης και τα επίπεδα οξειδωτικού στρες σε υπογόνιμους άνδρες με μη φυσιολογικές παραμέτρους σπέρματος
Προσχέδιο
Τρίμηνη προοπτική, τυχαιοποιημένη, τυφλή κλινική δοκιμή
Συμμέτοχος
Πενήντα άνδρες ηλικίας 25 έως 40 ετών με ασθενορατοζωοσπερμία προσδιορίστηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια του ΠΟΥ. Οι συμμετέχοντες δεν ανέφεραν προηγούμενους εμποτισμούς και είχαν συντρόφους χωρίς προβλήματα γονιμότητας.
Ασθενείς με ιατρικές παθήσεις ή/και παράγοντες κινδύνου που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τη γονιμότητα (ορμονικές ανωμαλίες, σύνδρομο Klinefelter, κιρσοκήλη, κρυψορχία, αγγειεκτομή, λευκοσπερμία, αντισώματα σπέρματος, ανατομικές ασθένειες, καρκίνος, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, κάπνισμα τσιγάρων, κατανάλωση αλκοόλ, ανάλυση πυρετού εντός 9 ημερών αποκλείστηκαν.
παρέμβαση
Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν από του στόματος συμπλήρωμα NAC 600 mg ημερησίως για 3 μήνες.
Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης
Η ανάλυση του σπέρματος χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση των ακόλουθων παραμέτρων του σπέρματος: όγκος, συγκέντρωση σπέρματος, ολική κινητικότητα, προοδευτική κινητικότητα, μη προοδευτική κινητικότητα, ακίνητο σπέρμα και ανώμαλη μορφολογία. Άλλα δεδομένα που καταγράφηκαν περιελάμβαναν δείκτη κατακερματισμού DNA, επίπεδα ανεπάρκειας πρωταμίνης, συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα (TAC), επίπεδα σπερματικής μηλονδιαλδεΰδης (MDA) και ορμονικές παραμέτρους συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων ορμόνης ωοθυλακιοτρόπου (FSH), ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH), τεστοστερόνης και προλακτίνης. Οι αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν κατά την έναρξη και 3 μήνες.
Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος
Τα αποτελέσματα μετά από 3 μήνες συγκρίθηκαν με εκείνα της έναρξης.
Βασικές γνώσεις
Μετά από 3 μήνες NAC, σημειώθηκαν σημαντικές βελτιώσεις σε όλες τις παραμέτρους του σπέρματος που αξιολογήθηκαν: όγκος (Π=0,01), συγκέντρωση σπέρματος (Π=0,02), συνολική κινητικότητα (Π=0,01), προοδευτική κινητικότητα (Π=0,001), μη προοδευτική κινητικότητα (Π=0,01), ακίνητο σπέρμα (Π=0,01) και μη φυσιολογική μορφολογία (Π=0,001).
Υπήρξαν επίσης σημαντικές μειώσεις στα ποσοστά κατακερματισμού του DNA (Π=0,001) και σπέρμα με ανεπάρκεια πρωταμίνης (Π=0,009). Τα επίπεδα οξειδωτικού στρες βελτιώθηκαν από την αρχική τιμή, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση του MDA (Π=0,01) και αύξηση του TAC (Π=0,01). Όλες οι ορμονικές παράμετροι εκτός από την προλακτίνη έδειξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές με μειώσεις της FSH (Π=0,01) και LH (Π=0,04) και αύξηση της τεστοστερόνης (Π=0,01).
Συνέπειες της πρακτικής
Η ανδρική υπογονιμότητα αποτελεί σημαντικό ποσοστό των περιπτώσεων υπογονιμότητας, με επιπολασμό περίπου ίσο με αυτόν της γυναικείας υπογονιμότητας.1Έχουν εντοπιστεί πολλαπλές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένων των συγγενών ανωμαλιών, της γενετικής κληρονομικότητας, του κακού τρόπου ζωής, των περιβαλλοντικών επιδράσεων και των ιατρογενών καταστάσεων. Εάν δεν εντοπιστεί η αιτία, γίνεται διάγνωση ανεξήγητης ή ιδιοπαθούς υπογονιμότητας.2Ενώ οι όροι "ανεξήγητο" και "ιδιοπαθές" χρησιμοποιούνται συχνά εναλλακτικά, υπάρχει μια σημαντική διαφορά. Οι ασθενείς με αληθινή ανεξήγητη υπογονιμότητα υποβάλλονται σε κανονική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης σπέρματος. Αντίθετα, τα άτομα με ιδιοπαθή υπογονιμότητα έχουν φυσιολογική εξέταση, με εξαίρεση τα ευρήματα της ανάλυσης σπέρματος που δεν είναι βέλτιστα.3Οι συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη ταξινομήθηκαν ως οι τελευταίοι επειδή παρατηρήθηκαν κακή κινητικότητα και μορφολογία (ασθενοτερατοζωοσπερμία).
Μετά από 3 μήνες NAC, σημειώθηκαν σημαντικές βελτιώσεις σε όλες τις παραμέτρους του σπέρματος που αξιολογήθηκαν.
