Antioxidant N-acetylcystein zlepšuje kvalitu spermií

Vztah

Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Účinky suplementace N-acetyl-cysteinem na kvalitu spermií, integritu chromatinu a úrovně oxidačního stresu u neplodných mužů. (Odkaz odstraněn). 2019;17(24).

Cíl studie

Zjistit účinky suplementace antioxidantem N-acetyl-cysteinem (NAC) na kvalitu spermií, integritu chromatinu a úrovně oxidačního stresu u neplodných mužů s abnormálními parametry spermatu

Návrh

Tříměsíční prospektivní, randomizovaná, zaslepená klinická studie

Účastník

Padesát mužů ve věku 25 až 40 let s asthenoteratozoospermií stanovenou podle kritérií WHO. Účastníci neuváděli žádné předchozí oplodnění a měli partnery bez problémů s plodností.

Pacienti se zdravotním stavem a/nebo rizikovými faktory, o kterých je známo, že ovlivňují plodnost (hormonální abnormality, Klinefelterův syndrom, varikokéla, kryptorchismus, vasektomie, leukospermie, protilátky proti spermiím, anatomická onemocnění, rakovina, abnormální funkce jater, kouření cigaret, konzumace alkoholu, horečka do 90 dnů po analýze spermatu).

zásah

Všichni účastníci dostávali perorální suplementaci NAC 600 mg denně po dobu 3 měsíců.

Hodnotily se parametry studie

Analýza spermatu byla použita k hodnocení následujících parametrů spermatu: objem, koncentrace spermií, celková motilita, progresivní motilita, neprogresivní motilita, nepohyblivé spermie a abnormální morfologie. Další zaznamenané údaje zahrnovaly index fragmentace DNA, hladiny protaminového deficitu, celkovou antioxidační kapacitu (TAC), hladiny seminálního malondialdehydu (MDA) a hormonální parametry včetně sérových hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH), testosteronu a prolaktinu. Hodnocení byla provedena na začátku a po 3 měsících.

Primární měření výsledku

Výsledky po 3 měsících byly porovnány s výchozími.

Klíčové poznatky

Po 3 měsících NAC byla zaznamenána významná zlepšení ve všech hodnocených parametrech spermatu: objem (P=0,01), koncentrace spermií (P=0,02), celková mobilita (P=0,01), progresivní motilita (P=0,001), neprogresivní mobilita (P= 0,01), nepohyblivé spermie (P=0,01) a abnormální morfologie (P=0,001).

Došlo také k významnému snížení procenta fragmentace DNA (P=0,001) a spermie s nedostatkem protaminu (P=0,009). Úrovně oxidačního stresu se oproti výchozímu stavu zlepšily, o čemž svědčí pokles MDA (P=0,01) a zvýšení TAC (P=0,01). Všechny hormonální parametry kromě prolaktinu vykazovaly statisticky významné rozdíly s poklesem FSH (P=0,01) a LH (P=0,04) a zvýšení testosteronu (P=0,01).

Praktické důsledky

Mužská neplodnost představuje významné procento případů neplodnosti, přičemž prevalence je přibližně stejná jako u ženské neplodnosti.¹Bylo identifikováno několik etiologií, včetně vrozených anomálií, genetické dědičnosti, špatného životního stylu, vlivů prostředí a iatrogenních stavů. Pokud není zjištěna žádná příčina, je stanovena diagnóza nevysvětlitelné nebo idiopatické neplodnosti.²Zatímco termíny „nevysvětlitelné“ a „idiopatický“ se často používají zaměnitelně, existuje důležitý rozdíl. Pacientkám se skutečnou nevysvětlitelnou neplodností je předloženo normální vyšetření včetně analýzy spermatu. Naproti tomu pacienti s idiopatickou neplodností mají normální vyšetření, s výjimkou suboptimálních nálezů analýzy spermatu.³Účastníci této studie byli klasifikováni jako posledně jmenovaní, protože byla zaznamenána špatná motilita a morfologie (astenoteratozoospermie).

