العلاقة
جناتيفار R، باريفار ك، رودباري NH، نصر-أصفهاني MH. آثار مكملات N-acetyl-cysteine على جودة الحيوانات المنوية وسلامة الكروماتين ومستويات الإجهاد التأكسدي لدى الرجال المصابين بالعقم. (تمت إزالة الرابط). 2019;17(24).
هدف الدراسة
لتحديد آثار المكملات مع مضادات الأكسدة N-acetyl-cysteine (NAC) على جودة الحيوانات المنوية وسلامة الكروماتين ومستويات الإجهاد التأكسدي لدى الرجال المصابين بالعقم مع معلمات السائل المنوي غير الطبيعية
مسودة
تجربة سريرية مستقبلية عشوائية عمياء لمدة ثلاثة أشهر
مشارك
خمسون رجلاً تتراوح أعمارهم بين 25 إلى 40 عامًا مصابون بوهن النطاف تم تحديدهم وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية. لم يبلغ المشاركون عن أي حمل سابق وكان لديهم شركاء لا يعانون من مشاكل في الخصوبة.
تم استبعاد المرضى الذين يعانون من حالات طبية و/أو عوامل خطر معروفة بتأثيرها على الخصوبة (تشوهات هرمونية، متلازمة كلاينفلتر، دوالي الخصية، الخصية الخفية، قطع القناة الدافقة، ابيضاض الدم، الأجسام المضادة للحيوانات المنوية، الأمراض التشريحية، السرطان، وظائف الكبد غير الطبيعية، تدخين السجائر، استهلاك الكحول، الحمى خلال 90 يومًا بعد تحليل السائل المنوي).
تدخل
تلقى جميع المشاركين مكملات NAC عن طريق الفم بمقدار 600 ملغ يوميًا لمدة 3 أشهر.
تم تقييم معلمات الدراسة
تم استخدام تحليل السائل المنوي لتقييم معايير السائل المنوي التالية: الحجم، تركيز الحيوانات المنوية، الحركة الكلية، الحركة التقدمية، الحركة غير التقدمية، الحيوانات المنوية غير المتحركة والشكل غير الطبيعي. وشملت البيانات الأخرى المسجلة مؤشر تجزئة الحمض النووي، ومستويات نقص البروتامين، والقدرة الكلية لمضادات الأكسدة (TAC)، ومستويات المالونديالدهيد (MDA) والمعلمات الهرمونية بما في ذلك مستويات المصل للهرمون المنبه للجريب (FSH)، والهرمون اللوتيني (LH)، والتستوستيرون والبرولاكتين. وأجريت التقييمات في الأساس و3 أشهر.
مقاييس النتائج الأولية
وتمت مقارنة النتائج بعد 3 أشهر مع تلك الموجودة في الأساس.
رؤى رئيسية
بعد 3 أشهر من استخدام NAC، لوحظت تحسينات كبيرة في جميع معايير السائل المنوي التي تم تقييمها: الحجم (ص=0.01)، تركيز الحيوانات المنوية (ص=0.02)، إجمالي الحركة (ص=0.01)، الحركة التقدمية (ص=0.001)، التنقل غير التقدمي (ص=0.01)، الحيوانات المنوية غير متحركة (ص=0.01) والتشكل غير الطبيعي (ص=0.001).
كانت هناك أيضًا انخفاضات كبيرة في النسب المئوية لتجزئة الحمض النووي (ص=0.001) والحيوانات المنوية تعاني من نقص البروتامين (ص=0.009). تحسنت مستويات الإجهاد التأكسدي من خط الأساس، كما يتضح من انخفاض في MDA (ص=0.01) وزيادة في TAC (ص=0.01). أظهرت جميع المؤشرات الهرمونية باستثناء البرولاكتين فروق ذات دلالة إحصائية مع انخفاض في هرمون FSH (ص=0.01) و LH (ص=0.04) وزيادة في هرمون التستوستيرون (ص=0.01).
آثار الممارسة
يمثل العقم عند الرجال نسبة كبيرة من حالات العقم، مع معدل انتشار يساوي تقريبًا معدل العقم عند النساء.1تم تحديد مسببات متعددة، بما في ذلك التشوهات الخلقية، والوراثة الجينية، ونمط الحياة السيئ، والتأثيرات البيئية، والظروف علاجي المنشأ. إذا لم يتم تحديد سبب، يتم تشخيص العقم غير المبرر أو مجهول السبب.2في حين أن المصطلحين "غير مفسر" و"مجهول السبب" غالبًا ما يستخدمان بالتبادل، إلا أن هناك فرقًا مهمًا. يتم إجراء فحص طبيعي للمرضى الذين يعانون من العقم الحقيقي غير المبرر، بما في ذلك تحليل السائل المنوي. في المقابل، فإن أولئك الذين يعانون من العقم مجهول السبب لديهم نتائج طبيعية، باستثناء نتائج تحليل السائل المنوي دون المستوى الأمثل.3تم تصنيف المشاركين في هذه الدراسة على أنهم الأخيرون بسبب ملاحظة ضعف الحركة والتشكل (وهن النطاف).
