Suche
Mein Konto
Отношение
Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Ефекти от добавянето на N-ацетил-цистеин върху качеството на спермата, целостта на хроматина и нивата на оксидативен стрес при безплодни мъже. (Връзката е премахната). 2019; 17 (24).
Цел на изследването
Да се определят ефектите от добавките с антиоксиданта N-ацетил-цистеин (NAC) върху качеството на спермата, целостта на хроматина и нивата на оксидативен стрес при безплодни мъже с абнормни параметри на спермата
Чернова
Тримесечно проспективно, рандомизирано, сляпо клинично изпитване
участник
Петдесет мъже на възраст от 25 до 40 години с астенотератозооспермия, определени според критериите на СЗО. Участниците не съобщават за предишни импрегнации и са имали партньори без проблеми с плодовитостта.
Пациенти с медицински състояния и/или рискови фактори, за които е известно, че влияят върху фертилитета (хормонални аномалии, синдром на Клайнфелтер, варикоцеле, крипторхизъм, вазектомия, левкоспермия, сперматозоидни антитела, анатомични заболявания, рак, анормална чернодробна функция, пушене на цигари, консумация на алкохол, треска в рамките на 90 дни след анализа на спермата) бяха изключени.
интервенция
Всички участници са получавали перорална добавка NAC от 600 mg дневно в продължение на 3 месеца.
Оценени параметри на изследването
Анализът на спермата беше използван за оценка на следните параметри на спермата: обем, концентрация на сперматозоиди, обща подвижност, прогресивна подвижност, непрогресивна подвижност, неподвижни сперматозоиди и анормална морфология. Други записани данни включват индекс на фрагментация на ДНК, нива на дефицит на протамин, общ антиоксидантен капацитет (TAC), нива на семенен малондиалдехид (MDA) и хормонални параметри, включително серумни нива на фоликулостимулиращ хормон (FSH), лутеинизиращ хормон (LH), тестостерон и пролактин. Оценките са извършени в началото и след 3 месеца.
Първични мерки за резултат
Резултатите след 3 месеца са сравнени с тези в началото.
Ключови прозрения
След 3 месеца NAC бяха отбелязани значителни подобрения във всички оценени параметри на спермата: обем (П=0,01), концентрация на сперма (П=0,02), обща мобилност (П=0,01), прогресивна подвижност (П=0,001), непрогресивна мобилност (П=0,01), неподвижни сперматозоиди (П=0,01) и анормална морфология (П=0,001).
Имаше също значителни намаления в процентите на фрагментация на ДНК (П=0,001) и сперматозоиди с дефицит на протамин (П=0,009). Нивата на оксидативен стрес се подобриха от изходното ниво, както се вижда от намаляване на MDA (П=0,01) и увеличение на ОДУ (П=0,01). Всички хормонални параметри с изключение на пролактина показват статистически значими разлики с понижения на FSH (П=0,01) и LH (П=0,04) и повишаване на тестостерона (П=0,01).
Практически последици
Мъжкото безплодие представлява значителен процент от случаите на безплодие, с разпространение приблизително равно на това на женското безплодие.1Установени са множество етиологии, включително вродени аномалии, генетично наследство, лош начин на живот, влияние на околната среда и ятрогенни състояния. Ако не се установи причина, се поставя диагноза необяснимо или идиопатично безплодие.2Докато термините „необяснимо“ и „идиопатично“ често се използват взаимозаменяемо, има важна разлика. Пациентите с истинско необяснимо безплодие се подлагат на нормален преглед, включително анализ на сперма. За разлика от тях, тези с идиопатично безплодие имат нормална обработка, с изключение на неоптималните резултати от анализа на спермата.3Участниците в това проучване са класифицирани като последните, тъй като са отбелязани слаба подвижност и морфология (астенотератозооспермия).
След 3 месеца NAC бяха отбелязани значителни подобрения във всички оценени параметри на спермата.
Идиопатичното мъжко безплодие е актуална тема от интерес сред изследователите, с особен акцент върху връзката между оксидативния стрес и анормалните параметри на спермата. Оксидативният стрес възниква, когато има излишък от реактивни кислородни видове (ROS) с недостатъчни запаси от антиоксиданти.4При нормални физиологични условия сперматозоидите произвеждат малки количества ROS, които са необходими за събитията на предпочитане (хиперактивиране на сперматозоидите, капацитация, акрозомна реакция).5Когато ROS присъстват в излишък, те нарушават сперматогенезата и застрашават общото качество на спермата.6Мъжкото идиопатично безплодие често представлява аномалии както в ROS, така и в антиоксидантите, което предполага, че тези индивиди носят по-голямо бреме от оксидативен стрес.4.7
В настоящото проучване малондиалдехидът (MDA) и общият антиоксидантен капацитет (TAC) служат като биомаркери на оксидативен стрес. MDA се произвежда, когато ROS инициира липидна пероксидация на полиненаситени мастни киселини (PUFAs). Тъй като плазмените мембрани на сперматозоидите съдържат PUFA, нивата на MDA в спермата служат като индикатор за липидна пероксидация.8Няколко проучвания показват по-високи нива на MDA при безплодни мъже в сравнение с фертилни мъже.9.10Тези открития предполагат, че пероксидацията на семенните липиди и последващият оксидативен стрес допринасят за семенните аномалии, свързани с идиопатично мъжко безплодие.
Докато механизмът, чрез който оксидативният стрес променя нормалната физиология на сперматозоидите, е неизвестен, последните изследвания показват, че той засяга целостта на ДНК. Индексът на фрагментация на ДНК и съдържанието на протамин се считат за обещаващи маркери за увреждане на ДНК. Изглежда те предсказват резултатите от плодовитостта по-добре от анализа на спермата.11През 2019 г. Borges et al. статистически значими корелации между високите нива на ДНК фрагментация на спермата и лошото развитие на ембриона, ниската степен на имплантиране и високата честота на спонтанни аборти.12Първоначално се смяташе, че участниците в това проучване имат необяснимо безплодие. Въпреки това, почти 10% са имали аномалии на сперматозоидите под формата на фрагментация на ДНК. Тези резултати предполагат, че фрагментацията на ДНК е ценен маркер за аномалии на сперматозоидите при някои мъже и може да се използва в комбинация с анализ на сперма за укрепване на диагностичната обработка на мъжкото безплодие.13
Връзката между оксидативния стрес, увреждането на ДНК и лошото качество на сперматозоидите изглежда е добре документирана. По-малко ясно е дали оксидативният стрес причинява увреждане на ДНК, свързано с аномалии в спермата. Настоящото проучване демонстрира забележителни подобрения в оксидативния стрес, целостта на ДНК и качеството на спермата с антиоксидантна добавка под формата на NAC. Други проучвания на антиоксидантна терапия за мъжко безплодие съобщават за подобни резултати. Въпреки това, стриктните проучвания, показващи ясни клинични резултати, са ограничени и повечето изследвания стигат до заключението, че е необходимо допълнително изследване.14Междувременно изглежда разумно да се насочи към оксидативния стрес при лечението на мъжкото идиопатично безплодие, независимо дали чрез добавки с антиоксиданти или по друг начин. Настоящите възможности за доставчици са обширни, с нарастващ списък от антиоксидантни добавки, включително селен, L-карнитин, ацетил-L-карнитин, коензим Q10, цинк, фолиева киселина, мио-инозитол, витамин Е, витамин С, докозахексаенова киселина (DHA). , ейкозапентаенова киселина (EPA) и сега NAC.15-20