Po 3 měsících NAC bylo zaznamenáno významné zlepšení ve všech hodnocených parametrech spermatu.

Idiopatická mužská neplodnost je aktuálním tématem zájmu výzkumníků se zvláštním důrazem na vztah mezi oxidačním stresem a abnormálními parametry spermatu. Oxidační stres nastává, když je přebytek reaktivních forem kyslíku (ROS) s nedostatečnými zásobami antioxidantů.⁴Za normálních fyziologických podmínek spermie produkují malá množství ROS, která jsou nutná pro předfertilizační události (hyperaktivace spermií, kapacita, akrozomová reakce).⁵Když jsou ROS přítomny v nadbytku, zhoršují spermatogenezi a ohrožují celkovou kvalitu spermií.⁶Mužská idiopatická neplodnost často představuje abnormality v ROS i antioxidantech, což naznačuje, že tito jedinci nesou větší zátěž oxidativního stresu.^4.7

V této studii sloužily malondialdehyd (MDA) a celková antioxidační kapacita (TAC) jako biomarkery oxidačního stresu. MDA je produkován, když ROS iniciuje lipidovou peroxidaci polynenasycených mastných kyselin (PUFA). Protože plazmatické membrány spermií obsahují PUFA, hladiny MDA ve spermatu slouží jako indikátor peroxidace lipidů.⁸Několik studií prokázalo vyšší hladiny MDA u neplodných mužů ve srovnání s plodnými muži.^9.10Tato zjištění naznačují, že peroxidace semenných lipidů a následný oxidační stres přispívají k semenným abnormalitám spojeným s idiopatickou mužskou neplodností.

Zatímco mechanismus, kterým oxidační stres mění normální fyziologii spermií, není znám, nedávný výzkum ukázal, že ovlivňuje integritu DNA. Index fragmentace DNA a obsah protaminu jsou považovány za slibné markery poškození DNA. Zdá se, že předpovídají výsledky plodnosti lépe než analýza spermatu.¹¹V roce 2019 Borges a spol. statisticky významné korelace mezi vysokou úrovní fragmentace DNA spermií a špatným vývojem embrya, nízkou mírou implantace a vysokou mírou potratů.¹²U účastníků této studie se původně předpokládalo, že mají nevysvětlitelnou neplodnost. U téměř 10 % však byly zjištěny abnormality spermií ve formě fragmentace DNA. Tyto výsledky naznačují, že fragmentace DNA je pro některé muže cenným markerem abnormalit spermií a mohla by být použita v kombinaci s analýzou spermatu k posílení diagnostického vyšetření mužské neplodnosti.¹³

Zdá se, že spojení mezi oxidačním stresem, poškozením DNA a špatnou kvalitou spermií je dobře zdokumentováno. Méně jasné je, zda oxidační stres způsobuje poškození DNA spojené s abnormalitami spermatu. Tato studie prokázala pozoruhodná zlepšení oxidačního stresu, integrity DNA a kvality spermií díky suplementaci antioxidantů ve formě NAC. Jiné studie antioxidační terapie mužské neplodnosti přinesly podobné výsledky. Přísné studie ukazující jasné klinické výsledky jsou však omezené a většina výzkumů dochází k závěru, že je zapotřebí další zkoumání.¹⁴Mezitím se zdá rozumné zaměřit se na oxidační stres při léčbě mužské idiopatické neplodnosti, ať už prostřednictvím suplementace antioxidanty nebo jinak. Současné možnosti pro poskytovatele jsou rozsáhlé, s rostoucím seznamem antioxidačních doplňků včetně selenu, L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu, koenzymu Q10, zinku, kyseliny listové, myo-inositolu, vitamínu E, vitamínu C, kyseliny dokosahexaenové (DHA). , kyselina eikosapentaenová (EPA) a nyní NAC.^15-20