Antioxidanten N-acetylcystein forbedrer sædkvaliteten

Relation

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Effekter af N-acetyl-cystein-tilskud på sædkvalitet, kromatinintegritet og niveauer af oxidativt stress hos infertile mænd. (Link fjernet). 2019;17(24).

Studiemål

For at bestemme virkningerne af tilskud med antioxidanten N-acetyl-cystein (NAC) på sædkvalitet, kromatinintegritet og niveauer af oxidativt stress hos infertile mænd med unormale sædparametre

Udkast

Tre måneders prospektivt, randomiseret, blindet klinisk forsøg

Deltager

Halvtreds mænd i alderen 25 til 40 år med asthenoteratozoospermi bestemt i henhold til WHOs kriterier. Deltagerne rapporterede ingen tidligere imprægneringer og havde partnere uden fertilitetsproblemer.

Patienter med medicinske tilstande og/eller risikofaktorer, der vides at påvirke fertiliteten (hormonale abnormiteter, Klinefelters syndrom, varicocele, kryptorkisme, vasektomi, leukospermi, sædantistoffer, anatomiske sygdomme, cancer, abnorm leverfunktion, cigaretrygning, alkoholforbrug, feber inden for 90 dage efter sædanalyse) blev udelukket.

intervention

Alle deltagere modtog oralt NAC-tilskud på 600 mg dagligt i 3 måneder.

Undersøgelsesparametre vurderet

Sædanalyse blev brugt til at vurdere følgende sædparametre: volumen, sædkoncentration, total motilitet, progressiv motilitet, ikke-progressiv motilitet, immotile sædceller og unormal morfologi. Andre registrerede data omfattede DNA-fragmenteringsindeks, niveauer af protaminmangel, total antioxidantkapacitet (TAC), seminal malondialdehyd (MDA) niveauer og hormonelle parametre, herunder serumniveauer af follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), testosteron og prolaktin. Vurderinger blev udført ved baseline og 3 måneder.

Primære resultatmål

Resultater efter 3 måneder blev sammenlignet med resultaterne ved baseline.

Nøgleindsigter

Efter 3 måneders NAC blev der noteret signifikante forbedringer i alle evaluerede sædparametre: volumen (P=0,01), sædkoncentration (P=0,02), total mobilitet (P=0,01), progressiv motilitet (P=0,001), ikke-progressiv mobilitet (P=0,01), immotile sædceller (P=0,01) og unormal morfologi (P= 0,001).

Der var også betydelige reduktioner i procenterne af DNA-fragmentering (P=0,001) og sædceller med protaminmangel (P= 0,009). Oxidativt stressniveauer blev forbedret fra baseline, hvilket fremgår af et fald i MDA (P=0,01) og en stigning i TAC (P= 0,01). Alle hormonelle parametre undtagen prolaktin viste statistisk signifikante forskelle med fald i FSH (P=0,01) og LH (P=0,04) og en stigning i testosteron (P= 0,01).

Praksis implikationer

Mandlig infertilitet tegner sig for en betydelig procentdel af infertilitetstilfælde, med en prævalens omtrent lig med kvindelig infertilitet.¹Flere ætiologier er blevet identificeret, herunder medfødte anomalier, genetisk arv, dårlig livsstil, miljøpåvirkninger og iatrogene tilstande. Hvis ingen årsag er identificeret, stilles en diagnose af uforklarlig eller idiopatisk infertilitet.²Mens udtrykkene "uforklaret" og "idiopatisk" ofte bruges i flæng, er der en vigtig forskel. Patienter med ægte uforklarlig infertilitet præsenteres for en normal undersøgelse, inklusive sædanalyse. I modsætning hertil har dem med idiopatisk infertilitet en normal oparbejdning, med undtagelse af suboptimale fund af sædanalyse.³Deltagerne i denne undersøgelse blev klassificeret som sidstnævnte, fordi der blev noteret dårlig motilitet og morfologi (asthenoteratozoospermi).