Η ιδιοπαθής ανδρική υπογονιμότητα είναι ένα επίκαιρο θέμα ενδιαφέροντος μεταξύ των ερευνητών, με ιδιαίτερη έμφαση στη σχέση μεταξύ οξειδωτικού στρες και μη φυσιολογικών παραμέτρων του σπέρματος. Το οξειδωτικό στρες εμφανίζεται όταν υπάρχει περίσσεια ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) με ανεπαρκή αποθέματα αντιοξειδωτικών.4Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, τα σπερματοζωάρια παράγουν μικρές ποσότητες ROS, οι οποίες απαιτούνται για τα γεγονότα προτιμητοποίησης (υπερενεργοποίηση σπέρματος, χωρητικότητα, αντίδραση ακροσωμάτων).5Όταν τα ROS υπάρχουν σε περίσσεια, βλάπτουν τη σπερματογένεση και απειλούν τη συνολική ποιότητα του σπέρματος.6Η ανδρική ιδιοπαθής υπογονιμότητα συχνά παρουσιάζει ανωμαλίες τόσο στο ROS όσο και στα αντιοξειδωτικά, υποδηλώνοντας ότι αυτά τα άτομα φέρουν μεγαλύτερο βάρος οξειδωτικού στρες.4.7
Στην παρούσα μελέτη, η μηλονοδιαλδεΰδη (MDA) και η ολική αντιοξειδωτική ικανότητα (TAC) χρησίμευσαν ως βιοδείκτες του οξειδωτικού στρες. Το MDA παράγεται όταν τα ROS ξεκινούν την υπεροξείδωση των λιπιδίων των πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (PUFAs). Δεδομένου ότι οι πλασματικές μεμβράνες των σπερματοζωαρίων περιέχουν PUFA, τα επίπεδα MDA στο σπέρμα χρησιμεύουν ως δείκτης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.8Αρκετές μελέτες έχουν δείξει υψηλότερα επίπεδα MDA σε υπογόνιμους άνδρες σε σύγκριση με τους γόνιμους άνδρες.9.10Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η υπεροξείδωση των σπερματικών λιπιδίων και το επακόλουθο οξειδωτικό στρες συμβάλλουν στις σπερματικές ανωμαλίες που σχετίζονται με την ιδιοπαθή ανδρική υπογονιμότητα.
Ενώ ο μηχανισμός με τον οποίο το οξειδωτικό στρες μεταβάλλει τη φυσιολογική φυσιολογία του σπέρματος είναι άγνωστος, πρόσφατη έρευνα έχει δείξει ότι επηρεάζει την ακεραιότητα του DNA. Ο δείκτης κατακερματισμού του DNA και η περιεκτικότητα σε πρωταμίνη θεωρούνται υποσχόμενοι δείκτες βλάβης του DNA. Φαίνεται να προβλέπουν τα αποτελέσματα γονιμότητας καλύτερα από την ανάλυση σπέρματος.11Το 2019, οι Borges et al. στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των υψηλών επιπέδων κατακερματισμού του DNA του σπέρματος και της κακής ανάπτυξης του εμβρύου, του χαμηλού ποσοστού εμφύτευσης και του υψηλού ποσοστού αποβολών.12Οι συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη θεωρήθηκε αρχικά ότι είχαν ανεξήγητη υπογονιμότητα. Ωστόσο, σχεδόν το 10% βρέθηκε να έχει ανωμαλίες του σπέρματος με τη μορφή κατακερματισμού του DNA. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ο κατακερματισμός του DNA είναι ένας πολύτιμος δείκτης ανωμαλιών του σπέρματος για ορισμένους άνδρες και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με την ανάλυση σπέρματος για την ενίσχυση της διαγνωστικής εξέτασης της ανδρικής υπογονιμότητας.13
Η σύνδεση μεταξύ του οξειδωτικού στρες, της βλάβης του DNA και της κακής ποιότητας του σπέρματος φαίνεται να είναι καλά τεκμηριωμένη. Αυτό που είναι λιγότερο σαφές είναι εάν το οξειδωτικό στρες προκαλεί τη βλάβη του DNA που σχετίζεται με τις ανωμαλίες του σπέρματος. Η παρούσα μελέτη έδειξε αξιοσημείωτες βελτιώσεις στο οξειδωτικό στρες, την ακεραιότητα του DNA και την ποιότητα του σπέρματος με αντιοξειδωτικά συμπληρώματα με τη μορφή NAC. Άλλες μελέτες αντιοξειδωτικής θεραπείας για την ανδρική υπογονιμότητα έχουν αναφέρει παρόμοια αποτελέσματα. Ωστόσο, οι αυστηρές μελέτες που δείχνουν σαφή κλινικά αποτελέσματα είναι περιορισμένες και οι περισσότερες έρευνες καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση.14Στο μεταξύ, φαίνεται λογικό να στοχεύσουμε το οξειδωτικό στρες στη θεραπεία της ανδρικής ιδιοπαθούς υπογονιμότητας, είτε μέσω συμπληρωμάτων αντιοξειδωτικών είτε με άλλο τρόπο. Οι τρέχουσες επιλογές για τους παρόχους είναι εκτεταμένες, με έναν αυξανόμενο κατάλογο αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων, όπως σελήνιο, L-καρνιτίνη, ακετυλο-L-καρνιτίνη, συνένζυμο Q10, ψευδάργυρος, φολικό οξύ, μυο-ινοσιτόλη, βιταμίνη Ε, βιταμίνη C, εικοσιδυαεξανοϊκό οξύ (DHA). , εικοσαπεντανοϊκό οξύ (EPA) και τώρα NAC.15-20