بعد 3 أشهر من NAC، لوحظت تحسينات كبيرة في جميع معايير السائل المنوي التي تم تقييمها.
يعد العقم عند الذكور مجهول السبب موضوع اهتمام حاليًا بين الباحثين، مع التركيز بشكل خاص على العلاقة بين الإجهاد التأكسدي ومعلمات السائل المنوي غير الطبيعية. يحدث الإجهاد التأكسدي عندما يكون هناك فائض في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مع عدم كفاية مخازن مضادات الأكسدة.4في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، تنتج الحيوانات المنوية كميات صغيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية، وهي مطلوبة لأحداث التفضيل (فرط نشاط الحيوانات المنوية، والقدرة، وتفاعل الطرفي).5عندما تكون أنواع ROS موجودة بكثرة، فإنها تضعف تكوين الحيوانات المنوية وتهدد جودة الحيوانات المنوية بشكل عام.6غالبًا ما يُظهر العقم مجهول السبب عند الذكور تشوهات في كل من أنواع الأكسجين التفاعلية ومضادات الأكسدة، مما يشير إلى أن هؤلاء الأفراد يتحملون عبئًا أكبر من الإجهاد التأكسدي.4.7
في هذه الدراسة، كان المالونديالدهيد (MDA) والقدرة الكلية لمضادات الأكسدة (TAC) بمثابة مؤشرات حيوية للإجهاد التأكسدي. يتم إنتاج MDA عندما يبدأ ROS في عملية بيروكسيد الدهون للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs). نظرًا لأن أغشية البلازما للحيوانات المنوية تحتوي على PUFAs، فإن مستويات MDA في السائل المنوي تعمل كمؤشر على بيروكسيد الدهون.8أظهرت العديد من الدراسات ارتفاع مستويات MDA لدى الرجال المصابين بالعقم مقارنة بالرجال الخصبين.9.10تشير هذه النتائج إلى أن بيروكسيد الدهون المنوية والإجهاد التأكسدي اللاحق يساهمان في تشوهات السائل المنوي المرتبطة بالعقم عند الذكور مجهول السبب.
في حين أن الآلية التي يغير بها الإجهاد التأكسدي فسيولوجيا الحيوانات المنوية الطبيعية غير معروفة، فقد أظهرت الأبحاث الحديثة أنه يؤثر على سلامة الحمض النووي. يعتبر مؤشر تجزئة الحمض النووي ومحتوى البروتامين علامات واعدة لتلف الحمض النووي. يبدو أنها تتنبأ بنتائج الخصوبة بشكل أفضل من تحليل السائل المنوي.11في عام 2019، بورخيس وآخرون. وجود ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين المستويات العالية من تجزئة الحمض النووي للحيوانات المنوية وضعف نمو الأجنة وانخفاض معدل الزرع وارتفاع معدل الإجهاض.12كان يُعتقد في البداية أن المشاركين في هذه الدراسة يعانون من العقم غير المبرر. ومع ذلك، تم العثور على ما يقرب من 10٪ لديهم تشوهات في الحيوانات المنوية في شكل تجزئة الحمض النووي. تشير هذه النتائج إلى أن تجزئة الحمض النووي هي علامة قيمة لتشوهات الحيوانات المنوية لدى بعض الرجال ويمكن استخدامها مع تحليل السائل المنوي لتعزيز العمل التشخيصي للعقم عند الذكور.13
يبدو أن العلاقة بين الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي وضعف جودة الحيوانات المنوية موثقة جيدًا. والأمر الأقل وضوحًا هو ما إذا كان الإجهاد التأكسدي يسبب تلف الحمض النووي المرتبط بتشوهات السائل المنوي. أظهرت الدراسة الحالية تحسينات ملحوظة في الإجهاد التأكسدي وسلامة الحمض النووي وجودة الحيوانات المنوية مع مكملات مضادات الأكسدة في شكل NAC. وقد أبلغت دراسات أخرى عن العلاج المضاد للأكسدة للعقم عند الذكور عن نتائج مماثلة. ومع ذلك، فإن الدراسات الدقيقة التي تظهر نتائج سريرية واضحة محدودة، وتخلص معظم الأبحاث إلى أن هناك ما يبرر إجراء مزيد من التحقيقات.14في هذه الأثناء، يبدو من المعقول استهداف الإجهاد التأكسدي في علاج العقم عند الذكور مجهول السبب، سواء من خلال مكملات مضادات الأكسدة أو غير ذلك. الخيارات الحالية لمقدمي الخدمة واسعة النطاق، مع قائمة متزايدة من المكملات المضادة للأكسدة بما في ذلك السيلينيوم، إل-كارنيتين، أسيتيل-إل-كارنيتين، الإنزيم المساعد Q10، الزنك، حمض الفوليك، ميو-إينوزيتول، فيتامين هـ، فيتامين سي، حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA). وحمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) والآن NAC.15-20