Efter 3 måneders NAC blev der noteret signifikante forbedringer i alle evaluerede sædparametre.

Idiopatisk mandlig infertilitet er et aktuelt emne af interesse blandt forskere, med særlig vægt på forholdet mellem oxidativt stress og unormale sædparametre. Oxidativt stress opstår, når der er et overskud af reaktive oxygenarter (ROS) med utilstrækkelige antioxidantdepoter.⁴Under normale fysiologiske forhold producerer sædceller små mængder ROS, som er nødvendige for prætiliseringsbegivenheder (hyperaktivering af sædceller, kapacitering, akrosomreaktion).⁵Når ROS er til stede i overskud, forringer de spermatogenesen og truer den generelle sædkvalitet.⁶Mandlig idiopatisk infertilitet viser ofte abnormiteter i både ROS og antioxidanter, hvilket tyder på, at disse individer bærer en større byrde af oxidativt stress.^4.7

I denne undersøgelse tjente malondialdehyd (MDA) og total antioxidantkapacitet (TAC) som biomarkører for oxidativt stress. MDA produceres, når ROS initierer lipidperoxidation af polyumættede fedtsyrer (PUFA'er). Da spermatozoernes plasmamembraner indeholder PUFA'er, tjener MDA-niveauer i sæden som en indikator for lipidperoxidation.⁸Adskillige undersøgelser har vist højere MDA-niveauer hos infertile mænd sammenlignet med fertile mænd.^9.10Disse resultater tyder på, at seminal lipidperoxidation og efterfølgende oxidativ stress bidrager til sædabnormaliteter forbundet med idiopatisk mandlig infertilitet.

Mens mekanismen, hvorved oxidativ stress ændrer normal sædfysiologi, er ukendt, har nyere forskning vist, at det påvirker DNA-integriteten. DNA-fragmenteringsindeks og protaminindhold betragtes som lovende markører for DNA-skade. De ser ud til at forudsige fertilitetsresultater bedre end sædanalyse.¹¹I 2019, Borges et al. statistisk signifikante sammenhænge mellem høje niveauer af sæd-DNA-fragmentering og dårlig embryoudvikling, lav implantationshastighed og høj abortrate.¹²Deltagerne i denne undersøgelse blev oprindeligt anset for at have uforklarlig infertilitet. Men næsten 10 % viste sig at have spermanormaliteter i form af DNA-fragmentering. Disse resultater tyder på, at DNA-fragmentering er en værdifuld markør for sædabnormaliteter for nogle mænd og kan bruges i kombination med sædanalyse for at styrke den diagnostiske opbygning af mandlig infertilitet.¹³

Sammenhængen mellem oxidativt stress, DNA-skader og dårlig sædkvalitet ser ud til at være veldokumenteret. Hvad der er mindre klart er, om oxidativt stress forårsager DNA-skader forbundet med sædabnormiteter. Denne undersøgelse viste bemærkelsesværdige forbedringer i oxidativt stress, DNA-integritet og sædkvalitet med antioxidanttilskud i form af NAC. Andre undersøgelser af antioxidantbehandling for mandlig infertilitet har rapporteret lignende resultater. Men strenge undersøgelser, der viser klare kliniske resultater, er begrænsede, og det meste forskning konkluderer, at yderligere undersøgelse er berettiget.¹⁴I mellemtiden forekommer det rimeligt at målrette oxidativt stress i behandlingen af ​​mandlig idiopatisk infertilitet, uanset om det er gennem antioxidanttilskud eller på anden måde. Nuværende muligheder for udbydere er omfattende, med en voksende liste af antioxidanttilskud, herunder selen, L-carnitin, acetyl-L-carnitin, coenzym Q10, zink, folinsyre, myo-inositol, vitamin E, vitamin C, docosahexaensyre (DHA). eicosapentaensyre (EPA) og nu NAC.^15-20